22 组胺本科周

null组胺及组胺受体阻断药组胺及组胺受体阻断药中南大学药理学 涂江华一、概述一、概述在生理功能调节、炎症和变态反应等病理过程中发挥重要作用，是体内重要的自体活性物质。 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应的重要介质。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床 一、概述一、概述2、组胺 （1）产生: 左旋组胺酸脱羧形成 （2）贮存：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板颗粒 （3）分布：皮肤、支气管、胃肠粘膜、脑脊液 （4）受体：H1，H2，H3 3个亚型 （5）组胺受体分布及效应（5）组胺受体分布及效应 受体类型 分布 效应 支气管、胃肠、子宫平滑肌 收缩——支气管痉挛，胃肠绞痛 皮肤血管 舒张——血压下降 H1 微血管通透性增高——水肿 心房、房室结 收缩增强、传导减慢 嗜酸性粒细胞趋化作用——致痒 胃壁细胞 胃酸分泌增多——消化性溃疡 H2 血管 扩张——血压下降 心室、窦房结 收缩增强、心率加快 H3 中枢及外周神经末梢 负反馈调节组胺合成与释放 （6）组胺药理作用（6）组胺药理作用促进腺体分泌：主要刺激胃酸分泌作用（H2） 兴奋平滑肌：支气管、胃肠平滑肌收缩（H1） 扩张血管：毛细血管（H1） 小动脉、小静脉（ H1 、H2）null（7）组胺临床应用鉴别真假胃酸缺乏症 麻风病的辅助诊断小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”： 毛细血管扩张出现红斑； 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。 null组胺H1受体激动药。能导致血管扩张，但不增加毛细血管的通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。倍他司汀（betahistine）临床应用： 1． 内耳眩晕病 2． 慢性缺血性脑血管病 3． 头痛 H1受体阻断药H1受体阻断药 化构：乙基胺与组胺的侧链相似，竞争性阻断之 外周组胺激动H1受体作用机理外周组胺激动H1受体作用机理 H1 receptor（+） PLC（+） 细 胞内 Ca2+ PKC活化 SMC收缩 释放EDRF和PGI2 小血管扩张 通透性增加 H1受体阻断药——药理作用H1受体阻断药——药理作用1.抗外周组胺H1受体效应。 2.中枢抑制作用 镇静嗜睡:中枢抗H1受体（苯海拉明、异丙嗪） 抗晕镇吐:中枢抗胆碱 3.其他作用-----抗乙酰胆碱 局部麻醉 奎尼丁样作用H1受体阻断药——临床应用H1受体阻断药——临床应用1.变态反应性疾病 荨麻 疹、过敏性鼻炎、枯草热—— 疗效好 支气管哮喘、过敏性休克——无效 2.晕动症及呕吐 晕动病、放射病引起的呕吐（茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪），预防性用药效佳 3.镇静催眠H1受体阻断药——不良反应H1受体阻断药——不良反应主要不良反应是镇静、嗜睡、乏力 以苯海拉明、异丙嗪最明显 服药期间——忌驾车、船和高空作业 第二代H1受体阻断药（苯茚胺、阿司咪唑、特非那定）无此中枢抑制作用 特非那定、阿司咪唑可致心律失常 null 外源性,内源性组胺均能引起胃酸分泌,特异性阻断H2受体阻断药的问世,是消化性溃疡治疗史上的一次革命，使消化性溃疡的药物治疗进入崭新的时代。Black博士也因此而获得诺贝尔医学奖H2受体阻断药H2受体阻断药化构：甲硫乙胍侧链与组胺的侧链相似，竞争性阻断之组胺激动H2受体作用机理组胺激动H2受体作用机理 H2 receptor (+)腺苷酸环化酶 cAMP升高(细胞内) (+)依赖于cAMP的蛋白激酶 产生效应 (胃酸分泌)Gs蛋白H2受体阻断药——药理作用H2受体阻断药——药理作用1.竞争性拮抗H2受体,抑制组胺引起的胃酸分泌. 2.心血管效应 3. 免疫调节作用 乙溴替丁:EGF、PDGF表达增加 刺激上皮增生 促进溃疡愈合H2受体阻断药——临床应用H2受体阻断药——临床应用十二指肠溃疡，胃溃疡 卓-艾综合征（大剂量） 其他胃酸分泌过多的疾病： 胃肠吻合口溃疡 反流性食道炎 H2受体阻断药—不良反应及相互作用H2受体阻断药—不良反应及相互作用发生较少（雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁） 偶有便秘、腹泻、头痛头晕等 长期服用西米替丁有抗雄激素作用： 抑制二氢睾丸素与雄激素受体结合； 抑制肝药酶对雌二醇的水解 西米替丁抑制肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普奈洛尔等代谢，合用时应调整剂量卓-艾综合征 (Zollinger-Ellison Syndrome)卓-艾综合征 (Zollinger-Ellison Syndrome)即胃泌素瘤，是胰腺非B细胞瘤能分泌 大量胃泌素所致。 特点：大量胃泌素 st壁细胞增生 胃酸分泌 消化道高酸环境 不典型部位的多发性溃疡 易出血，穿孔，难治愈。