临床进展
中国社区医师� 医学专业 2010年第 20期 (第 12卷总第 245期 ) � 11���
支气管哮喘的治疗进展
林剑勇
533000广西右江民族医学院附属医院呼
� � � 吸内科 (白色 )
摘 � 要 � 通过对近年来一些治疗支气管
哮喘的药物, 如长效吸入型 �2受体激动
剂 ( LABA )和吸入型糖皮质激素 ( ICS)以
及两药联合应用, 茶碱类、抗胆碱药物、白
三烯受体拮抗剂、免疫治疗剂等进行综
述, 以介绍支气管哮喘治疗药物的新进
展。
关键词 � 支气管哮喘 � 治疗新进展
do:i 10. 3969 / .j issn. 1007 - 614x. 2010.
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糖皮质激素
糖皮质激素可作用于炎症的多个环
节, 调控靶细胞的基因转录, 抑制多种炎
症细胞的活化及炎性因子的合成,抑制嗜
酸性粒细胞的趋化与活化, 提高 �2受体
的敏感性, 进而预防气道重塑, 改善哮喘
患者的肺功能、减轻气道高反应性、减少
发作频率, 提高生活质量。糖皮质激素给
药途径包括: 吸入 [ 1]、口服及静脉输注。
吸入性糖皮质激素 ( ICS)是目前最有效
的首选药物 ,其局部抗炎作用强, 全身不
良反应轻微, 可供选择的品种有丙酸倍氯
米松 ( BDP )、布地奈德和丙酸氟替卡松,
其中倍氯米松的不良反应较明显,布地奈
德和氟替卡松则较轻。口服治疗一般选
用半衰期较短的激素, 如泼尼松、泼尼松
龙等。严重哮喘急性发作时应静脉及时
给予大剂量琥珀氢化可的松或甲基强的
松龙, 病情缓解 3 ~ 5天内减量或改用吸
入剂型。
茶碱类
茶碱是一种具有扩张支气管、免疫调
节和抗炎作用的支气管舒张剂。除此以
外, 尚有兴奋呼吸中枢和呼吸肌、强心、利
尿及扩张冠状动脉作用,能抑制 Th2淋巴
细胞增殖, 减少支气管壁嗜酸粒细胞数。
近年, 推荐应用茶碱的控释片或缓释片,
二者能缓慢崩解吸收, 维持较稳定的血药
浓度, 使作用更持久, 不良反应也明显降
低, 应推广使用。对其他药物不能有效控
制的哮喘发作, 如无禁忌证, 可静脉滴注
氨茶碱, 药液浓度不可过高, 防止心律失
常、血压降低、甚至猝死等严重并发症。
�2受体激动剂
近年来, 长效 �2 受体激动剂如沙美
特罗和福莫特罗吸入剂 (干粉剂、定量吸
入器 )已引起更多的注意, 它们具有较高
的亲脂性和对 �2受体的选择性,易于穿
过胞膜储存而持续起效。福莫特罗既有
亲水性又有中度亲脂性, 因而起效迅速且
作用时间长,可用于治疗哮喘急性发作。
现有丙酸氟替卡松与沙美特罗的合剂及
布地奈德与福莫特罗的合剂, 供中、重度
患者长期应用。口服或皮下注射 �2受体
激动剂 (沙丁胺醇、肾上腺素 )可使其 �2
受体选择性明显降低, 不良反应增加, 故
仅在病情危重、吸入治疗无效时用。
抗胆碱能药物吸入剂
通过调低气道内迷走神经的胆碱能
阈值来发挥支气管舒张作用 ,也能阻断由
吸入刺激引起的反应性支气管收缩,作为
哮喘治疗的辅助用药, 如异丙托溴胺、氧
托溴胺、噻托溴铵等, 其中塞托溴铵对
M 1、M 3受体的选择性更强, 作用异常持
久。抗胆碱能药与 �2受体激动剂联合应
用 (如塞托溴铵加沙美特罗或福莫特罗 )
有协同作用, 可使支气管舒张效应明显增
强, 尤其适用于重症哮喘和夜间哮喘患
者, 能显著改善症状和睡眠期氧合, 改善
肺内气体分布, 减少急性发作次数。
白三烯拮抗剂
临床研究已证实白三烯调节剂具有
支气管舒张作用, 能减轻患者的哮喘症
状、减少急性发作次数, 改善患者的肺功
能。对于变应原、冷空气、阿司匹林和运
动所引起的哮喘, 治疗效果优于其他药
物。用白三烯受体拮抗剂扎鲁司特治疗
轻至中度的成人哮喘患者, 与单用 �受
体激动剂组相比, 扎鲁司特组在 89% 以
上的时间里无症状且不需用 �受体激动
剂, 98%以上的时间里无哮喘发作加剧。
扎鲁司特与 Z ileuton均为抑制白三烯合
成的药物 [ 2]。
抗组胺药及其他抗过敏药
H1受体阻断剂对过敏反应具有一定
的抑制作用, 可作为防治哮喘的辅助用
药, 包括酮替酚、阿伐斯汀、阿司咪唑、特
非那定、赛庚啶、西替利嗪等。该类药物
最常见的不良反应是嗜睡和乏力,尤其在
治疗初期更明显。
免疫抑制治疗
Lock对环孢素 ( C sA )作为激素节制
药物治疗激素依赖型哮喘的作用进行了
试验。研究
明, 使用小剂量 CsA 能明
显减少严重哮喘患者长期口服激素的剂
量, 并能改善肺功能。
骨髓嗜酸粒细胞祖细胞抑制剂
近年来通过测定骨髓祖细胞表面抗
原标记物, 发现哮喘患者骨髓嗜酸粒细胞
祖细胞数量明显增多, 功能异常 ,其生成
的嗜酸粒细胞经血循环聚集于肺,处于持
续活化状态, 导致气道过敏性炎症及哮喘
症状, 并认为这是哮喘发病机制的重要方
面。吸入糖皮质激素对嗜酸粒细胞祖细
胞有一定抑制作用。
免疫治疗剂
抗 IgE抗体: 如 Om a lizum ab是一种
重组人源单克隆抗体,价格昂贵。主要用
于过敏原特异性 IgE水平高, 且吸入型糖
皮质激素难以控制的中至重度哮喘患者。
近斯研究显示, 本品能降低游离 IgE水
平, 减少吸入型糖皮质激素的用量, 并可
减少哮喘恶化。在给药 2小时内少见过
敏和过敏样反应 ,但血清游离 IgE浓度长
期降低是否会引起不良后果,如增加恶性
肿瘤的发生率, 尚不清楚 [3]。
DNA疫苗
在 DNA结构中, 发现一种非甲基化
CpG序列, 它具有很强的免疫刺激作用,
能活化抗炎因子 IL- 12及 IFN - �, 从而
增强 Th1淋巴细胞的免疫反应, 抑制 Th2
细胞增殖及活化。用重组变应原与含
CpG序列的联合疫苗进行免疫,不仅能增
强 Th1细胞功能,还可减少 Th2细胞因子
的生成和嗜酸粒细胞浸润 [ 4]。
大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素 ( MA )长期低剂
量应用可治疗哮喘、弥漫性全细支气管炎
临床进展
CH INESE COMMUN ITY DOCTORS
12��� � 中国社区医师 � 医学专业 2010年第 20期 (第 12卷总第 245期 )
支原体和衣原体感染对妊娠的影响及防治
楚志平
462500河南舞钢市妇幼保健院
do:i 10. 3969 / .j issn. 1007 - 614x. 2010.
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随着对生殖道支原体、衣原体的不断
深入研究, 发现由支原体、衣原体感染造
成泌尿生殖系统感染的发病率逐年上升。
并且导致女性输卵管性不孕, 妊娠期造成
流产、胎膜早破、早产、胎儿生长受限、死
胎等发生。因此积极探讨支原体、衣原体
分型、致病机制、危害及防治具有十分重
要的临床意义。
支原体、衣原体分型: � 支原体分
型 : 支原体是一类原核细胞微生物, 介
于细胞及病毒之间。其中支原体已分
离出 150多种, 与疾病密切相关的至少
5种 , 分别是肺炎支原体、解脲支原体、
人型支原体、生殖支原体、发酵支原体;
� 根据衣原体分型: 根据衣原体的抗原
结构和 DNA同源性的特点 , 分沙眼衣
原体、肺炎衣原体、鹦鹉衣原体、兽类衣
原体。其中沙眼衣原体有 15 种血清
型 , 其 D~ K 8种血清型与泌尿系统感
染相关。女性生殖系统感染以 D、E、F
型最常见。
支原体、衣原体感染致病机制
支原体和衣原体感染后, 首先侵入柱
状上皮细胞 ,并在细胞内生长繁殖, 然后
进入单核巨噬细胞系统的细胞内增殖。
导致受感染细胞死亡, 同时尚能逃避宿主
免疫防御功能, 得到间歇性保护。支原
体、衣原体的致病机制是抑制被感染细胞
代谢, 溶解破坏细胞并导致溶解酶释放、
代谢产物的细胞毒作用, 引起变态反应和
自身免疫。当人体感染支原体和衣原体
后, 产生特异的免疫,但这种免疫力较弱,
持续时间短暂。因此, 支原体、衣原体感
染容易造成持续、反复感染, 以及隐性感
染。
支原体、衣原体感染对妊娠的影响
流产 : 6% ~ 75% 的成人存在无症
状支原体和衣原体定植, 而在孕妇可
达 85%。支原体和衣原体感染是反
复、多次自然流产的重要因素 , 机制
是 : � 衣原体感染致蜕膜绒毛膜炎 , 阻
碍孕卵着床、早期胚胎发育 ; � 机体感
染后引起细胞应答 CD4介导的迟发
型超敏反应 , 产生大量的肿瘤坏死因
子、干扰素、白介素 , 即可触发巨噬细
胞炎症递质的释放 , 从而增强免疫反
应 , 直接危及胚胎发育 ; � 早孕时子宫
内膜产生的热休克蛋白与衣原体的热
休克蛋白 - 60表位相似, 可对抗胎儿
组织 , 导致流产 ; �支原体产生的磷脂
酶 A、C, 使细胞中游离的花生四烯酸
释放 , 它是合成前列腺素的前提物质 ,
引起宫缩而导致流产。
胎膜早破、早产:支原体、衣原体可上
行感染, 常引起蜕膜、绒毛膜的感染和炎
症反应。感染部位的炎性细胞渗出、白细
胞浸润、组织水肿、纤维组织增生、弹性减
退或消失, 致使脆性增加, 坚韧度下降而
引起胎膜早破。炎性反应还使羊膜上的
溶酶体释放出磷脂酶 A
2
, 促使胎膜上的
花生四烯酸转化为前列腺素,诱发宫缩导
致早产。
胎儿生长受限、死胎: 支原体、衣原体
可上行感染至胎膜、胎盘、羊水,可引起绒
毛膜羊膜炎, 使胎盘供给胎儿的氧和营养
物质输送障碍。支原体感染还可产生磷
脂酶 A、C而起作用, 催化膜磷脂储存的
花生四烯酸释放, 使其具有生物活性代谢
物, 通过吸引中性粒细胞聚集和提高血管
通透性而加重胎儿脏器损伤,导致胎儿生
长受限, 甚至死胎。
新生儿结膜炎、肺炎: 母儿间感染的
传染途径有宫内感染、产道感染、产褥感
染, 其中经产道引起的新生儿感染为主。
常见感染部位是眼结膜、鼻咽部, 造成新
生儿结膜炎和衣原体肺炎。
支原体、衣原体感染的防治
妇产科医师提高对该病的认识和重
视度, 进一步加大医学知识和卫生知识的
宣传; 提倡推迟首次性交年龄, 做到晚婚
晚孕, 做到洁身自好,选用屏障避孕措施。
婚前、孕前做好正规检查; 发现感染患者
行
化治疗, 阻止其传播给性伴侣和胎
儿。并对感染造成的并发症进行有效的
治疗。
参考文献
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原体感染对围生儿的影响 . 200 5: 10 05-
2216.
和支气管扩张等慢性炎症性疾病。通过
临床研究证明, 长期的 MA治疗可通过抗
炎机制减轻哮喘的症状和降低气道的高
反应性, 细胞和组织学研究也提示 MA具
有不依赖于其抗菌活性的一系列抗炎作
用, 且其抗炎活性仅限于十四元环的
MA, 而十六元环的交沙霉素等无此作
用 [ 5]。
色苷酸类
色苷酸类药物即色苷酸钠和奈多罗
米钠, 作为吸入型糖皮质激素的替代品,
用于轻度持续性哮喘尤其是儿童患者的
维持治疗。其可抑制肥大细胞脱颗粒并
降低气道高反应性, 但无支气管扩张作
用。适用范围为轻度哮喘的长期预防和
运动性、季节性哮喘的预防。
总之, 尽管哮喘发病机制的某些环节
尚未完全阐明, 诸多平喘药物作用于支气
管哮喘发病的不同环节, 选择性地联合用
药, 可以提高疗效。
参考文献
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