书书书
基金项目:上海市卫生系统百人计划基金资助项目(!"#$%&%)
作者单位:’%%%&% 上海市精神卫生中心心身科(肖泽萍、王振、
陈珏、徐勇、邹政),电生理室(张明岛),精神卫生研究所(严和骎、
林治光)
·论著·
强迫症、抑郁症及焦虑症患者血小板
()羟色胺浓度的对照研究
肖泽萍* 张明岛* 王振* 陈珏* 徐勇* 邹政* 严和骎* 林治光
* *【摘要】* 目的* 研究 ()羟色胺(()+,)在强迫症发病中的作用及强迫思维与强迫动作亚组、抑郁
症及焦虑症患者间血小板 ()+,含量的差异。方法* 采用高效液相色谱法,分别测定 ’! 例强迫症患
者[(强迫症组,根据 -)#./0强迫量表因子得分将其分为强迫思维(12 例)、强迫动作(" 例)和混合
性(2 例)& 组]、’% 例抑郁障碍患者(抑郁症组)、1" 例焦虑障碍患者(焦虑症组)和 ’3 名正常人(正
常人组)的血小板 ()+,含量。结果* 强迫症组血小板 ()+, 水平[(1&! 4 1"’)!5 6 7]低于正常人组
[(’83 4 ’1()!5 6 7]及焦虑症组[(&!" 4 8%1)!5 6 7],差异具有显著性(! 9 %: %&!;! 9 %: %’%);与抑
郁症组[(’%’ 4 12’)!5 6 7]的差异无显著性(! ; %: %();强迫思维[(3( 4 22)!5 6 7]与强迫动作组
[(12! 4 1%%)!5 6 7]间血小板 ()+,含量的差异有显著性(! 9 %: %’()。结论* 强迫症患者 ()+,浓度
变化与抑郁障碍患者趋同,与焦虑障碍患者的差异有显著性;单纯强迫思维者的 ()+, 浓度与单纯强
迫动作患者的差异有显著性。
【关键词】* 强迫性障碍;* 抑郁症;* 焦虑症;* 血清素
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* * 强迫症的发病机制至今未明,不少学者在生化
机制方面提出 ()羟色胺(()+,)能系统功能低下或
不足的假说[1)2];而三环类及选择性 ()+, 再吸收抑
制剂(00$V)类药物治疗强迫症的明显疗效,为此假
说提供了支持性证据[8,"]。然而,国外有关研究中
的对照组种类单一,缺乏完整的正常人群和相关疾
病的对照研究;国内的研究则多局限于临床资料的
,直接的病因学的基础研究较少。为此,我们采
用血小板 ()+,作为研究工具,设立强迫症组、正常
人组、抑郁症组和焦虑症组,以进一步研究强迫症发
病的生化机制。
对象和方法
一、对象
·11’·中华精神科杂志 ’%%& 年 11 月第 &2 卷第 8 期* /CLG,XAO=@N=L ’%%&,YAKZ &2,XAZ 8
万方数据
共 !" 例(名),其中的 ## 例患者(强迫症 $!
例,抑郁障碍 $% 例,焦虑障碍 &’ 例)来源于 &!!! 年
& 月至 $%%% 年 " 月上海市精神卫生中心门诊部、心
身科和上海市心理咨询中心咨询部。强迫症组、抑
郁症组和焦虑症组患者均符合中国精神疾病分类方
案与诊断第 $ 版修订本((()*+$+,)的相应诊
断标准,& 个月内未服用激素类药及避孕药,尚未使
用任何精神药物治疗(已使用者须进行药物清洗 &
周);余 $- 名正常人来源于 &!!! 年 ! 月至 $%%% 年 "
月的本院职工、进修医生及实习学生。
&. 强迫症组:$! 例,无器质性疾病,入组前 / 个
月无重症抑郁或其他精神疾患。$! 例中男 &- 例,女
&& 例;年龄 &- 0 #% 岁,平均(/$ 1 &$)岁;受教育年
限 ! 0 年,平均(&$. / 1 $. -)年;已婚者 &" 例,未
婚者 &" 例,离婚者 & 例;平均发病年龄为($$ 1 &%)
岁,!$% 岁发病者占 ""2,$% 0 $3 岁发病者占
$32;4+56(7强迫量表总分(4+56(7)为($%. % 1
’. 3)分;汉密尔顿抑郁量表( 89)*)总分为
(&$. & 1 #. ’)分;汉密尔顿焦虑量表(89)9)总分
(&%. ! 1 ’. -)分。
另外,根据 4+56(7 因子得分将 $! 例分出强迫
思维组( 例)、强迫动作组(’ 例)和混合性组(#
例)/ 个亚组。
$. 抑郁症组:$% 例,其中抑郁症、抑郁性神经
症各 &% 例,均无躯体疾病或其他精神疾病。$% 例
中男 &/ 例,女 ’ 例;年龄 $% 0 3! 岁,平均(/’ 1 &3)
岁;受教育年限 ! 0 年,平均(&%. ! 1 $. ")年;已
婚者 &/ 例,未婚者 ’ 例;平均发病年龄为(/$ 1 &/)
岁;89)* &’ 项总分均"&- 分,平均($#. / 1 3. -)
分,89)9总分(&’. # 1 !. /)分。
/. 焦虑症组:&’ 例,其中广泛性焦虑 && 例,惊
恐障碍 # 例;均无躯体疾病或其他精神疾病。&’ 例
中男 &% 例,女 ’ 例;年龄 $& 0 3# 岁,平均(/! 1 &$)
岁;受教育年限 ! 0 年,平均(&&. / 1 $. ")年;已
婚者 &% 例,未婚者 3 例,离婚 $ 例;平均发病年龄为
(/" 1 &/)岁;89)9 总分均"&" 分,平均($". / 1
#. 3)分;89)*总分($%. $ 1 -. #)分。
":正常人组:$- 名,均无任何符合 (()*+$+,
诊断标准的精神疾病,无精神疾病史及无精神疾病
家族史,无重大躯体疾病。$- 名中男 &- 名,女 &%
名;年龄 $/ 0 3! 岁,平均(/# 1 !)岁;受教育年限
# 0 年,平均(&$. " 1 /. /)年;已婚者 $$ 名,未婚
者 # 名 。
强迫症组与各对照组在性别、年龄、文化程度等
方面的差异均无显著性(! ; %. %3)。全部对象均
对本次研究知情及同意。
二、方法
&. 标本采集:各组对象均于上午 - 时空腹抽取
静脉血 # <=,缓慢注入涂硅油、含 32依地酸 %. &3
<= 抗凝的试管中并摇匀,用于血小板 3+8>
浓度。
$. 血小板提取:操作方法见参考文献[-,!],血
小板以个数计量(&%! ? @)。
/. 血小板 3+8>浓度测定[-,!]:由上海市精神卫
生中心生化室完成检测,采用高效液相色谱法检测。
应用惠普 &&%% 高效液相色谱仪、@(+"5 电化学检测
器;标准品 3+8>和内标准品 *859均购自 7AB 初始值;根据
稀释倍率计算出最终 3+8> 含量(!B ? @),标准曲线
每次现作。
". 统计学分析:各试验组数据输入同一数据
库,检测结果以(#" 1 #)表示,应用 7D77. &%. % 软件包
对所有数据进行统计分析,包括频数分析、两均数比
较的 $检验(总体方差齐)或 $E检验(总体方差不齐)
等。
结 果
一、强迫症组患者与各对照组的血小板 3+8>
浓度的比较(表 &)
表 !" 强迫症与对照组血小板 3+8>浓度的
比较(!B ? @,#" 1 #)
组别 例数 血小板 3+8> $值
强迫症组 $! &/! 1 &’$
抑郁症组 $% $%$ 1 $ &. $!F
焦虑症组 &’ /!’ 1 "%& $. 3$$
正常人组 $- $"- 1 $&3 $. &$$
F F 注:强迫症组与焦虑症组、正常人组的比较用近似法 $E检验(两
总体方差不齐),强迫症组与抑郁症组的比较用 $ 检验(两总体方差
齐);$与强迫症组比较,! G %. %3
由表 & 可见,强迫症组患者血小板 3+8>浓度低
于正常人组和焦虑症组,差异均有显著性;而与抑郁
症组的差异无显著性(! ; %. %3)。另外,抑郁症组、
焦虑症组分别与正常人组进行比较,血小板 3+8>
·$&$· 中华精神科杂志 $%%/ 年 && 月第 /# 卷第 " 期F (HAI J DKLMHACNOL,PQRS? 等[-]发现 ( 例
有严重强迫思维患者脑脊液中的 $%&899 浓度
降低。
然而,强迫症患者 567 的获得难度较大,脑组
织尸检更是难以实现。因此,希望有一个能反映强
迫症脑 $%&’的外周指标,如外周血 $%&’。因外周
循环中的 $%&’储存于血小板中[-(],故实际检测的
是血小板 $%&’ 含量而非血浆或血清 $%&’ 含量。
通过检测血小板 $%&’ 来反映脑 $%&’ 有一定的理
论依据:血小板与 $%&’ 神经细胞在发生来源、生化
特征和 $%&’ 转运体等方面都有许多相同特性,血
小板以同神经元突触相似的方式摄取和储存 $%&’;
因此,血小板能用来作为中枢神经元终末 $%&’ 代
谢研究的模型物[-3,-2]。
许多研究显示,强迫症患者血中 $%&’ 浓度明
显低于正常对照者[$,.]。本结果亦支持上述研究,
提示强迫症患者的中枢 $%&’ 能低下。本研究各组
样本之间血小板 $%&’ 浓度的差异明显,浓度由低
至高依次为强迫症组、抑郁症组、正常人组、焦虑症
组。强迫症组与正常人组和焦虑症组的差异均有显
著性,与抑郁症组的差异无显著性,而抑郁症本身就
存在着中枢 $%&’能低下[-$]。这一结果支持强迫症
$%&’能系统功能低下的假说。
有研究显示,强迫症患者血小板 $%&’ 摄取位
点数目下降[3,-3,-.],导致了 $%&’ 的转运障碍;因此
血小板内 $%&’ 浓度低于正常,而经药物治疗症状
好转后,会出现 $%&’ 摄取位点数目的上调。根据
血小板与 $%&’ 神经元突触的相似性[0],可以推想
在中枢神经系统也存在类似机制,即神经元内 $%&’
不足导致了 $%&’能系统的功能障碍。66@8选择性
阻断突触间隙 $%&’ 的再摄取,在提高突触间隙
$%&’浓度[-0,-/]的同时,可能全面提高了强迫症患者
$%&’内环境,从而改善了患者的症状。这有待进行
随访研究,观察 $%&’ 变化的情况与疗效的关系,进
一步验证 $%&’系统在强迫症发病中的作用。
本结果显示,强迫思维组与强迫动作组血小板
$%&’浓度的差异有显著性,前者明显低于后者;另
外,前者的发病年龄早于后者,差异具有显著性。这
提示强迫思维与强迫动作的病理机制可能存在一定
区别。然而,强迫动作多继发于强迫思维,并随之引
起焦虑水平的变化,而焦虑症状本身亦与 $%&’ 水
平有关[-2]。强迫思维患者与强迫动作患者的血小
板 $%&’水平差异是否因焦虑水平不同所致、强迫
思维与强迫动作是否为独立的疾病亚型,还需进一
步研究。
本结果显示强迫症患者与焦虑症患者在 $%&’
方面差异明显,这可能是因为:(-)$%&’ 升高可能
引发焦虑症状[-1]。(()本研究的样本大多以强迫
思维为主,而强迫思维患者的焦虑症状平均强度低
于强迫动作患者;这导致强迫症组平均焦虑水平较
低,可能会因此引起强迫症组与焦虑组 $%&’ 水平
的差异。结合以往文献报道及本研究所见,强迫症
与焦虑症血小板 $%&’ 浓度的差异明显,由此产生
两者是否具有相同生物源性的疑问,进而也引起对
目前将强迫症归于焦虑障碍的恰当性的注意。由于
本研究样本量小、症状分布欠均匀,故对产生的问
有待扩大样本作进一步研究。
志谢A 承蒙张明园教授指导
参 考 文 献
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·3-(·中华精神科杂志 (""3 年 -- 月第 3. 卷第 2 期A 5UH? B SNT;UH>KQT,\DP:=M:Q (""3,]DI^ 3.,\D^ 2
万方数据
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8 徐修容 . 以 K>樟脑 !磺酸为离子对试剂 Y3I2>Z2K检测帕金森
症患猴脑组织中多巴胺和代谢产物 . 色谱,78::,<:==>=:.
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(V$-+),TJM.
(收稿日期:7M><8)
(本文编辑:杨小昕)
·简讯·
!""! 年度礼来>中华精神科学会精神分裂症回归社会奖揭晓
[ [ 中华精神科学会精神分裂症回归社会奖已经揭晓,共有 < 项工作获奖:(7)北京回龙观医院等 : 个单位协
作的“中华精神卫生网”。该网站于 社区>家庭一体化管理体系,取得了较好的康
复效能及结果。以上 < 项工作的获奖者代表被邀请参加了今年 8 月在上海市召开的第五次全国精神科学术会议,并在会议上
接受了颁奖。
《中华精神科杂志》编辑部
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读者对象。本刊为双月刊,刊号:/;;D 7MM?>9<7987 \ N,双月 <J7M8;传真:(M)9=78T?=。
《临床精神医学杂志》编辑部
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