抗原与抗原提呈

第九章抗原与抗原提呈本章主要内容：第一节抗原一、概述（重点）第二节抗原提呈（了解）二、决定抗原免疫原性的因素（重点）三、抗原的特异性（重点）四、抗原的分类（掌握）第一节抗原能与淋巴细胞抗原受体（BCR/TCR）特异性结合，诱导（活化或抑制）免疫系统产生免疫应答，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞进行特异性结合（体内或体外）的物质抗原（antigen,Ag）一、概述免疫原性（immunogenicity）抗原在体内激活免疫细胞，使其产生抗体和（或）效应淋巴细胞免疫反应性（immunoreactivity）抗原能与相对应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异结合反应的能力。抗原的两个特性：抗原的关键特性免疫系统抗原抗体免疫反应性免疫原性致敏淋巴细胞半抗原+载体抗体完全抗原既有免疫原性又有反应原性的抗原。（大多数蛋白质、细菌、病毒等）只有免疫反应性而没有免疫原性的抗原。（部分脂质、寡糖、核酸及许多药物等小分子物质）免疫系统抗原抗体免疫反应性免疫原性致敏淋巴细胞免疫原性抗痢疾杆菌的抗体免疫反应性免疫原性流感病毒杀伤Tc细胞免疫反应性抗原的高度特异性引起机体产生正免疫应答的抗原免疫原(immunogen)变应原(allergen)耐受原(tolerogen)引起机体产生超敏反应的抗原引起机体产生免疫耐受的抗原抗原的不同命名二、决定抗原免疫原性的因素1.异物性2.理化性质3.机体因素与进入机体的途径1.异物性（foreigness）异物性非自身物质强弱在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质均为异物眼球晶体蛋白自身物质不是抗原?手术导致男性不育（1）分子大小>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens）强免疫原（Strongimmunogens）弱免疫原（Poorimmunogens）分子量大抗原分子结构复杂不易被降解持续刺激免疫细胞高免疫反应2.理化性质明胶分子（分子量>100kD）直链氨基酸加苯环氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增强）（2）化学组成和复杂性+蛋白质、核酸、多糖、脂类等大分子的免疫原性强弱比较（3）易接近性glutamineImmunogenicity+++±+++Tyrosinepoly-lysinepoly-alanine化学集团的接近性不同，其免疫原性也不同3.机体因素和进入机体的途径（1）机体因素遗传因素年龄生理状态等（2）进入机体的途径三、抗原的特异性免疫原性抗痢疾杆菌的抗体免疫反应性免疫原性流感病毒杀伤Tc细胞免疫反应性1决定抗原特异性的物质基础——表位（1）抗原表位（抗原决定基/抗原决定簇）表位（epitopes）又称抗原决定基（antigendeterminants，AD）：抗原分子中决定抗原特异性的基本结构或特殊化学基团通常为5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或者核苷酸组成与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位ADThechemicalcompositionandspatialstructureofADdecidespecificityofAg（2）抗原表位的类型按结构特点按识别细胞分按功能分线性表位构象表位功能性表位隐蔽性表位T细胞表位B细胞表位抗原表位连续性、线性排列空间上形成特定构象位于抗原分子表面位于抗原分子内部被T细胞识别被B细胞表位序列上不连续的多肽、多糖或核苷酸，有空间构象形成的表位，一般位于分子的表面①线性表位（linearepitope）Ep1Ep2Ep3COOH②构象表位（conformationalepitope）一段序列相连续的氨基酸片段（短肽），多位于抗原分子的内部RecognizedbyTCRT细胞只识别经加工处理的线性表位，一般不识别构象性表位③T细胞表位（Tcellepitope）RecognizedbyBCR/AbB细胞可识别线性表位或构象性表位，且无需加工处理④B细胞表位（Bcellepitope）没有发现一个表位同时被T细胞和B细胞识别T细胞表位与B细胞表位特性比较2.共同抗原和交叉反应两种不同抗原物质之间存在共同的抗原表位共同抗原或交叉抗原（CommonantigenorCrossantigen）抗体对具有相同或相似的抗原决定基的不同抗原的反应交叉反应（Cross-reaction）（1）异种抗原（XenogenicAg）（2）同种异型抗原（AllogenicAg）（3）自身抗原（Autoantigen）1.根据抗原与机体的亲缘关系来自同一种属不同个体抗原来自不同种属的抗原来自自身的抗原四、抗原的分类（4）异嗜性抗原（HeterophilicantigenorForssamantigen）溶血性链球菌来自不同种属的共同抗原A.Thymusdependentantigen(TD-Ag)B.Thymusindependentantigen(TI-Ag)2.根据抗原诱生抗体对T细胞的依赖性其刺激机体产生抗体无须T细胞辅助其刺激B细胞产生抗体有赖于T细胞辅助TD-Ag与TI-Ag的特性特性TD-AgTI-AgTI-1TI-2化学性质蛋白质脂多糖等其它多糖等结构特点多种无重复T、B表位B细胞丝裂原及多个重复B表位多个重复B表位APC参与+----诱生的Ig各类IgIgMIgM免疫记忆+----根据抗原是否在抗原呈递细胞内合成外源性抗原内源性抗原3.其他分类免疫系统抗原抗体免疫反应性免疫原性致敏淋巴细胞抗原的高度特异性非特异性免疫刺激剂除抗原外，还存在可非特异性激活T细胞和B细胞的物质免疫佐剂丝裂原超抗原一种在极低浓度下（1~10ng/ml）即可激活大量T细胞或者B细胞克隆，并产生极强的免疫应答的特殊抗原类物质金葡菌肠毒素A~E热休克蛋白(HSP)4.超抗原超抗原（superantigen，SAg）逆转录病毒的蛋白产物（gp120）非特异性结合TCRaterminalofSAgdirectlybindingtononpolymorphicregionofMHC-Ⅱ5.免疫佐剂非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫原性或改变免疫应答类型佐剂（adjuvant）氢氧化铝、明矾、卡介苗等“抗原”小结抗原：能与淋巴细胞抗原受体特异性结合，诱导免疫系统产生免疫应答，并与相应的抗体或致敏淋巴细胞进行特异性结合的物质两个基本特性：免疫原性（抗原的关键特性）和免疫反应性抗原免疫原性的主要取决因素：1、异物性；2、理化性质（①分子大小，②化学组成和复杂性，③易接近性）；3、机体因素和进入机体的途径抗原表位：决定抗原特异性的基本结构或化学基团表位分类：线性表位和构象性表位；T细胞表位和B细胞表位抗原分类：1、与机体的亲缘关系——异种、同种异型、自身、异嗜性抗原2、产生抗体是否依赖于T细胞辅助：TD-Ag和TI-Ag3、是否在抗原提呈细胞内合成：内源性和外源性抗原非特异性免疫激活剂：超抗原、免疫佐剂和丝裂原1．下列哪种物质没有免疫原性？A、异嗜性抗原B、抗体C、补体D、细菌多糖E、半抗原2．交叉反应是由于二种不同的抗原分子中具有——————A、构象性决定簇B、不同的抗原决定簇C、功能性决定簇D、共同抗原决定簇E、连续性决定簇3．有的抗原称为TI-Ag，这是因为——————A．抗原来源于非胸腺组织B．它诱生的抗体是在骨髓中产生的C．它诱生的抗体属于IgG类抗体D．抗原往往具有复杂的不相同的抗原决定簇E．它能直接刺激B细胞产生抗体，无需T细胞辅助课堂测试4．存在于不同种属之间的共同抗原称为——————A、异种抗原B、交叉抗原C、超抗原D、异嗜性抗原E、佐剂F、丝裂原5．免疫原性最强的物质是——————A、蛋白质B、脂质C、多糖D、核酸E、脂多糖6．接触牛痘疫苗后产生对天花的抵抗性，这反映了——————A、抗原的特异性B、抗原的交叉反应C、病毒的超感染D、先天免疫E、主动保护7．许多抗原称为胸腺依赖性抗原，是因为——————A、在胸腺中产生的B、相应抗体是在胸腺中产生C、对此抗原不产生体液免疫D、仅在于T细胞上E、只有在T细胞辅助下才能产生针对这种抗原的抗体8．属于自身抗原的是——————A、ABO血型抗原B、肺炎球菌荚膜多糖C、类脂D、眼晶体蛋白E、破伤风类毒素9．属于同种异型抗原的是——————A、ABO血型抗原B、肺炎球菌荚膜多糖C、MHC抗原D、眼晶体蛋白E、脂多糖10．抗原的特异性取决于——————A、异物性B、分子量大小C、进入机体的途径D、抗原的易接近性E、抗原分子的特殊化学基团11．超抗原——————A、可以多克隆激活某些T细胞或B细胞B、须经抗原呈递细胞加工处理C、与自身免疫病无关D、有严格的MHC限制性E、只能活化一个相应的T细胞克隆12．经过B细胞加工提呈的抗原含有的表位是——————A、B细胞表位B、T细胞表位C、既有B细胞表位又有T细胞表位第二节抗原提呈一、概述抗原加工或抗原处理抗原肽-MHC分子复合物表达在APC自身细胞表面抗原APC抗原肽APC胞内MHC分子胞内加工摄入内源产生抗原提呈（antigenpresenting）在APC与T细胞接触过程中，抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原信息传递到T细胞内，使T细胞活化的过程二、MHC-І类分子途径三、MHC-Ⅱ类分子途径内源性和外源性抗原提呈途径的比较特点内源性途径外源性途径递呈分子MHC-IMHC-II应答的T细胞CD8＋T细胞CD4＋T细胞抗原来源内源合成外源摄入四、CD1分子提呈途径1.CD1分五型：CD1e、b、c、d、e,与β2-微球蛋白组成二聚体2、结构与MHC-І相似主要递呈糖脂或脂类抗原抗原递呈的三条途径