【精品论文】论小剂量奥氮平治疗强迫症的效果

信息来源：创新医学网www.yixue360.com 小剂量奥氮平治疗强迫症的效果 　　姜桂兰,王克,孔伶俐,曾波涛,乔素婷　作者单位：青岛市精神卫生中心,山东 青岛 　　【摘要】 目的 探讨小剂量奥氮平作为增效剂治疗强迫症的效果及安全性。方法 46例强迫症病人在服用原抗抑郁剂治疗的基础上随机分为合用组和对照组治疗，观察时间为8周，于治疗前及治疗后采用Yale2Brown强迫症量(Y2BOCS量表)、用副反应量表(TESS)评定药物不良反应。结果 治疗前合用组和对照组Y2BOCS量表评分无显著性差异(t=0.872，P<0.01)，而治疗后两组评分则存在显著性差异(t=3.760，P<0.01)。两组治疗后TESS评分无显著性差异(P>0.05)。两组不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。结论 小剂量奥氮平可作为增效剂用于治疗强迫症。 　　【关键词】 奥氮平 强迫性人格障碍 治疗结果 　　[ABSTRACT]ObjectiveTo explore the efficacy and safety of low2dose Olanzapine as a potentiator in obsessive compulsive disorder. MethodsA total of 46 patients were randomly divided into two groups. Patients in the combotherapy group were treated with antidepressants and Olanzapine, and those in control group received antidepressants and placebo. Both groups were treated for eight weeks. They were assessed with Y2BOCS, TESS before and after the treatment. ResultsThere was no significant difference in the scores of Y2BOCS between the two groups before treatment, but significant difference was observed after treatment (t=3.760,P<0.01). The scores of TESS, and the adverse reactions were not significantly different between the two groups after treatment (P>0.05). ConclusionSmall dose of Olanzapine can be effectively used as a potentiator for obsessive compulsive disorder. 　　[KEY WORDS]Olanzapine; Compulsive personality disorder; Treatment outcome 　　强迫障碍是以反复出现强迫观念或行为为基本特征的一类神经症性障碍，目前强迫症的治疗也是临床治疗的难点。本研究在服用抗抑郁药物治疗强迫症病人的基础上，合并奥氮平和安慰剂进行双盲研究，以探讨奥氮平作为治疗强迫症的增效剂的疗效和安全性，现将结果报告如下。 　　1 对象和方法 　　1.1 对象 　　2006年1月～2007年7月，我中心门诊及住院强迫症病人46例，随机分成两组，每组23例。合用组男10例，女13例，平均年龄(29.7±8.8岁)，病程(4.6±2.5)年。对照组男8例，女15例，平均年龄(27.6±10.1)岁，病程(3.7±2.9年)。病人符合中国精神障碍分类与诊断第3版强迫症诊断，Yale2Brown强迫症量表(Y2BOCS量表)评分≥16分，无重大躯体疾病。两组以上指标比较差异均无显著性(P>0.05)。 　　1.2 方法 　　合用组在原有治疗强迫症药物种类和剂量不变的基础上加用奥氮平(商品名为悉敏，常州华生制药有限公司生产)作为增效剂，对照组使用维生素C作为安慰剂。奥氮平首次剂量5 mg,可视病情加至15 mg，第8周比较疗效。疗效评定采用Y2BOCS量表，不良反应评定采用副反应量表(TESS),于治疗前和治疗后分别评定一次，量表评定一致性Kappa值=0.85～0.91。治疗前后分别查血常规、肝功能、肾功能、空腹血糖和心电图一次。所有数据应用SPSS 10.0 软件进行统计。 　　2 结果 　　2.1 两组Y2BOCS量表评分比较 　　治疗前合用组和对照组Y2BOCS量表评分比较，差异无显著意义(t=0.872，P<0.01)，而治疗后两组评分比较，差异则有显著意义(t=3.760，P<0.01)。见表1。 　　表1 两组Y2BOCS量表评分比较(略) 　　2.2 两组不良反应比较 　　治疗8周后，合用组TESS评分(5.1±1.2)分，对照组(4.9±1.3)分，两组比较差异无显著性(P>0.05)。合用组有口干2例，嗜睡8例，便秘3例，心动过速4例，体质量增加8例，转氨酶升高1例，血糖升高3例;对照组口干3例，嗜睡9例，便秘4例，心动过速3例，体质量增加2例，转氨酶升高2例，血糖升高2例。两组不良反应比较差异无显著性(P>0.05)。 　　3 讨论 　　强迫症的发病机制可能是52HT功能低下所致[1]，这一观点已被临床应用选择性52HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物治疗强迫症所证实。然而，无论是氯米帕明还是SSRI治疗强迫症均只能取得大约50%～60%的疗效。此外，Mc DONGLE等[2]提出强迫症还与多巴胺功能亢进有关。STERIN[3]则认为强迫症是由于中枢多巴胺和52HT功能共同异常的结果。由于奥氮平对52HT1A受体有选择性亲和力，表现出完全的突触前激动剂功能和部分突出后激动剂功能，小剂量奥氮平对突触前52HT1A和自身受体激动作用大于突触后52HT1A受体的激动作用，因而产生负反馈抑制作用，使焦虑病人过高的52HT活性降低，缓解焦虑症状[4]。本文结果显示，治疗前合用组和对照组Y2BOCS量表评分无显著性差异，而治疗后两组评分则存在显著性差异。与以上研究结果一致。 　　多巴胺受体都具有不同程度的亲和力，可以推断奥氮平除作用于52HT受体外，还可以通过阻断D1受体而抑制直接通路阻断D2受体，引起间接通路脱抑制性兴奋，从而辅助治疗强迫症状。另有文献报道，由于奥氮平和氯米帕明共同通过细胞色素酶CYPEA2和CYP2D6、CYP2CE9及葡萄糖醛酸代谢，同时氯米帕明对CYP2D6具有抑制作用[5]，有可能对奥氮平血药浓度有影响，因此二者合用只需较小的剂量即可取得较好的疗效。 　　本研究结果还显示，不良反应两组比较差异无显著性。说明合用奥氮平不会影响除糖尿病外的病人服药安全性。因此，建议在用SSRI类或氯米帕明治疗强迫症无效的情况下，不妨合用奥氮平以增强其疗效。 　　由于本研究样本少，没有同时进行相应的生化和内分泌研究，无法确定奥氮平和抗抑郁药血药浓度的相互影响程度，有待进一步的研究。 　　【参考文献】 　　[1]FEIGHNER J P. An overview of paroxetine[J]. J Clin Psychatry, 1992,53:326. 　　[2]MC DONGLE C J, COODMAN W K, PRICE L H. Dopamine antagonists in ticielated and psychotic spectrum obsessive compulsive disorder[J]. J Clin Psychiatry, 1994,55(Suppl 3):24. 　　[3]STERIN D J. Neurobiology of the obsessive compulsive spectrum disorders[J]. Biot Psychiatry, 2000,47:296. 　　[4]王克. 奥氮平与氟西丁联合治疗抑郁症的效果观察[J]. 齐鲁医学杂志, 2008,23(1):62263. 　　[5]陈彦方. CCMD23相关精神障碍的治疗与护理[M]. 济南:山东科学技术出版社, 2001:81282. NAHC四联药物治疗原发性高血压650例临床分析 　　 江期论,魏雪,吴敏生,卢,翔,杨昌宁　作者单位：九江学院附属都昌医院、都昌县人民医院 江西都昌 　　【摘要】 目的：分析NAHC(nifedipine，N心痛定;atenolol，A阿替洛尔;hydrochlorothiazide，H氢氯噻嗪;captopril，C卡托普利)四联药物治疗原发性高血压的临床效果。方法：2005年9月～2007年9月诊断原发性高血压经评估需药物干预治疗者650例列入研究观察对象。应用NAHC个体化治疗。结果：650例高血压患者治疗显效率94.3% ，总有效率99.1%。420例使用利尿剂患者治疗前后血脂、血糖变化无差异。结论：NAHC四联药物治疗原发性高血压能获得最满意治疗效果。 　　【关键词】 高血压 药物治疗 NAHC 　　ABSTRACT OBJECTIVE：To evaluate the therapeutic effect of primary hypertension with 4 drugs combined treatment by nifedipine，atenolol，hydrochlorothiazide，captopril(NHAC).METHOD：To investigate 650 patients of primary hypertension with pharmaceutical interference from September 2005 to September 2007,and use individualized NAHC treatment.RESULTS： The excellance rate of treatment primary 94.3%,and the total effective rate is 99.1% .No remarkable differences of blood sugar and blood fat in 420 patients with diuretic before and after the treatment.CONCLUSION：The effect of the drugs by combined treatment of NAHC can be the most satisfactory treatment. 　　KEY WORDS primary hypertension;pharmaceutical therapy 　　江西省都昌县从2005年9月建立原发性高血压微机防治网络，对检出的原发性高血压患者进行管理、教育及干预治疗。主要干预措施包括改变生活方式和药物治疗两种，药物干预设计方案为NAHC (nifedipine，N心痛定;atenolol，A阿替洛尔;hydrochlorothiazide，H氢氯噻嗪;captopril，C卡托普利)四联药物治疗，实行小剂量、联合、个体化药物治疗原则，目标是使所有接受治疗者的血压达到理想的目标血压水平。现将2005年9月～2007年9月采取上述方案治疗的原发性高血压患者650例结果分析报告如下。 　　1 资料和方法 　　1.1 一般资料 650例病人均来自全国高血压防治微机网络都昌县工作中心设在我院的高血压专科门诊，根据2005年中国高血压防治指南[1]，经临床、实验室等检查评估，把需要接受药物干预治疗且患者对治疗依从性较好者列为研究观察对象。年龄35～82岁，其中35～50岁95例，51～64岁330例，65岁以上225例。其中高血压1级106例、2级265例、3级208例、单纯收缩期高血压71例。经心电图(ECG)、超声心动图(UCG)、血脂、血糖、血尿酸、肾功能及眼底等检查评估，合并心脏损害(左室肥厚、心肌梗死、心功能不全等)284例，脑血管病(出血或梗死恢复期)17例，肾功能受损 (肌酐男性>133μmol/L、女性>124μmol/L、蛋白尿>300mg/24h)34例，糖尿病118例，血脂异常369例。 　　1.2 治疗方法 NAHC个体化治疗方案，是使用心痛定(N)、阿替洛尔(A)、氢氯噻嗪(H)和卡托普利(C)四种药物为基本用药，根据不同的病情，小剂量联合用药治疗的一种治疗方法。将病人的一般资料输入《全国高血压防治电脑专家系统》后，《专家系统》根据病人的血压、血糖、血脂、心电图、吸烟史、饮酒、身高、体重等指标开出药物治疗处方和健康指导处方，并根据每个病人不同情况和不同时期的血压控制情况进行调整，由微机自动给予最佳治疗方案(经治医师可作适当修改)，实现平稳降压、有效控制、防止反弹。由该系统推荐低价高效的国家基本药物，且用量只是传统的1/2～1/8，每年平均药费仅40元左右。 　　1.3 疗效评定及目标血压 根据中国高血压防治指南标准，结合本研究临床情况，本组疗效评定及目标血压值规定如下： 　　1.3.1 目标血压值 普通高血压患者血压降至<140/90mmHg，年轻人或糖尿病及肾病患者降至<130/80mmHg，老年人收缩压降至<150mmHg，如能耐受，还可进一步降低。 　　1.3.2 疗效评定 凡达到目标血压值方为显效，血压下降但未达到目标血压值为有效，血压无变化或波动性大， 随访大于3个月以上仍为原血压水平者为无效。 　　2 结果 　　650例EH患者，经高血压专科门诊治疗，随访观察时间3个月至2年以上，其中完成2年以上观察266例，1年以上165例，半年以上100例，3个月以上119例，详见表1。表1 650例原发性高血压患者治疗结果，由表1可见420例使用小剂量氢氯噻嗪利尿剂治疗的原发性高血压患者血脂、血糖比治疗前增高12例，降低8例，增减幅度均较小。治疗前后比较差异无统计学意义。 　　3 讨论 　　尽管我们强调高血压一经确诊应尽早开始降压治疗，但除了高血压急症，并不意味着在几分钟或几小时内就把血压迅速降至正常。相反，应在几周甚至几个月的时间里，探索性地选择合适的降压药物，把血压逐步降到正常[1]。高血压的防治，既要化又要个体化，两者应在指南上达到统一[2]。为此，我院实行小剂量、联合、个体化治疗原则，NAHC四联药物的选择、药量加减的做法是：①心痛定的应用。心痛定初始剂量为10mg的1/4～1/8，3次/日，多次复诊，血压稳定，可考虑减药或停药。心电图如提示心肌缺血者，不用心痛定，改用长效钙离子拮抗剂。单纯收缩期高血压的老年人，本类药作为常规用药。高危高血压人群，长效钙拮抗剂与卡托普利合用作为首选。②氢氯噻嗪的应用。基础量为6.25mg/d，血尿酸在500μmol/L以下，仍用基础量，血尿酸≥500μmol/L则剂量再减半，痛风史者不用。血清肌酐≥256mmol/L不用，糖尿病患者，氢氯噻嗪与β受体阻滞剂不合用，但可任选一种单用。③阿替洛尔的应用。基础量为6.25mg/d，对于房室传导阻滞、基础心率﹤60次/分钟者不用。男性青壮年一般不用。糖尿病患者，本药不与氢氯噻嗪合用，但可任选一种单用。合并冠心病、心衰者改用倍他乐克。④卡托普利的应用。基础量为每次6.25mg，1～3次/日。舒张压升高为主的年青人、高危人群，以卡托普利为首选，常规用量12.5mg，8h1次。减药时，宁可减心痛定，尽量不减卡托普利。小剂量、联合、个体化用药，既减少或克服了药物的副作用，提高了病人对治疗的依从性，而且治疗满意率大大提高，本组治疗显效率94.3%，总有效率99.1%，达到了预期的满意效果。我院还观察420例使用氢氯噻嗪治疗且治疗中未应用降糖、调脂药物的高血压患者，结果治疗前后血脂、血糖变化不大，显示了小剂量、联合、个体化药物治疗对代谢的干扰影响作用十分轻微，从而保障了高血压的长期药物治疗的安全性。 　　NAHC方案中，心痛定为钙离子拮抗剂，扩张动脉血管，减轻心脏排血时的阻力(后负荷)，心脏不用维持原来的收缩力就可以满足脏器供血、供氧，从而将血压自动下降到生理需要水平。在这一降压过程中会出现心率加快和钠水潴留，用有减慢心率作用的阿替洛尔(B受体阻滞剂)对抗心率加快(这类药还有预防心肌梗死的作用)，并用有利尿作用的基础降压药氢氯噻嗪对抗钠水潴留。为了减轻氢氯噻嗪对血液生化指标的影响，采用了常规量的1/4或1/8，即6.25mg/d。卡托普利为ACEI类降压药，有防止心肌重构和心脑肾等靶器官的损害的作用。当患者的血压控制平稳后逐渐减量，以至停用某一、二种甚至三种药靠其他药物维持正常血压水平。由于是几种药物联合应用，阶梯式调整各种药物的剂量，因此将血压控制到安全乃至正常水平，将脉搏控制在正常范围，同时防止靶器官的损害。NAHC个体化治疗方案遵循的原则是“建立健康档案、科学合理用药、全程督导服药，跟踪健康指导”。该方案采用一级预防和二级预防相结合，四种药物小剂量阶梯治疗，每年仅需药品费用40多元。为解决危害城乡基层高血压人群健康，探索出一条经济的、实用的、可行的治疗途径。 　　【参考文献】 　　[1]王继光，黄绮芳. 关注降压质量 丰富抗高血压治疗的内涵[J]. 中华内科杂志， 2007，46 (8)∶617 　　[2]陆再英. 高血压治疗的规范化和个体化[J]. 中华心血管杂志， 2006，34(1)∶92