异染性脑白质营养不良

file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html 疾病名：异染性脑白质营养不良 英文名：metachromatic leukoencephalopathy 缩写：MLD 别名：greefield syndrome；metachromatic leukodystrophy；异染色性白质脑 病；异染色性白质萎缩；异染色性白质营养不良；异染性脑白质病 ICD号：E75.5 分类：神经内科 概述：异染性脑白质营养不良(metachromatic leukoencephalopathy， MLD)，亦称异染色性白质萎缩或异染色性白质脑病。1910年由Alzheimer 首先报道。系常染色体隐性遗传性疾病，由芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A) 缺乏所引起。 流行病学：据国内史玉泉、吕传真等报道，本病发病率为1/13万～1/4万。 病因：异染色性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传，突变基因位于第22 号染色体上。由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。 发病机制：硫酸脑苷脂分布于神经组织髓鞘、肾小管上皮细胞等细胞膜 中。正常情况下，芳基硫酸脂酶A催化硫酸脑苷脂水解，将半乳糖硫酸脑 苷脂分解为半乳糖脑苷脂和硫酸。此酶缺乏时引起硫酸脑苷脂于体内沉 积。 主要的病理改变为中枢神经系统髓鞘脱失，周围神经受累轻微。病理切 片中，以甲苯染色时，可见神经细胞、神经胶质细胞和巨噬细胞中有红黄 色的异染物质沉积。肝、肾组织亦可同时受累。 临床表现：根据起病年龄可以区分为晚期婴儿型(1～2岁起病)、少年型(4 ～15岁起病)和成年型(16岁以后起病)，以晚期婴儿型最为常见。 典型者其病程可分为以下3期： 第1期：1～2岁之间发病，病前婴儿发育正常；起病后病儿逐步出现运 file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html（第 1／3 页）[2008-4-27 17:07:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html 动减少、肌张力降低，步态蹒跚，维持姿势困难，不能独立站、坐，甚至 抬头困难。体格检查可见肌张力降低，腱反射降低或消失，视盘苍白，锥 体束征阴性。脑电图正常或有慢波增多。脑脊液压力正常，可有轻度蛋白 质增高。此期持续数周至数个月。 第2期：病儿进行性智能减退。语言减少到消失，对周围环境逐步反应 减少。尖叫而卧床不起。体格检查可见瞳孔光反应迟钝。视盘苍白萎缩， 面无表情，吞咽动作缓慢，四肢肌张力增高。肢体伸直，腱反射亢进，病 理锥体束征阳性，但躯干和颈肌肌张力正常或偏低。脑脊液压力、细胞正 常，蛋白质明显升高。脑电图出现弥漫性慢波灶。此期病程可持续一至数 年。 第3期：为晚期病症。病儿对外界极少反应，常有抽搐和肌阵挛发作。 呈现特殊的去皮质强直体位，头后仰，项强直，肌强直，四肢腱反射极难 引出，两侧锥体束征阳性。瞳孔散大而对光反应极差，眼球游动或是 有“玩偶”眼征。吸吮和吞咽严重障碍。脑电图出现弥漫性慢波和散在的 棘波。脑脊液蛋白质进一步增高，达1g/L以上。多数病儿多次继发感染， 常于5～6岁左右病故。 少年型和成年型病者起病晚，进展缓慢。常有周围神经感觉缺失。晚期 可有精神和行为异常。 并发症：随病情发展，出现的症状体征可以是本病表现，也可以看作本病 不同类型的并发症。 实验室检查：尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低。 其他辅助检查：周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂 质颗粒。 诊断：本病临床症状与Krabbe病没有什么区别，诊断十分困难，特别是成 file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html（第 2／3 页）[2008-4-27 17:07:30] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html 年型患者诊断更为困难。尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A活性降低为诊断 本病的依据。病人皮肤成纤维细胞培养芳基硫酯酶A活性降低更为敏感。 周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒可确诊本 病。 鉴别诊断：需与Pick病，Alzheimer病等鉴别。 治疗：无特效治疗。曾有人应用牛脑提取的芳基硫脂酶A 1000万U静脉或 鞘内注射，虽然在治疗以后肝脏组织中酶的活性恢复正常，但脑内酶活性 和脱髓鞘病变仍无任何改善。 预后：多数患儿多次继发感染而于5～6岁病故。少年型和成年型患者进展 缓慢，常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。 预防：进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产 前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。 file:///C|/html/神经内科/异染性脑白质营养不良.html（第 3／3 页）[2008-4-27 17:07:30] C D D C D D C D D C D D