不同组分透皮吸收促进剂增强黄腐酸钠软膏的透皮效应
2006年3月
第28卷 第3期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
March 2oo6
Vo1.28 No.3
似。其中丹参饮大剂量组愈合最佳,bFGF的表达明
显低于模型组,但仍高于正常。这可能与溃疡愈合
后期组织结构仍需改造有关。
Bel-2是重要的凋亡抑制基因,而 EGF、bFGF、
TGF等生长因子均可通过不同途径调控胃肠道黏膜
细胞凋亡⋯J。因此,我们推测,丹参饮可能通过凋
亡相关基因及生长因子途径来抑制胃黏膜细胞凋
亡,从而加...
2006年3月
第28卷 第3期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
March 2oo6
Vo1.28 No.3
似。其中丹参饮大剂量组愈合最佳,bFGF的
达明
显低于模型组,但仍高于正常。这可能与溃疡愈合
后期组织结构仍需改造有关。
Bel-2是重要的凋亡抑制基因,而 EGF、bFGF、
TGF等生长因子均可通过不同途径调控胃肠道黏膜
细胞凋亡⋯J。因此,我们推测,丹参饮可能通过凋
亡相关基因及生长因子途径来抑制胃黏膜细胞凋
亡,从而加速溃疡愈合、提高溃疡愈合质量。
参考文献
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不同组分透皮吸收促进剂增强黄腐酸钠软膏的透皮效应
许 伟 , 许宏霞。, 郝 欣 , 王艳红 , 祝亚琴
(1.哈尔滨市职工医学院,黑龙江 哈尔滨 150080;2.黑龙江省中医研究院,黑龙江 哈尔滨 150080;3.黑龙江
中医药大学药学院,黑龙江 哈尔滨 150040)
关键词:黄腐酸钠软膏;透皮促进剂;透皮吸收
摘要:目的:考察不同组分透皮吸收促进剂对黄腐酸钠软膏经皮渗透的影响。方法:采用改进 Franz扩散装置,测定黄腐
酸钠的渗透景。对氮酮、丙二醇、薄荷油3种透皮吸收促进剂单独应用和任意2种合用的促进效果进行考察。结果:2%
氮酮和6%丙二醇配伍使用促进效果最佳,可使黄腐酸钠软膏的渗透速率提高6.5倍。结论:透皮吸收促进剂可促进黄
腐酸钠软膏的透皮吸收。
中图分类号:R285.6 文献标识码:A 文章编号:1001—1528(2006)03-0397-03
泥炭黄腐酸钠药浴,经北京市海淀医院临床观
察,对风湿性关节炎和类风湿性关节炎有显著疗效。
药浴受时间、地点的限制,我们将其进行了剂型改
革,制成软膏。实验
,黄腐酸钠软膏具有消炎、
抑制大鼠足跖肿胀的作用⋯。为进一步探讨其透
皮吸收作用,本实验利用离体动物皮肤,考察了不同
组分透皮吸收促进剂对黄腐酸钠透皮吸收的影响,
corn 0
确定了黄腐酸钠软膏中透皮吸收促进剂的最佳配
比。
1 仪器与药品
Shimadzu RF-540荧光分光光度计(日本岛津);
改进Franz扩散池(自制);超级恒温水浴(重庆实验
设备厂);磁力搅拌器(杭州仪表电机厂);超声波清
洗仪(无锡超声电子设备厂);分析天平(上海天平
收稿日期:2005-07-16
基金项目:黑龙江省自然科学基金资助项目(D9516)。
作者简介:许 伟(1970~).女,哈尔滨市人,副教授,医学硕士,从事药剂学与药理学教学,电话:0451-82610952。E-mail:xuwei0609@sohu
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仪器厂);黄腐酸钠(由黑龙江省桦川泥炭提取精制
而得);黄腐酸钠对照品(中国腐植酸协会提供);氮
酮(北京东立精细化工厂);薄荷油(北京化学试剂
厂);丙二醇(北京化学试剂厂)。
2 方法和结果
2.1 荧光分析条件的选择
黄腐酸钠对照品溶液,在荧光分光光度计上扫
描(入射和发射狭缝均为10 nm),结果黄腐酸钠的
激发和发射波长分别为320 nm及420 nm 。
2.2 标准曲线的制备
精密吸取 2 mg/mL的黄腐酸钠对照品溶液
1.0,2 0,5.0,10.0,20.0,30.0,40.0 L,用生理盐
水定容至 10 mL量瓶中,摇匀,以生理盐水作空白对
照,测定荧光强度,以测得的荧光强度为 l,,以各对
照品溶液的浓度为 ,得回归方程为 Y=0.2054+
7.0631X,r=0.9992,在0.2~8 mL范围内,荧光
强度与浓度有良好的线性关系,平均回收率为
99.50% ,RSD为 1.33%(n=5)。
2.3 皮肤的制备
2.3.1 离体皮肤的制备 取体重(200±20)g大鼠
(黑龙江中医药大学实验动物中心),将大鼠背部脱
毛,冲洗干净,饲养 1日,处死,剪下脱毛处皮肤,剥
离皮下脂肪及粘液组织,选取完整皮肤,用生理盐水
洗净,浸于生理盐水中,4℃冰箱短期保存,备用。
2.3.2 皮肤预处理 将上述离体皮肤冲洗干净,用
棉花吸干表面水分,在纱布上滴加透皮吸收促进剂,
使之浸润到整个大鼠皮肤表面,使皮肤完全润湿,保
持 12 h,将皮肤冲洗干净,备用。
2.4 装置和方法
采用改进Franz扩散装置 ,将鼠皮置于扩散
室与接受室之间,扩散液为 10 L黄腐酸钠浓药
液,接受液为生理盐水,水浴温度(37±1)℃,接受
室体积为11.2 mL,扩散面积为4.52 elI1 。分别在
1,3,5,7,9 h取样,用新鲜生理盐水更换全部接受
液。取出的样品经0.45 m微孔滤膜过滤,以空白
皮肤接受液为对照,在荧光分光光度计上测定420
nm波长处各时间间隔内接受液的荧光强度,将荧光
强度值代人标准曲线方程计算浓度,并按公式 Q=
∑(C,·V /s )计算累积渗透量Q,以累积渗透量 Q
对时间t回归。
2.4.1 透皮吸收促进剂单用促吸效果考察 按前
述皮肤预处理方法,将离体大鼠皮肤分别用氮酮、丙
二醇、薄荷油透皮吸收促进剂预处理,将预处理的皮
肤和未用透皮吸收促进剂预处理的空白皮肤分别固
定于Franz扩散装置上,按上述装置和方法进行测
定(表 1)(表中所列 Q值均为 3次测定的平均值,
以下同)。实验结果表明,透皮吸收促进剂单独使
用对黄腐酸钠的促渗效果为:氮酮 >薄荷油 >丙二
醇 >无促进剂。使用透皮吸收促进剂和不使用透皮
吸收促进剂比较有显著差异(氮酮、薄荷油,P<
0.01;丙二醇,P<0.05)。
2.4.2 透皮吸收促进剂之间的相互作用 按前述
皮肤预处理方法,将离体大鼠皮肤分别用氮酮一丙二
醇(1:1)、氮酮一丙二醇(1:1)、丙二醇一薄荷油(1:1)
(均为体积比,以下同)混合促进剂预处理,按上述
装置和方法进行测定(表2)。实验结果表明,几种
透皮吸收促进剂之间的相互作用,其促渗效果以氮
酮与丙二醇配伍为佳,比单用时促渗效果好,所以选
择氮酮与丙二醇配伍。
2.4.3 透皮吸收促进剂的最佳配比 按前述皮肤
预处理方法,将离体大鼠皮肤分别用氮酮与丙二醇
1:l,1:2,1:3,1:4混合促进剂预处理,按上述装
Table 1 The effect of different enhancers on the permeation of FA through rat skin in vitro(,l=3)
Table 2 The effect of the interaction on enhancer$on the perm eation of FA through rat skin in vitro( =3)
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置和方法进行测定(表3)。结果当氮酮和丙二醇的
配比为1:3时,促渗效果最好,其渗透速率[232.60
em /h]为不加透皮吸收促进剂[20.37 Ixg/cm /
h]的11倍。
2.4.4 软膏中透皮吸收促进剂的最佳浓度考察
按黄腐酸钠软膏的制备⋯工艺方法制备含氮酮
0%、1%、2%、3%、5%的黄腐酸钠软膏(含l:3配比
的丙二醇)和空白软膏基质,按1 em 涂布25 mg,均
匀涂抹在已脱毛的离体大鼠皮肤上 ,固定在Franz
扩散池上,以空白基质接受液为空白对照,按上述装
置和方法进行测定(表4)。实验结果表明,氮酮比
例为2%时渗透速率最大,为 137.88 g/m /h。另
外,比较氮酮浓度 2%和0%的两组可以看出,含
2%氮酮和6%丙二醇的软膏与不加透皮吸收促进
剂的软膏比较,前者透皮速率是后者的6.5倍。
Table 3 The effect of different proportion of Azone and 1
, 2-PG on the permeation of FA through rat(,l=3)
Table 4 The effect of Azone concentrations on the permeation of FA through rat skin in vitro(,l=3)
3 过论
3.1 添加适宜的透皮吸收促进剂是迄今研究最多
和应用最普遍的经皮渗透促进方法。文献报道,极
性分子可以经由角质层细胞间水合区渗透,非极性
分子可能经由细胞间脂质区渗透。黄腐酸钠是一种
极性较强的药物,在角质层的扩散是其主要限速步
骤。本实验对常用的3种经皮吸收促进剂进行筛
选。氮酮能改善角质层的通透性,尤其有助于增加
亲水性化合物的渗透性 。丙二醇能渗入角质层
并在其中形成积蓄,增加药物在角质层中的溶解性
质和分配性质 。本实验也证明了使用透皮吸收
促进剂和不使用透皮吸收促进剂比较有显著差异。
3.2 一般认为,氮酮极性小,水溶解度低,与丙二醇
这种极性溶剂合用时,可以互为补充,有效地促进药
物渗透 。一方面,丙二醇可以增加氮酮到达脂质
双分子层的数量,其本身又可渗入皮肤溶解 o【一角蛋
白并与之形成氢键结合,从而减少药物与角蛋白的
结合,减少药物扩散阻力;另一方面,氮酮也可使丙
二醇更多的进入角质层细胞,同时丙二醇又可延长
氮酮在角质层的滞留时问,从而延长它们的促渗时
间 。实验结果也证明了氮酮与丙二醇合用时药
物的透皮速率高于二者单独应用。另外,氮酮与丙
二醇对药物的透皮促进作用只有在最佳浓度时才发
挥最佳的促进作用 。实验结果也证明了2%氮酮
和6%丙二醇配伍使用,促进效果最佳,可使黄腐酸
钠软膏发挥最佳疗效 ,为今后进一步的药理实验和
临床研究奠定基础。
致谢 在论文完成过程 中,黑龙江中医药大学药学院的多位
老师给予了悉心指导。在此一并表示感谢!
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