肺癌的放疗介绍

null肺癌的放射治疗 及联合EGFR-TKI的应用前景肺癌的放射治疗 及联合EGFR-TKI的应用前景肿瘤的放射治疗肿瘤的放射治疗应用高能放射线治疗肿瘤电离对靶分子的间接作用与直接作用电离对靶分子的间接作用与直接作用 直接作用 靶分子 间接作用 通过水分子电离、激发再作 用到靶分子 靶分子的损伤与修复靶分子的损伤与修复靶分子电离单链断裂诱发自由基击出电子双链断裂氧固定 电子转移潜在致死性损伤乏氧时相 (稳态)双链修复致死性损伤亚致死性损伤单链 复制错误 复制致畸 致癌时相组织间期死亡增殖期死亡急性反应慢性反应分次照射是放射治疗的临床基础分次照射是放射治疗的临床基础两次照射间隔，提供正常组织修复机会 急性反应可耐受 连续打击，可最大限度杀灭肿瘤 慢性反应可接受 关键点：治疗比TD5/5 TD50/5 提高治疗比的途径是目前放射治疗 研究的热点 放射治疗原则放射治疗原则诊断明确——损害性治疗 重视首程治疗——选择最佳方案 生存率及生存质量 综合治疗——提高放射敏感性和可治愈性：局控率 生存率 减少器官功能损害 生存质量 局部治疗与全身治疗 符合临床剂量学原则 重视放疗全过程的辅助性治疗 放射反应及处理 放射反应及处理 急性反应全身反应局部反应对症治疗慢性反应放射性损伤 预防为主放疗的综合应用放疗的综合应用手术术前放射术中放射术后放射化疗诱导化疗同期放化疗辅助化疗手术、放疗、化疗放疗与EGFR-TKI联用的前景放疗与EGFR-TKI联用的前景放疗＋化疗现状及存在问题放疗＋化疗现状及存在问题铂类为基础的同步/序贯放化疗是不可切除III期NSCLC的标准治疗方案 放化疗后复发率高 疗效的提高伴随着副反应的增加 需要进一步寻找提高其治疗效果的方法 Casal J et al, J Clin Oncol,27:7s, 2009 (suppl; abstr 7537) nullnullEGFR过表达降低放疗敏感性EGFR过表达降低放疗敏感性美国Anderson 肿瘤中心 动物实验：肿瘤的EGFR 表达水平及肿瘤对放射的反应 结果：不同肿瘤的EGFR 表达差异很大,最高可达21 倍 EGFR高表达的肿瘤对放射线的反应明显下降(肿瘤生长延迟时间短,TCD50 高)发生机制发生机制电离射线诱导EGFR自身磷酸化,增强TK活性 放射治疗本身可使EGFR 活化,导致增殖性反应提高,还可使分次放疗中肿瘤细胞克隆再群体化增加EGFR自磷酸化导致以下生理反应EGFR自磷酸化导致以下生理反应电离射线诱导EGFR自身磷酸化,增强TK活性 EGFR 抑制放射线引起的细胞凋亡(PI3K-AKT) 放疗激活EGFR，使其下游基因高表达,加速细胞的增殖(ras-raf-mapk) EGFR 可能促进肿瘤细胞修复(DNA修复酶) 激活的EGFR ，诱导肿瘤血管的生成 1.Harari PM, et al. Radiation combined with EGFR signal inhibitors :head and neck cancer focus[J ]1Semin Radiat Oncol ,2006 ,16 (1) :38 -441 2.Raben D , et ɑl1Targeted therapies and radiation for thetreatment of head and neck cancer :are we making progress[J ]1Semin inRadiat Oncol 2004 ,14 (2) ;139 - 1521 3.Milas L et al. Epidermal growth factor receptor and its in2hibition in radioresistance[J ]1Int J Radeat Oncol Biol Phys ,2003 ,57 (1) :246 - 2541特罗凯® (盐酸厄洛替尼)特罗凯® (盐酸厄洛替尼)HER1/EGFR酪氨酸激酶HER1/EGFR 细胞外配体接合区域ûûTarcevaMoyer JD, et al. Cancer Res 1997;57:4838–48TKI类药物可能增效TKI类药物可能增效改变肿瘤细胞周期，提高放射敏感性（周期蛋白D） 增加肿瘤细胞凋亡（PI3K-AKT） 抑制信号传导，减少肿瘤细胞的增殖(ras-raf-mapk) 抑制细胞修复，固化放射损伤(DNA修复酶) 抑制新生血管的形成 目前，国际上已有初步研究显示TKI可与放疗联用，进一步研究正在继续。哪些肺癌患者可以进行靶向治疗+放疗？哪些肺癌患者可以进行靶向治疗+放疗？拒绝化疗 无法耐受化疗 适合使用靶向药物治疗（EGFR mut＋）谢 谢！谢 谢！