37O
痛经进一步加剧,随着经血畅通则肝郁血瘀症渐消失;月经后
期(月经周期第 6~8天)则表现肾虚,冲任不调等腰酸腿软症 ,
而乳痛、乳胀可减轻。
3.3 对 CHB的治疗方法颇多 ,但迄今尚无疗效确切的方药。
现代医学针对病 因学采用激素拮抗剂治疗 CHB历史久远。
如黄体酮 ,雄性激素(甲基睾丸素),泌乳素制剂(溴隐亭、溴麦
亭),垂体前叶抑制剂(丹娜唑)等治疗,但由于其副作用和疗效
不稳定,近年来已渐少用。但也有认为本病与甲状腺功能不全
有关,建议服用甲状腺素片,但姚氏前瞻性研究[3 认为采用含
甲状腺素药物或甲状腺素片治疗本病缺乏理论基础 ,再者甲状
腺素使用不当,有可能引起卵巢功能紊乱,以致加重乳腺 的囊
性增生病变。三苯氧胺为三苯己烯属物质,是一种非甾体类抗
雌激素类药物,近年来试用于治疗乳腺病有较好效果 ,但该药
也有月经紊乱、停经、白细胞减少甚或发生子宫内膜癌之弊端,
而使育龄期妇女 ,尤较年轻女性感到不安。从而为 中药治疗
CHB提供了广阔的空间。
乳增宁胶囊由艾叶、淫羊藿 、柴胡和川楝子等 1O余味中药
加工而成。方中艾叶温经,理气血,逐寒湿;淫羊藿补肾状阳,
除风湿,两药相济,温经养肾;柴胡疏肝理气 ,宣畅气血,调经散
结;川楝子清肝火,除湿热,消肿止痛,调理冲任;其他药材也具
有养阴生津,消肿散结的功效 。因而能有效地改善全身和乳腺
局部的血流循环,使乳房局部充血水肿得到改善,并抑制组织
单胺氧化酶的活力 。从而抑制了胶原纤维的合成[5]。由表 1可
见治疗前黄体期 Ez、P水平均较健康人低下,而 P水平下降明
显(P
4.5mm。所有患者均接受环孢素+硫唑嘌呤 +强的
松治疗 ,其中环孢素 3~5mg·kg- ·d- ,硫唑嘌呤 50mg/
d,强的松 lOmg/d,在接受治疗前 2个月内,环孢素谷浓度稳定
维普资讯 http://www.cqvip.com
重庆医学 2003年 3月第32卷第 3期
在 200~300ng/ml之 间,谷丙转氨酶 (ALT)、血清肌酐(Cr)、
外周血白细胞(wBC)、血红蛋白(Hb)均在正常范围内,未服用
大环内酯类药物及苯妥英钠。其中有 26例患者伴有高血压,
服用心痛定 10mg,3/d。
1.2 牙龈增生测量方法 用 口腔科专用牙周探针对所有患者
牙龈沟深度及牙龈乳头进行测量。牙龈沟深度:选用上下前切
牙(4颗)作为测量对象,取唇面牙齿中间牙龈沟进行测量。4
颗牙齿的牙龈沟平均深度作为该患者的牙龈沟深度。牙龈乳
头长度测量:测量龈乳头到釉牙骨质界的垂直距离 。对上下切
牙间乳头长度进行测定,取其平均长度作为该患者的龈乳头长
度 。
1.3 方法 所有患者在治疗前进行洁牙,并养成良好的口腔
卫生习惯 ,坚持晨起及 晚睡前刷牙。将所有患者随机分成 3
组:A组 :15例,不服用 甲硝唑或阿奇霉素(希舒美);B组 :18
例,服用甲硝唑 0.4g,3/d,连用 10d。其中 1O例因高血压服用
心痛定 20mR,3/d;C组 :17例,服用希舒美 250mg,2/d,连用
5d。其中 8例因高血压服用心痛定 20rag,3/d。3组患者服药
治疗前、治疗结束后 2周、4周、6周、12周及 16周进行 GD、
IDP测量,同时测定血 WBC、Hb、血清 ALT、Cr及环孢素浓度
(CsA)。各组数据间比较采用 t检验。
2 结 果
2.1 在服用甲硝唑及希舒美后,患者的 GD、IDP与治疗前相
比,在第 6周时,C组患者 GD及 IDP明显小于治疗前水平 ,相
差显著(P分析表明,在
治疗前后各指标均无明显差异,说明甲硝唑与阿奇霉素治疗无
毒副作用,安全可靠。
3 讨 论
环孢素是临床常用的免疫抑制剂 ,主要用于器官移植后的
排斥反应。由于环孢素的使用 ,给器官移植带来划时代的变
化 ,使器官移植的成功率大大提高。但环孢素有较明显的毒副
作用 ,如:肾毒性、肝毒性 、高血压、神经毒性和牙龈增生等,其
中牙龈增生同样给患者带来一定的痛苦。
许多因素与牙龈增生有关 ,包括牙龈感染,牙石的存在,个
人 1:3腔卫生习惯不 良,某些药物的使用,如环孢素、苯妥英纳、
钙通道阻滞剂等。有学者认为牙龈增生与个体的组织相容性
抗原有关 ,不同的 HLA-DR基因型和环孢素一起改变了淋 巴
细胞活性 、牙龈组织的 自身稳定性和纤维化程度 ,HLA-DR:
基因型患者可能加重环孢素引起的牙龈增生 ,而具有 HLA.
371
DR·的患者则对环孢素引起的牙龈增生起保护作用.
环孢索引起牙龈增生的机制 目前还不清楚 。大部分学者
认为环孢素使牙龈中胶原和细胞外基质形成增多 ],而纤维原
细胞并未增加[5]。其直接作用是:环孢素使纤维原细胞的胶原
和蛋白合成增多[4],但减少 了纤维原细胞 的生成 ],降低 了胶
原酶活性[4],提高 了白细胞介 素一6的水平[ ;间接作用是:环
孢素可减少 INR一7合成 ,而 INR一7是胶原合成的强效抑制剂;
虽然唾液环孢素水平对牙龈增生的重要性还不清楚 ,但环孢素
在局部也有刺激牙龈增生的作用。有学者认为增生 的牙龈对
TGF-1更敏感,TGF-1对环孢素引起的牙龈增生有潜在性作
用 ,也有学者认为牙龈增生与环孢素使牙龈纤维原细胞分泌过
多的白细胞介素一6有关 。
牙龈增生是肾移植后环孢素引起的副作用之一 ,同时由于
增生的牙龈易出血,给患者生活带来极大不便。为此 ,很多学
者对此进行了研究。Seymour RA等认为控制牙龈菌斑和去
除局部刺激对环孢素引起的轻度牙龈增生有益,但不能阻止牙
龈的过度增生。甲硝唑治疗牙龈增生早有报道,近几年国外学
者报道阿奇霉素也可治疗环孢素引起的牙龈增生[2。]。甲硝
唑和阿奇霉素治疗牙龈增生的机制还不清楚 ,可能是由于这些
药物可杀灭 口腔内细菌,减少对牙龈的刺激 ,通过抑制蛋白合
成和吞噬细胞及纤维原细胞的聚集而减轻环孢索引起的牙龈
增生。从临床研究可以看 出,在 甲硝唑和阿奇霉 索治疗 6周
后,牙龈增生改善明显,而在 12周后牙龈增生再度恶化,可能
需要第 2个疗程的治疗。结果表明,甲硝唑可治疗牙龈增生,
但在肾移植术后高血压患者口服心痛定时,甲硝唑的治疗效果
却不显著,这可能是因为钙通道阻滞剂和环孢索的协同作用超
过了甲硝唑治疗牙龈增生的作用。而在阿奇霉索治疗牙龈增
生时,口服心痛定对其疗效影响不大,可能是因为阿奇霉素的
治疗作用超过了心痛定及环孢素致牙龈增生的协同作用。所
以,阿奇霉素的作用大于甲硝唑。
本临床观察结果说明,甲硝唑与阿奇霉素治疗环孢索引起
的牙龈增生均有效 ,无明显的毒副作用 ,对肝功 、肾功、血象及
环孢素血药浓度无影响。其中,阿奇霉素的作用大于甲硝唑。
阿奇霉素可做为环孢索引起的牙龈增生的首选药物。但在有
些牙龈增生严重患者,保守治疗不佳时,则手术切除增生的牙
龈 是不可避 免的 。
参考文献:
l-1] 王树义,向军,伍秋生 ,等.甲硝唑治疗肾移植术后环孢素
A所致牙龈肥大[J3.中华器官移植杂志 ,1997,18:246.
[2] Nowicki M,Kokot F,Wiecek A.Partial regression of ad—
vanced cyclosporin-lnduced gingival hyperplasia after
treatment with azithromycin.A case report[J].Ann
Transplant,1998,3:25.
[3] Citterion F,Di—Pinto A,Borzi MT,et a1.Azithromycin
treatment of gingival hyperplasia in kidney transplant re—
cipients is effective and safe[J].Transplant Proc,2001,
33:2134.
[4] James JA,Irwin CR,Linden GJ.Gingival fibroblast re-
sponse tO cyclosporin A and transforming growth factor
beta 1[J].J Periodontal Res,1998,33:40.
[53 Morton RS.Dongari t~gtzoglou AI.Regulation of gingivat
fibroblast interhukin-6 secretion by cyclospodne A[J].J
Periodontol,1999,70,1464. . :
,
维普资讯 http://www.cqvip.com