继发性骨质疏松

继发性骨质疏松症一、骨质疏松症的分型二、继发性骨质疏松症的病因分类及常 见疾病三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子 及酶四、几种激素、细胞因子、酶引发继发 性骨质疏松机理及防治一、骨质疏松症的分型(一)原发性骨质疏松（占70-85%）I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收↑↑>骨形成↑II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-)>骨形成(-)(二)继发性骨质疏松（占15-20%）(三)特发性青少年骨质疏松（占1-2%）青春发育期前→青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素)二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病 由多种后天因素(如物理、力学、化学等)或疾病导致的骨质疏松.1.缺乏日光照射2.制动、失重3.免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、甲氨喋呤、环孢菌素4.抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂（一）物理、力学、化学1.代谢内分泌疾病2.血液病3.结缔组织病4.肾脏疾病5.营养性和胃肠疾病6.细胞因子、酶的缺乏7.其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移（二）常见疾病1.代谢内分泌疾病①甲旁亢②库欣氏综合征③性功能减退④甲状腺机能亢进症⑤泌乳素瘤;高泌乳素血症⑥糖尿病⑦肢端肥大症⑧妊娠和哺乳⑨Paget’s⑩特发性溶骨症(MMP-2基因突变)2.血液病①浆细胞病②肥大细胞增生症③白血病和淋巴瘤④镰状红细胞性贫血3.结缔组织病①成骨不全②坏血病③marfan’s4.肾脏疾病①慢性肾衰②肾小管酸中毒5.营养性和胃肠疾病①胃肠手术②肝胆疾病③慢性低磷血症④咖啡因过度摄入6.细胞因子酶的缺乏先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶PTH、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin)（一）影响骨代谢的主要激素1.γ-干扰素(gammaunterferon)2.淋巴细胞毒素(lymphotoxin)3.转型生长因子4.成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactors,FGFs)5.骨形态生成蛋白(bonemorphogeneticfactors,BMPs)6.护骨素(soteoprotegerin,OPG)7.胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGF)8.血小板衍发生长因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)（二）影响骨代谢的主要细胞因子1.碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)2.基质金属蛋白酶系(matrixmetalloproteinases,MMPs)（三）影响骨代谢的主要酶（四）几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的 机理及防治1.超生理剂量的糖皮质激素OPG(护骨素)↓↓(对促骨吸收因子抑制作用↓)OPGL(可溶性OPG配基)↑↑骨吸收↑导致OC生成↑OP2.雌激素↓对PTH相关肽抑制作用↓上调OPGL达↑↑OC生长↑骨吸收抑制PTH作用↓PTH作用↑↑骨吸收↑OP促骨吸收因子IL-1、TNF-α、IL-6、M-CSF表达↑抗骨吸收因子(如:TGF-β)合成↓骨吸收↑当P↓→骨吸收↑→OP3.孕激素:与雌激素有协同作用→抑OC活性→抑制骨吸收4.雄激素(TTT):可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收,在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT↓→成骨细胞功能障碍→松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积↓→OP5.LHFSH卵巢睾丸发挥作用↓↑骨生成↓骨吸收↑OPE2PTTT6.PTH①促进骨吸收,动员骨钙→入血→血钙↑②对各型骨细胞均有影响→OC活性↑→OB活性亦↑→新骨生成↑③抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收→尿磷排出↑血磷↓促进近曲肾小管钙重吸收→肾小球滤过负荷↑→尿钙排出↑④促1,25(OH)2D3的生成↑→1,25(OH)2D3↑→肠钙吸收↑尿钙排泄↓PTH↑→骨吸收>骨生成→OP维持钙平衡继而7.VitD①对骨吸收、生成均有影响成骨C核有1,25(OH)2D3受体1,25(OH)2D3→OC活性↑→OC数目↑→骨Ca、P入血→血、骨中钙与柠檬酸结合→转运到新骨→新骨矿化PTH协调②促进小肠的Ca、P的吸收③直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少8.细胞因子→OPIL-6及多种促骨吸收因子(TNF-α、IL-1、M-CSF)OC生成↑触发OC核内类似于副粘瘤毒样包涵体↑骨吸收↑BGF(骨特异性生长因子)→特异性促进胶原合成→骨细胞增殖和生长TGF:启动新生骨及软骨生成,抑制破骨细胞分化细胞因子基因突变OP促生长、吸收因子量、质失调谢谢!