治疗性疫苗研究进展
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治疗性疫苗的研究进展
曾俊李康生
摘要治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,为肿瘤、
慢性感染性疾病、自身免疫性疾病的治疗提供了新方法。据美国国家卫生研究院(NIH)临床试验数
据库统计,目前已有347种治疗性疫苗进入了临床试验阶段,其中肿瘤治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗
以及自身免疫性疾病治疗性疫苗是近年来研发的热点,然而热点也是难点,迄今为止,在全球范围内,...
·58· 垦匪鱼痊堂苤盍2Q塑生!旦筮丝鲞筮!翅望!塑竺巫!趔』业婴堂丛!堕型!!!!旺:地坚翌!Q塑:!吐丝:盟垒!
治疗性疫苗的研究进展
曾俊李康生
摘要治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,为肿瘤、
慢性感染性疾病、自身免疫性疾病的治疗提供了新方法。据美国国家卫生研究院(NIH)临床试验数
据库统计,目前已有347种治疗性疫苗进入了临床试验阶段,其中肿瘤治疗性疫苗、乙肝治疗性疫苗
以及自身免疫性疾病治疗性疫苗是近年来研发的热点,然而热点也是难点,迄今为止,在全球范围内,
尚无没有成熟的产品问世。
关键词治疗性疫苗;肿瘤;慢性感染性疾病;自身免疫性疾病
ProgressintherapeuticvaccinesZENGJun,uKnng-shengDepartmentofmicrobiologyandimmunol-
ogy,ShantouUniversityMedicalCollege,Shantou515031,China
Correspondingauthor:LIKang—sheng。E-mail:kshi@stu.edu.cn
AbstractTherapeuticvaccinescanstimulateandinducespecifichumoralandcellularimmunereslmnsesto
certainantigens,suchastumor-specificantigens,virus—specificantigens.Itprovidesanewmethodforthe
treatmentoftumor。chronicinfectiousdiseasesandautoimmunediseases.Accordingtothestatisticsofthe
NationalInstitutesofHealth(NIH)clinicaltrialsdatabase,thereare347kindsoftherapeuticvaccinesthat
ayealreadyinclinicaltrials.Intherecentyears,tumortherapeuticvaccine,HBVtherapeuticvaccineand
autoimmunediseasestherapeuticvaccineayethefocusofworldattention.How'everthereisnomatureproduct
availableintheworldyet.
KeywordsTherapeuticvaccines;Tumor;Autoimmunediseases;Chronicinfectiousdiseases
治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如
肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,可明显改善
病情甚至使疾病痊愈,它与传统意义的疫苗(预防性
疫苗)有明显的区别:①治疗性疫苗的使用对象为已
患病者,他们往往存在不同程度的免疫缺陷或免疫
耐受,而预防性疫苗的使用对象为未患病者。②接
种预防性疫苗的目的是产生保护性抗体,即激发体
液免疫应答。治疗性疫苗可以分为两大类:一类是
用于治疗病毒感染和肿瘤的治疗性疫苗,是为了激
发细胞免疫应答,以清除受感染的细胞或肿瘤细胞;
另一类是自身免疫性疾病的治疗性疫苗,以诱导免
疫耐受为主要目的。据美国国家卫生研究院(NIH)
临床试验数据库2007年底的统计,目前已有347种
治疗性疫苗进入临床试验阶段。
l肿瘤疫苗
肿瘤疫苗的目的是通过激活机体的免疫系统来
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2009.01.016
作者单位:515031,汕头大学医学院微生物及免疫学教研室(硕士研
究生)
通信作者:李康生,E.mail:ksli@stu.edu.cn
清除肿瘤细胞,其中最关键的是产生肿瘤特异性的
细胞毒性T淋巴细胞(CTL),目前正在研究的治疗
性疫苗也多基于此(表1)。
随着对Toll样受体(TI.R)研究的深入,发现
TLR3⋯、TLR4¨’、TI.R7和TLR7/TI.R8131激动剂与
特定的抗原共价结合能提高树突状细胞(DC)的对
抗原的捕获能力。特定的TLR配体能在两方面发
挥作用:①克服自身抗原的耐受,对与自身抗原相似
的肿瘤抗原能产生免疫应答;②提高CD8+T细胞对
蛋白抗原的反应性。有不少研究机构研发了基于
TLR激动剂的肿瘤治疗性疫苗(表2)。
近年来对肿瘤抗原的研究也有了很大进展。肿
瘤组织常过度表达某些正常组织的蛋白,其中大部
分是细胞表面受体,如ErbB家族。由于这砦受体
对细胞增殖和分化至关重要,用相应的抗体阻断这
些受体可抑制肿瘤生长。基于这一理论,目前针对
ErbB1和ErbB2的单抗药物——herceptin已经应
用于临床,该药联合化疗取得了良好效果,提示采用
受体或其结构模拟肽免疫可能是治疗表达这些受体
的肿瘤的可行手段MJ。只表达于肿瘤组织,而不表
达于正常组织的肿瘤特异性抗原(TSA)最有希望用
万方数据
来制备肿瘤治疗性疫剖5l。肿瘤特异性抗原
MAGE-3是MAGE家族成员之一,除表达于黑色素
瘤外,还广泛表达于其它肿瘤,如肺癌、胃癌、肝细胞
癌、膀胱移行细胞癌等。Kruit等‘61用MAGE-3来源
的一个HLA—Al限制性表位多肽免疫黑素瘤患者,
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能使有转移灶的黑素瘤患者的肿瘤消退。此外,
Lopes等[7J采用凋亡、裂解或死亡的肿瘤细胞刺激
DC制成瘤苗,并在临床实验中证实了它的安全性及
有效性。
表1肿瘤治疗性疫苗4
注:&资料来源:美国国家卫生研究院(NIH)临床试验数据库(http://www.cliniealtrials.govwww.transgene.fr;http://www.globeimmune.
com;http://www.dendreon.eom).b.MVA是表达5T4(表达于透明细胞和乳头状细胞表面的一种肿瘤抗原)的痘苗病毒疫苗。MUCI是一种
糖蛋白,是目前特异性肿瘤免疫治疗的一个受关注的靶点
表2靶向Toll样受体的肿瘤治疗性疫苗
2感染性疾病的治疗性疫苗
传统的抗感染疫苗(预防性疫苗)是通过分离病
原体弱毒株或灭活病原体,再加上增强免疫应答的
佐剂制备的。这种疫苗的效果取决于其是否能诱导
机体产生中和性抗体,而对于某些病毒,如乙型肝炎
病毒(hepatitisBvirus,HBV)、丙型肝炎病毒
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