支气管舒张药物治疗方案

支气管舒张药物治疗2.3.1肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(拟交感神经药)作为最主要的支气管扩张药在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性气道疾病的治疗中得到了广泛的应用。选择性β2受体激动药,如沙丁胺醇和特布他林对哮喘治疗是安全和有效的。选择性低的β2受体激动药,如肾上腺素应尽可能避免应用。肾上腺素具有激动α和β肾上腺素受体的特性，可用于过敏性反应紧急治疗。2.3.1.1选择性β2受体激动药选择性β2受体激动药可产生支气管扩张作用,常按其作用时间进行分类，短效β2受体激动药用于迅速缓解症状，是目前按需使用的基本药物，长效β2受体激动药常和吸入糖皮质激素联合应用治疗需要长期治疗的患者。2.3.1.1.1短效β2受体激动药轻中度哮喘对吸入短效β2受体激动药反应快速。如沙丁胺醇或特布他林。规则吸入短效β2受体激动药的效果比按需用药差,不适于作长期、单一使用。在运动前即刻吸入短效β2受体激动药可减少运动诱发哮喘，但是,频繁发生的运动性哮喘可能反映总的控制不佳,需要对哮喘治疗重新评估。2.3.1.1.2长效β2受体激动药福莫特罗和沙美特罗长效β2受体激动药，如福莫特罗和沙美特罗是吸入性长效β2受体激动药，它们与吸入性糖皮质激素联合规则应用,可达到长程哮喘控制的作用,对夜间哮喘也有作用；沙美特罗因为起效比沙丁胺醇或特布他林慢，不应作为缓解哮喘急性发作使用。福莫特罗起效的速度和沙丁胺醇相似，已注册可用于缓解短程症状和预防运动诱发支气管痉挛。注意：长效β2受体激动药多和标准剂量糖皮质激素联合应用；不能初始用于快速恶化的急性哮喘发作；要低剂量应用，在治疗无益时应停用。吸入压力型定量手控气雾剂是轻中度哮喘有效和方便的用药方法。储雾器装置可改善药物的给药效率。按推荐的吸入剂量,沙丁胺醇、特布他林的作用时间大约为3～5小时,沙美特罗和福莫特罗为12小时。必须向患者说清β2受体激动药24小时内吸入的剂量、频次和最大喷数。要告知患者如给予的β2受体激动药处方剂量达不到通常程度的症状缓解时应及时就医,因此，时常提示哮喘出现恶化,需要增加其它药物（如吸入性糖皮质激素）。沙丁胺醇和特布他林的雾化器(或呼吸器)用溶液用来在医院或全科诊所中治疗严重急性哮喘症状。严重哮喘发作的患者雾化时最好给氧,因为β2受体激动药可以增加动脉低氧血症。在慢性阻塞性肺疾病中应用雾化治疗时,雾化器给予的剂量显着著高于气雾剂剂量。因而应警示患者不应超过处方剂量，否则有危险。要告知他们在对通常剂量的呼吸器溶液无反应时需要就医。无氟里昂气雾剂压力定量气雾剂中的氟里昂(CFC)抛射剂正在被氢氟烷烃(HFA)不含氟的抛射剂(HFA)所取代。使用无氟里昂气雾剂的患者需重新确认新气雾剂的有效性,并被告知其气雾液可能使感觉和味道不同。对新气雾剂使用感到困难时需和医生或药剂师商量。口服β2受体激动药口服制剂可用于不能采用吸入途径的患者，常常用于儿童和老年人；但是吸入性β2受体激动药更有效、不良反应更少。长效口服制剂，包括班布特罗、丙卡特罗可用于夜间哮喘，但其作用有限，通常选用吸入型长效β2受体激动药。注射危重型哮喘可静脉给予沙丁胺醇或特布他林。不推荐经皮下途径规则应用β2受体激动药，因为无确定的肯定有益的证据，而且一旦应用后，撤药就很困难。对严重发作患者给予β2受体激动药注射后，应让患者立刻去医院进行进一步诊治。β2受体激动药也可通过肌内注射。儿童即使对小于18个月的儿童，选择性β2受体激动药也有效果。吸入途径对大多数儿童有效，5岁以下儿童可用储雾器连接压力定量气雾剂。β2受体激动药也可口服给药，但最好是通过吸入方式；在适合的情况下也可应用长效β2受体激动药（需参考哮喘诊疗指南）。在严重发作时用β2受体激动药或异丙托溴铵雾化吸入也有效。注意在甲状腺功能亢进症、心血管疾病、心律失常、心电图QT间期延长和高血压者使用β2受体激动药时要慎用。妊娠时如需要高剂量，应通过吸入途径给药，因为β2受体激动药注射会影响子宫肌层，也可能影响心脏。糖尿病患者应用β2受体激动药也要注意,需对血糖进行监测（有酮症酸中毒危险，特别是静脉给予β2受体激动药）。低钾血症β2受体激动药治疗可引起严重的低钾血症。特别在危重型哮喘时，由于可能同时应用茶碱和其衍生物、糖皮质激素和利尿药治疗，以及低氧均可使低钾血症更明显。因此对危重型哮喘应监测血钾浓度。不良反应β2受体激动药的不良反应包括震颤、尤其是手震颤、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸。其它不良反应包括心律失常、外周血管扩张和睡眠及行为紊乱。反常支气管痉挛、荨麻疹、血管性水肿、低血压和虚脱也有报道。高剂量β2受体激动药可伴有低钾血症。特布他林Terbutaline【适应证】用于支气管哮喘，慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。【注意事项】（1）对其它肾上腺素受体激动药过敏者，对本品也可能过敏。（2）本品对人或动物未见致畸作用，且可松弛子宫平滑肌，所以可抑制孕妇的子宫活动能力及分娩，应慎用。（3）下列情况慎用：甲状腺功能亢进症、冠心病、高血压、糖尿病、哺乳期妇女。（4）β2受体激动药可能会引起低钾血症，当与黄嘌呤衍生物、糖皮质激素、利尿药合用及氧都可能增加低钾血症的发生，因此，在这种情况下需监测血清钾浓度。（5）大剂量应用可使有癫痫病史的患者发生酮症酸中毒。（6）长期应用可产生耐受性，疗效降低。（7）不良反应的程度取决干剂量和给药途径，从小剂量逐渐加至治疗量常能减少不良反应。【禁忌证】对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者或处方中其它成分过敏者禁用。【不良反应】震颤、头痛、恶心、强直性痉挛、心动过速、心悸；胃肠道障碍、皮疹和荨麻疹；睡眠失调和行为失调，如易激动、多动、坐立不安等；低钾血症。其他见前面“哮喘”内容。【用法和用量】见前面“哮喘”内容。吸入：(1)气雾剂一次0.25～0.5mg（1～2揿），一日3～4次，重病患者一次1.5mg（6揿），24小时内的总量不应超过6mg（24喷）。(2)雾化液①成人及20kg以上儿童：一次5mg，一日3次。②20kg以下的儿童：一次2.5mg，一日3次，不应超过4次。口服：(1)成人：开始1～2周，一次1.25mg，一日2～3次；以后可加至一次2.5mg，一日3次。(2)儿童：按体重一次0.065mg/kg（一次总量不应超过1.25mg），一日3次。静脉注射：一次0.25mg，必要时15～30分钟1次，但4小时内用量不能超过0.5mg。【制剂与规格】硫酸特布他林气雾剂：0.25mg/揿，200揿/瓶，或400揿/瓶；硫酸特布他林雾化液：2ml∶5.0mg；硫酸特布他林片：2.5mg；硫酸特布他林注射液：1mg。沙丁胺醇Salbutamol【适应证】用于缓解支气管哮喘或喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的病症。【注意事项】(1)肝、肾功能不全的患者需减量。(2)下列情况慎用：高血压，冠状动脉供血不足，心血管功能不全，糖尿病，甲状腺功能亢进症等，孕妇及哺乳期妇女。(3)本品仅有支气管扩张作用，作用持续时间约4小时，不能过量使用，哮喘症状持续不能缓解者要及时就医。(4)本品可能引起严重低钾血症，进而可能使洋地黄化者可造成心律失常。(5)本品久用易产生耐受性，使药效降低。此时患者对肾上腺素等扩张支气管作用的药物也同样产生耐受性，使支气管痉挛不易缓解，哮喘加重。(6)少数患者同时接受雾化沙丁胺醇及异丙托溴胺治疗时可能发生闭角型青光眼，故合用时不要让药液或雾化液进入眼中。【禁忌证】对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者禁用。【不良反应】常见肌肉震颤；亦可见恶心、心率加快或心律失常；偶见头晕、头昏、头痛、目眩、口舌发干、烦躁、高血压、失眠、呕吐、面部潮红、低钾血症等。【用法和用量】见前面“哮喘”内容。吸入：气雾剂，(1)成人缓解症状，或运动及接触过敏原之前，一次100～200μg；长期治疗，最大剂量一次200μg,一日4次。(2)儿童缓解症状或运动及接触过敏原之前10～15分钟给药，一次100～200μg；长期治疗，最大剂量一日4次，一次200μg。溶液：(1)成人一次2.5mg，用氯化钠注射液将1.5ml或一次5mg，用氯化钠注射液1.5ml稀释后，由驱动式喷雾器吸入。(2)12岁以下儿童的最小起始剂量为一次2.5mg，用氯化钠注射液1.5～2ml稀释后，由驱动式喷雾器吸入。主要用来缓解急性发作症状。口服：成人,一次2～4片，一日3次。静脉滴注：一次0.4mg，用氯化钠注射液100mg稀释后，每分钟3～20μg。【制剂及规格】硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂：100μg/揿，200揿/罐；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液：(1)100mg∶20ml，(2)50mg∶10ml；硫酸沙丁胺醇片：2.4mg（相当于沙丁胺醇2mg）；硫酸沙丁胺醇注射液：2ml∶0.4mg。班布特罗Bambuterol【适应证】用于支气管哮喘，慢性喘息性支气管炎，慢性阻塞性肺疾病和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病。【注意事项】(1)肝硬化、严重肝功能不全患者应个体化给予一日剂量。(2)严重肾功能不全患者本品起始剂量应减少。(3)孕妇及哺乳期妇女慎用。(4)甲状腺功能亢进症、糖尿病及心脏病患者慎用。【禁忌证】（1）对本品、特布他林及拟交感胺类药物过敏者禁用。（2）肥厚性心肌病患者禁用。【不良反应】肌肉震颤、头痛、心悸、心动过速等；偶见强直性肌肉痉挛。【用法和用量】口服：成人：起始剂量为一次10mg，一日1次，睡前服用。根据临床疗效，1～2周后剂量可调整为一次20mg，一日1次；肾功能不全患者（肾小球滤过率≤每分钟50ml）起始剂量为一次5mg，一日1次。儿童：2～5岁，一次5mg，一日1次；2～12岁，一日最高剂量不超过10mg。【制剂与规格】盐酸班布特罗片：（1）10mg；（2）20mg。丙卡特罗ProcaterolHydrochloride【适应证】适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、伴有支气管反应性增高的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病。【注意事项】孕妇及哺乳期妇女、婴幼儿、老年人慎用。有下列情况慎用：甲状腺功能亢进症、高血压、心脏病、糖尿病。有可能引起心律失常，服用时应予注意。【禁忌证】对本品及肾上腺受体激动药过敏者禁用。【不良反应】偶见口干、鼻塞、倦怠、恶心、胃部不适、肌颤、头痛、眩晕或耳鸣；亦见皮疹、心律失常、心悸、面部潮红等。【用法和用量】口服：成人，一次50μg，一日2次，清晨及睡前服用；或一次50μg，一日1次，睡前服用。6岁以上儿童，一次25μg，用法同成人。儿童可依据年龄、症状和体重用量酌情增减。【制剂与规格】盐酸丙卡特罗片：25μg。克仑特罗ClenbuterolHydrochloride【适应证】用于支气管哮喘。【注意事项】心脏病患者和甲状腺功能亢进症患者慎用。【禁忌证】对本品过敏者禁用。【不良反应】少数患者服后感口干、心悸、手颤。【用法和用量】口服：成人，一次20～40μg，一日3次。儿童，一次5～20μg，一日3次。吸入：一次10～20μg，一日3次。直肠给药：一次60μg，每晚睡前1次。【制剂及规格】盐酸克仑特罗片：(1)20μg；(2)40μg。盐酸克仑特罗气雾剂：2mg。盐酸克仑特罗栓剂：60μg。福莫特罗Formoterol【适应证】可逆性气道阻塞。【注意事项】(1)肝肾功能不全、严重肝硬化患者慎用。(2)下列情况慎用：甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、肥厚性梗阻型心肌病、严重高血压、颈内动脉-后交通动脉瘤、或其它严重的心血管病（如心肌缺血、心动过速或严重心衰）、孕妇及哺乳期妇女、运动员。(3)可能造成低钾血症。哮喘急性发作时，应更加注意。联合用药也可能增加血钾降低的作用。因此在上述情况下，建议监测血钾浓度。(4)本品能引起QT间期延长，因此伴有QT间期延长的患者及使用影响QT间期的药物治疗的患者应慎用。(5)可影响血糖代谢，糖尿病患者用药初期应注意血糖的控制。(6)本品可能引起气道痉挛。哮喘急性发作时的缺氧会增加此危险性。【禁忌证】对本品过敏者禁用。【不良反应】常见头痛、心悸、震颤；偶见烦躁不安、失眠、肌肉痉挛、心动过速；罕见皮疹、荨麻疹、房颤、室上性心动过速、期外收缩、支气管痉挛、低钾血症或高钾血症。个别病例有恶心、味觉异常、眩晕、心绞痛、心电图QT间期延长、过敏反应、血压波动和血中胰岛素、游离脂肪酸、血糖、尿酮体水平升高。【用法和用量】吸入：成人常用量为一次4.5～9μg，一日1～2次，早晨和晚间用药；或一次9～18μg，一日1～2次，一日最高剂量36μg。哮喘夜间发作，可于晚间给药1次。【制剂与规格】富马酸福莫特罗干粉吸入剂：(1)每吸4.5μg，60吸/支；(2)每吸9μg，60吸/支。沙美特罗Salmeterol【适应证】用于支气管哮喘，包括夜间哮喘和运动引起的支气管痉挛的防治；与支气管扩张剂和吸入糖皮质激素合用，用于可逆性阻塞性气道疾病，包括哮喘。【注意事项】（1）下列情况慎用：肺结核、甲状腺功能亢进症、对拟交感胺类有异常反应、有低钾血症倾向、已患有心血管疾病、有糖尿病史、孕妇及哺乳期妇女。（2）本品不适用于缓解急性哮喘发作。（3）治疗可逆性阻塞性气道疾病应常规遵循阶梯方案，并应通过观察临床症状及测定肺功能来监测患者对治疗的反应。为避免哮喘急性加重的风险，不可突然中断使用本品治疗。【禁忌证】对本品过敏者，对牛奶过敏的患者禁用。【不良反应】可见震颤、心悸及头痛等。偶见心律失常、肌痛、肌肉痉挛、水肿、血管神经性水肿；罕见口咽部刺激。【用法和用量】（1）粉雾剂胶囊。粉雾吸入：成人一次50ug，一日2次；儿童一次1吸（25ug，一日2次。（2）气雾剂。气雾吸入：剂量用法同粉雾吸入。（3）沙美特罗替卡松粉吸入剂：①成人和12岁及12岁以上的青少年，根据病情选择三种规格中的任何一种，一次1吸，一日2次。②4岁及4岁以上的儿童，50μg/100μg（沙美特罗/丙酸氟替卡松），一次1吸，一日2次。本品可逐渐减量至一日1次。【制剂与规格】沙美特罗粉雾剂胶囊：50ug。沙美特罗气雾剂：每喷25ug（600喷、1200喷、2000喷）。舒利达干粉吸入剂：每喷含沙美特罗50ug，丙酸氟替卡松100ug（600喷）；或沙美特罗50ug，丙酸氟替卡松250ug（60喷）沙美特罗替卡松粉吸入剂：（1）沙美特罗50μg/丙酸氟替卡松100μg；（2）沙美特罗50μg/丙酸氟替卡松250μg；（3）沙美特罗50μg/丙酸氟替卡松500μg。2.3.1.2其它肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素Isoprenaline【适应证】用于支气管哮喘【注意事项】（1）对其他肾上腺能激动剂过敏者，对本品也可能过敏。（2）妊娠期及哺乳期妇女应用时必须权衡利弊。（3）下列情况慎用：心律失常并伴有心动过速，心血管疾病（包括心绞痛，冠状动脉供血不足），糖尿病，高血压，洋地黄中毒所致心动过速。（3）遇有胸痛及心律失常应及早用药。（4）舌下给药时不得嚼碎，否则不能速效。（5）12小时内已雾化吸入药物3～5次而疗效不显著者应停药就医。（6）与肾上腺素交替使用时，需待前者作用消失后才可用后者。【禁忌证】对本品过敏者；心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤患者。【不良反应】常见口咽发干、心悸不安。少见头晕、目眩、面潮红、恶心、心率增速、震颤、多汗、乏力等。【用法和用量】气雾吸入：(1)成人一次0.125～0.35mg，一日2～4次，喷吸间隔时间不得少于2小时。(2)儿童（婴幼儿除外）一次0.4mg，一日2.4mg。舌下含服：(1)成人一次10～15mg，一日3次。(2)儿童一次2.5～10mg，一日3次。极量，舌下给药一次20mg，一日60mg。复方异丙托溴铵气雾剂：成人（包括老年人），一次2揿，一日4次。需要时可用至最大剂量，即24小时内12揿。吸入用复方异丙托溴铵溶液：用于成人和12岁以上的青少年；急性发作期：一次1～2支；维持治疗期：一次1支，一日3～4次。【制剂与规格】盐酸异丙肾上腺素片：10mg。盐酸异丙肾上腺素气雾剂：0.25，200揿/瓶，0.175mg/揿。复方异丙托溴铵气雾剂：10ml/瓶，每瓶200揿；每瓶含异丙托溴铵一水合物4.2mg和硫酸沙丁胺醇24mg，每揿含异丙托溴铵一水合物21μg和硫酸沙丁胺醇120μg。吸入用复方异丙托溴铵溶液：2.5ml/支，内含异丙托溴铵一水合物0.522mg，和硫酸沙丁胺醇3mg。氯丙那林ClorprenalineHydrochloride【适应证】用于支气管哮喘，具有喘息症状的支气管炎。【注意事项】下列情况慎用：心律失常、高血压、甲状腺功能亢进症、糖尿病、以及前列腺增生而致排尿困难。【禁忌证】对本品过敏者禁用。【不良反应】可见头痛，心悸，恶心，胃部不适，手指颤动等。【用法和用量】口服：成人一次5～10mg，一日3次。预防夜间哮喘发作，可在临睡前加服0.5～10mg。【制剂与规格】盐酸氯丙那林片：5mg。2．3．2抗胆碱支气管舒张药异丙托溴铵对于慢性持续期哮喘，可短期缓解症状，但与短效β2受体激动药相比，后者因起效更快而作为首选。对于威胁生命的哮喘，或标准治疗无效的急性哮喘，异丙托溴铵雾化溶液可用于其他标准治疗中。轻度慢性阻塞性肺疾病患者，如未使用长效抗胆碱药，异丙托溴铵气雾剂可用于短期缓解症状。其最大效应发生于给药后30～60分钟，作用持续3至6小时，一日给药3次通常能保持支气管舒张。噻托溴铵，为长效抗胆碱支气管舒张药，能有效治疗慢性阻塞性肺疾病，该药不适用于缓解急性支气管痉挛。注意：抗胆碱支气管舒张药慎用于前列腺增生、膀胱流出道梗阻患者，慎用于急性闭角青光眼易感者。青光眼有报道雾化吸入异丙托溴铵发生急性闭角青光眼，尤其与沙丁胺醇雾化溶液合用时（亦可能是其它β2受体激动药）易发生；需注意保护防止雾化液和药粉接触患者的眼睛。【不良反应】常见口干；少见恶心和头痛；罕见便秘、心动过速、心悸、矛盾性支气管痉挛、尿潴留、视物模糊、闭角青光眼和过敏反应（包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿）。异丙托溴铵Ipratropine【适应证】用于慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿哮喘等。【注意事项】(1)使用本品后可能会立即发生过敏反应。(2)下列情况慎用：闭角型青光眼倾向的患者或，有前列腺肥大或膀胱颈梗阻等症状患者，孕妇及哺乳期妇女。(3)应避免使眼睛接触到本品，如果不慎本品在使用中污染到眼睛，引起眼睛疼痛或不适、视物模糊、结膜充血和角膜水肿并视物有光晕或有色成相等闭角性青光眼的征象，应首先使用缩瞳药并立即就医。(3)患有囊性纤维化的患者可能会引起胃肠道蠕动的紊乱。(4)有尿道梗阻的患者使用时尿潴留危险性增高。【禁忌证】（1）对阿托品及其衍生物过敏患者禁用。（2）对本品过敏者禁用。【不良反应】常见头痛、恶心和口干；少见心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能不良反应；可能引起咳嗽、局部刺激；罕见吸入刺激产生的支气管痉挛，变态反应如皮疹、舌、唇和面部血管性水肿、荨麻疹、喉头水肿和过敏反应。【用法和用量】吸入：溶液成人（包括老人）和12岁以上青少年：一次一个单剂量小瓶（500μg），一日3～4次，急性发作的患者病情稳定前可重复给药。单剂量小瓶中每1ml雾化吸入液可用氯化钠注射液稀释至终体积2～4ml。气雾剂成人及学龄儿童推荐剂量：一次40～80μg，一日3～4次。【制剂与规格】吸入用异丙托溴铵溶液：（1）2ml∶50μg；（2）2ml∶250μg；（3）2ml∶500μg；（4）20ml∶500μg。异丙托溴铵气雾剂：（1）20μg/揿，200揿/支；（2）40μg/揿，200揿/支。噻托溴铵TiotropiumBromide【适应证】用于慢性阻塞性肺部疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿、伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。【注意事项】(1)吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。(2)下列情况慎用：窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻、中重度肾功能不全、18岁的患者、孕妇及哺乳期妇女。(3)如药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼症状，应立即停用并就医。【禁忌证】对噻托溴铵、阿托品或其衍生物过敏的患者。【不良反应】常见口干、便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎；少见全身过敏反应、心动过速、房颤、心悸、排尿困难、尿潴留。有发生恶心、声音嘶哑、头晕、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒；因吸入刺激导致的支气管痉挛，还可能有视力模糊、青光眼。【用法和用量】吸入：一次18μg，一日1次。【制剂与规格】噻托溴铵粉吸入剂（胶囊）：18μg。2．3．3茶碱类支气管舒张药茶碱是一种支气管舒张药，通常用于支气管哮喘和稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗,对COPD急性加重的疗效不显着。茶碱的药理作用表现为：(1)松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管黏膜的充血、水肿有缓解作用。(2)增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。(3)可改善COPD患者膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。临床上茶碱虽然被列为支气管扩张药，但实际上其支气管扩张效应较弱，茶碱对于气流受限性疾病的治疗作用，可能主要是通过茶碱的非支气管扩张效应。茶碱在肝脏内代谢，茶碱的血浆浓度变异较大，尤其是在吸烟人群、肝功能损伤以及心力衰竭的患者中。在心力衰竭、肝硬化、病毒感染、老年人和服用抑制茶碱代谢的药物时，茶碱的血浆浓度可增加。吸烟、慢性乙醇中毒和诱导肝代谢药物可降低茶碱血浆浓度。由于茶碱的中毒剂量与其治疗剂量相当接近，茶碱的半衰期的差异很重要；尤其当引入或撤出与茶碱药物相互作用的药物时，需要特别小心。在大部分人群中，茶碱血浆浓度在10～20mg/L间，可获满意的支气管舒张效应。当然，茶碱血浆浓度在10mg/L（或小于10mg/L）,可能也有治疗作用。茶碱浓度在10～20mg/L时，也可能发生不良反应。但如浓度高于20mg/L,则茶碱不良反应发生的频率和程度明显增加。近来的研究结果提示，5～10mg/L的茶碱低血药浓度也可收到较好疗效，故茶碱用量有减少的趋势。茶碱的注射剂型为氨茶碱，是茶碱和乙烯双胺（ethylenediamine）的复合物，其溶解度比茶碱高20倍。氨茶碱很少用于哮喘重度发作。必须非常缓慢的静脉注射（至少超过20分钟）；氨茶碱肌内注射刺激性大。测定茶碱血药浓度相当有益，尤其对于已经服用氨茶碱治疗的患者，当需要再注射氨茶碱治疗时，必需测定，因为氨茶碱严重的不良反应：惊厥和心律失常可以先于其它不良反应的发生。茶碱Theophylline【适应证】用于缓解成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作。用于哮喘急性发作后的维持治疗。也用于缓解阻塞性肺疾病伴有的支气管痉挛的症状。【注意事项】(1)肝肾功能不全的患者，应酌情调整用药剂量或延长给药间隔。(2)下列情况慎用：有消化性溃疡、任何原因引起的心力衰竭、持续高热、低氧血症、高血压、孕妇及哺乳妇女、新生儿、老年人。(3)本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。(4)可致心律失常和使原有的心律失常恶化。(5)应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。(6)吸烟者茶碱的肝代谢加强，需增加用药剂量。【禁忌证】对茶碱不能耐受的患者禁用；未治愈的潜在癫痫患者；严重心功能不全患者及急性心肌梗死伴有血压降低者禁用。【不良反应】常见头痛、恶心、呕吐和失眠；少见消化不良、震颤和眩晕。血药浓度较高时可见发热、失水、惊厥等，严重者甚至呼吸心跳停止。【用法和用量】口服：片剂：成人一次0.1～0.2g，一日3次。极量一次0.3g，一日1g。控释胶囊：成人一次0.2g，一日1～2次，最大剂量一日0.6g。缓释片：成人一次0.2～0.4g，一日1次，晚间服。3岁以上儿童可以按0.1g开始治疗，一日最大剂量不应超过10mg/kg。【制剂与规格】茶碱片：0.1g。茶碱缓释片：（1）0.1g；（2）0.4g。茶碱缓释胶囊：(1)0.1g；(2)0.2g；(3)0.3mg；(4)0.5mg。茶碱控释片：0.1g。茶碱控释胶囊：(1)0.1g；(2)0.3mg。氨茶碱Aminophylline【适应证】用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。【注意事项】（1）肾功能或肝功能不全的患者，应酌情调整用药剂量或延长给药间隔。（2）下列情况慎用：高血压、非活动性消化道溃疡病史患者、孕妇及哺乳期妇女、新生儿、老年人。（3）茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；患者心率和（或）节律的任何改变均应进行监测和研究。（4）应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。【禁忌证】对本品过敏的患者、活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病。【不良反应】恶心、呕吐、易激动、失眠；心动过速、心律失常；发热、失水、惊厥甚至呼吸、心脏骤停致死。【用法和用量】口服：成人，一次0.1～0.2g，一日3次；极量：一次0。5g，一日1g。儿童，按体重一日4～6mg/kg，分2～3次服。静脉注射：成人，一次0.125～0.25g本品，用0.25g25%葡萄糖注射液稀释后，缓慢静脉注射，注射时间不得短于10分钟，极量一次0.5g，一日1g。。儿童按体重一次2～4mg/kg。静脉滴注：一次0.25g～0.5g本品，用葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。【制剂与规格】氨茶碱片：(1)100mg；(2)200mg。氨茶碱注射液：(1)2ml∶250mg；(2)2ml∶500mg。二羟丙茶碱Diprophylline【适应证】用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起喘息。尤适用于不能耐受茶碱的哮喘病例。【注意事项】(1)孕妇、哺乳期妇女及新生儿慎用本品。(2)大剂量可致中枢神经兴奋，预服镇静药可防止。(3)哮喘急性严重发作的患者不首选本品。(4)茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化，患者心率和(或)心律的任何改变均应密切注意。【禁忌证】对本品过敏，活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病。【不良反应】类似茶碱。剂量过大时可出现恶心、呕吐、易激动、失眠、心动过速、心律失常，可见发热、脱水、惊厥等症状，严重者甚至呼吸、心脏骤停。【用法和用量】口服：成人，一次0.1～0.2g，一日3次；极量：一次0.5g。静脉滴注：一次0.25～0.75g，以5%或10%葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，滴注时间1～2小时。静脉注射：一次0.5～0.75g，用25%葡萄糖注射液20～40ml稀释后缓慢注射，注射时间15～20分钟。【制剂与规格】二羟丙茶碱片：（1）100mg；（2）200ml。二羟丙茶碱注射液：2ml∶250mg。多索茶碱Doxofylline【适应证】用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。【注意事项】(1)下列情况慎用：严重心、肺功能异常者，甲状腺功能亢进症，及活动性胃、十二指肠溃疡等症，肾功能不全、肝功能不全，孕妇及哺乳期妇女。(2)本品剂量要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。必要时检测血药浓度。(3)本品不得与其它黄嘌呤类药同时服用。(4)服药期间不要饮用含咖啡因的饮料或食品。【禁忌证】凡对本品或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗死。【不良反应】少见心悸、窦性心动过速、上腹不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、兴奋、失眠。如过量服用可出现严重心律失常、阵发性痉挛。【用法和用量】口服：成人，一次0.2～0.4g，一日2次，餐前或餐后3小时服用。【制剂与规格】多索茶碱片(1)200mg；(2)300mg。