藿香正气片增强苯二氮(艹卓)类药的镇静与催眠作用的研究

藿香正气片增强苯二氮(艹卓)类药的镇静与催眠作用的研究 藿香正气片增强苯二氮(艹卓)类药的镇静与催眠作用 的研究 : : ...: : . : :. :: : : ‰ ? ? ? ,;口. 河北大学 学位论文独创性声明 本人郑重声明: 所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。尽我所知, 除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文 中不包含其他人已经发或撰写的研究成果,也不包含为获得河北大学或其他教 育机构的学位或证书所使用过的材料.与我一同工作的同志对本研究所做的任何 贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。 作者签名: 学位论文使用授权声明 本人完全了解河北大学有关保留、使用学位论文的,即:学校有权保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。 学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存 论文。 本学位论文属于 、保密口,在??年??月??日解密后适用本授权声明。 、不保密口。 请在以上相应方格内打“?保护知识产权声明 本人为申请河北大学学位所提交的题目为 的学位论文,是我个人在导师 指导并与导师合作下取得的研究成果, 研究工作及取得的研究成果是在河北大学所提供的研究经费及导师的研究经费 资助下完成的.本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权所制定 的各项法律、行政法规以及河北大学的相关规定. 本人声明如下:本论文的成果归河北大学所有,未经征得指导教师和河北大 学的书面同意和授权,本人保证不以任何形式公.不和传播科研成果和科研工作内 容.如果违反本声明,本人愿意承担相应法律责任. 声明人: 作者签名: ’ 导师签名:摘要 摘 要 目的研究藿香正气片增强镇静催眠药对小鼠的镇静催眠作用,为中西药结合治疗 失眠症提供药理依据。应用抖笼换能器法观察藿香正气片对小鼠的自发活动的影 响。由此观察藿香正气片与镇静催眠药的协同作用;测定藿香正气片与镇静催眠药对小 鼠的入睡时间及睡眠持续时问的作用。两个实验均分成四组,生理水组、藿 香正气片组、 地西泮组、地西泮藿香正气片组。结果 对小鼠自发活动的影响藿香正气片 组 与生理盐水组比较,具有极显著性差异.。地西泮组与地西泮藿香正 气片组比较具有显著性差异.。藿香正气片增强镇静催眠药对小鼠的睡眠 作用藿香正气片组与生理盐水组比较具有显著性差异.。藿香正 气片地西泮组与地西泮组比较具有极显著性差异尸.。结论藿香正气片 与地西泮合用对镇静及催眠确有协同作用。 关键词藿香正气片 自发活动 抖笼换能器法协同作用 浅睡眠现象 . ?. . , 也 , . 尸 .,尸.. .圮,., 尸..、? . 目 录 目 录 第章研究背景? .失眠的定义 . 中西医对失眠的病因、病理机制 . 中西医结合对失眠症的治疗现状??.. .. 失眠的治疗原则一 ..失眠的药物治疗. ..失眠的非药物治疗??. 第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究??. . 藿香正气片对小鼠睡眠活动的影响? .. 材 料?一 ..实验方法与结果. .藿香正气片对小鼠自发活动的影响? .. 材料??. ..实验方法与结果 .藿香正气片配伍地西泮治疗顽固性失眠临床疗效及对.水平的影响..材料 和方法..临床疗效观察?. .. 藿香正气片配伍地西泮对可溶性白介素.受体.的影响??一 .讨论 .. 失眠症的危害性及发病趋势..影响失眠的相关因素分析. 结论 参考文献? 攻读硕士学位期间论文发表情况 致谢?.第章研究背景 第章研究背景 .失眠的定义 失眠是以入睡困难及睡眠难以维持为表现的一种睡眠障碍,是睡眠效果或睡眠量达 不到正常需求的一种生理感觉?。失眠症根据世界卫生组织的表述为:半夜醒来无 法再继续睡眠: 睡眠不能持续;反复多次醒、睡;长期入睡困难; 各 情况有时交替出现。一般把失眠分为“难入睡性失眠、“很早醒失眠’’和“睡眠难 以维持型。混合性失眠占到%以上,往往同时存在多种表现。他们通常具有以下共 同特征:?患者失眠症状明显,症状复杂多样,如入睡困难、早醒易醒多梦、醒后感觉 不适或醒后不能再睡等;?患者精神苦恼,活动受影响,早晨甚至整个白天都不清醒, 精力不能恢复正常、注意力不能集中、感到非常疲劳、总是想睡但自感入睡困难。患者 非常关注失眠、担心失眠对身体的影响从而导致苦恼:白天工作或学习能力经常受到影 响,原因是认知功能损害;?失眠时间一般长达卜个月以上,个别略短;?诊断失眠 要除外由系列神经、精神和躯体等障碍所致的症状。 失眠现已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一。保守估计我国有近%的人失眠, 世界上有近四分之一的人受到失眠影响。失眠的危害多种多样,如可引起精神不能集中、 判断力与警觉力下降、减弱思考能力、引起内分泌紊乱、导致免疫功能低下等,可能还 与心脏病、糖尿病、抑郁症、中风、肥胖、感冒和癌症的发生有很大关系口’。失眠严重 危害人类健康,全社会高度重视对失眠的病理、治疗方法及对机体的影响的研究。由于 失眠的原因复杂,多数学者建议采用中西医结合等综合手段治疗,现在中、西医结合对 失眠的研究得到了广泛的重视,做了大量工作并取得了可喜的成绩。 . 中西医对失眠的病因、病理机制分析 西医认为失眠是由于长期过度紧张的脑力劳动、强烈的思想情绪波动引起,也可因 疼痛、盗汗、喘息、咳嗽、吐泻、夜尿、腿部综合征的动作反常、工作时间不固定,倒 班睡眠无规律,环境混乱或服用药物或兴奋性饮料等原因,使大脑皮层兴奋与抑制相互 失衡,导致大脑功能紊乱而致,见于神经衰弱的患者。有关专家将失眠的原因归纳为心理 方面、身体方面、生理方面、药理方面、精神医学方面等几个方面的原因。身体疾河北大学医学硕士学位论文 患引起的疼痛、发热、皮肤刺激、心血管疾病等是身体方面的因素;生理节律突然变化, 如昼夜工作时间改变是生理方面因素:出现应激反应、疾病变重、对自身影响较大的刺 激事件是心理因素;精神疾病、抑郁焦虑症等是精神医学因素;咖啡因类物质、中枢神 经抑制剂或兴奋剂等队失眠的影响是药理方面因素等。通常生活习惯改变、环境因素变 化等方面也会影响患者的睡眠口。 传统中医理论认为,失眠乃不寐,也称为“目不瞑修、“不得眠、“不得卧一,通 常是因内伤或外感等因素导致,可致使心、肝、脾、肺、胃、胆、肾等脏腑和气血功能 紊乱,心神乃不安,患者不能入眠或易醒的一种病患。中医认为不寐的原因很 多。胃中不 和,心胆气虚,阴虚火旺,肝阳扰动,思虑劳倦,内伤心脾,心肾不交,阳不交阴等因素均 可影响心神而致不寐。不寐原因大多与心脾肝肾及阴虚不足有关,其病理变化,总属阴阳 失交,阳盛阴衰。具体可从两方面去辩证:一是临床表现:不寐的不同临床表现与其病 情轻重、病因、久暂有关。轻者不眠或少眠,重者彻夜不眠;轻者数日即安,重者数月不 解,甚至终年不眠,最常见者为入睡困难。如患者虽能入睡,但睡间易醒,醒后不易再睡者, 多系心脾两虚;入睡后易惊醒,平时善惊,易怒,常叹息者,多为心虚胆怯或血虚肝旺;心 烦失眠,不易入睡,又有心悸,口舌溃烂,夜半口干者,多系阴虚火旺。二是受病脏腑之不 同:受累的脏腑不同,表现的兼证也互有差异。例如脾胃病变失眠患者,有不思饮食或食 欲减退,口淡无味,饭后觉胃脘胀闷、腹胀、便溏、面色萎黄、四肢困乏或嗳腐吞酸等一 系列症状;若兼有多梦、头昏、头痛、健忘等症状者,则病在其心。纵观历代医家对失 眠有相当多的论述,有胃不和则卧不安的论述是在《素问?逆调论篇》中;有 虚劳虚烦 不得眠的记载的是《金匮要略?血痹虚劳病》;其所以不安者,一由邪气之忧,一由营气 之不足耳见《景岳全书?不寐》。其书中还写“不寐虽病不一,然惟知邪正二字则 尽知也,盖寐本乎阴,神其主也,神安则寐,神不安则不寐。总结起来,失眠的治疗原则, 应主要体现在对内脏的调理,如益气宁神、和胃清浊、滋阴祛火、调心补神、清肝泻火 等有效之法,达到阴阳平和、气血平顺,,恢复正常脏腑功能之目的。 . 中西医结合对失眠症的治疗现状 失眠是一种睡眠障碍性最为常见的疾病之一,是各种躯体方面、精神方面和行为疾 病所伴随的常见临床表现形式。在现代化社会中,影响人们工作效率,生活质量和身心 健康的第一问题是失眠,因此,对其进行研究具有临床现实意义。睡眠在人类生活中占 第章研究背景 有重要地位,约%左右的时间在其中度过。流行病学调查资料表明,国外约.%的 人有不同程度的失眠【;卫生部一项统计资料显示,目前国内失眠者已达万 人, 统计失眠率约为%。另椐学者判断,年世界大约有近亿多失眠者出现【。 且不管男女,是否健康,青年、老人或儿童,均可出现失眠。可见要让每个人能拥有良 好的睡眠,是一个全世界的重大课题。 ..失眠的治疗原则 按国际睡眠障碍分类,失眠分为亚急性、急性、慢性失眠旧,失眠的治疗原 则为:对急性失眠也称为短暂性失眠,周:一般不需药物治疗,一旦导致失眠的 原因如突然压力加大、恶性刺激产生、异常兴奋、精神焦虑时;身体生病时;由低海 拔到高海拔的地方;平常睡眠习惯突然改变等解除,相关症状即可好转;若症状较重 可用排泄快、副作用小的药物天短期小量治疗。通常这类失眠会随着环境的改变恢 复或时间的推移而好转,但要认真处理,迅速改善,防止短暂性失眠转变成慢性失眠。 亚急性失眠也称为短期性失眠,周个月:这类失眠常常与压力密切相关。主要 应通过心理疗法,消除影响的紧张因素;逐渐改进其适应环境变化的能力;同时有针对 性地给予病人精神方面的松弛训练和劝告,帮助其安排合理的休息时间;不食用含兴奋 剂的食物和饮料,尽量避免白天睡眠等可能均会有所帮助。如果用安眠药时间要短,且 剂量应小。同时也应注意短期性失眠也会发展成慢性失眠,一定要妥善认真解决。慢性 失眠个月:直到目前对慢性失眠的原因仍然没有彻底查清,多种原因混合是许多 慢性失眠的共同现象。抗精神病药物治疗精神障碍是消除失眠的对因之法,对高血压患 者应用适当的抗高血压药,发热病人应服用退热剂,肌痉挛引发失眠可用苯二氮覃类等 有解痉作用的药物加以缓解症状口。 总之,对于失眠的早期或轻度失眠,可采用非药物的治疗方法对症处理,严重失眠 或顽固性失眠则采用药物治疗或与非药物治疗相结合的方法。 ..失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件:迅速诱导入睡;不影响睡眠结构; 无药物残留作用;不影响记忆功能,包括没有遗忘症状;不抑制呼吸; 长期使用无药物依赖性或药物戒断症状;与酒精和其他药物无相互作用。治疗失眠 河北大学医学硕十学位论文 的西药主要是巴比妥类、苯二氮革类及其他类。巴比妥类:这类药物的毒性作用与新一 代药物相比较大,治疗安全范围较小,因此,目前已很少用于镇静和催眠。苯二氮革类: 根据药物作用的持续时间,可分为短效、中效、长效三种:?短效类??咆括三唑仑等; ?中效类??常用的有氯氮革、阿普唑仑等: ?长效类??常用的有地西泮、硝基地 西泮等。此类药物能缩短入睡时间,延长睡眠持续时间,缩短,安全范围大,镇静催眠 作用明显,在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动等症状。 但这类药物具有后遗效应、时间长可致成瘾等不良反应,因此,应该短期使用。水合氯醛: 催眠剂量分钟内即可诱导入睡,催眠作用温和,不缩短睡眠时间,无明显后遗作 用。与苯二氮革类药物比较非苯二氮革类药物如唑吡坦和佐匹克隆,其药物依赖性相对 较弱。但非苯二氮革类药物在治疗失眠症时疗效与苯二氮革类药物相比,效果并不明显 优越。如褪黑素可改善睡眠质量包括睡眠效率、总睡眠时间和睡眠中觉醒次数,显著 缩短睡眠潜伏期,但是并不明显改善主观睡眠质量。有研究报道,褪黑素效果最好的是 对那些睡眠时褪黑素水平偏低及长期应用苯二氮罩类药物的老年失眠症患者。通常认为 有酒精或药物滥用史的患者不能使用镇静催眠药。大量饮酒的患者或老人慎用镇静催眠 药。有些失眠症应用苯二氮革类药物疗效较差,如睡眠时相前移、延迟综合症等。 失眠是长期影响人们睡眠质量、身体健康的常见病、多发病,中医通常称之为“不 寐,以入睡困难或睡后易醒为其主要表现,临床症状随病情轻重不同表现也常有差异, 一般轻者难以入睡,反复觉醒,或醒后再睡困难,严重者常常整夜失眠。长期失眠可导致 经常出现头晕、健忘、心悸等躯体、精神症状,影响患者身心健康,同时也对日常生活 传统汤剂治疗: 李燕碡珍珠眠安汤效果较 带来消极影响。中药治疗本病方法主要有: 显著;任向毅阳自拟养血清肝安神汤治疗失眠症例。成药治疗:姜寅光等叫应用更 年宁心胶囊治疗老年功能性失眠例;张红等应用舒眠胶囊治疗失眠症例效果肯定。 单味药治疗:张学华、马明和应用单味半夏治疗失眠例取得明显效果。当前,中医对 于失眠症多采用分证治疗的原则:脾虚者,可用归脾汤补之;心虚胆怯,以安神定志丸镇 定;用龙胆泻肝汤疏泄肝郁化火之症;以黄连阿胶汤加减治疗阴虚火旺者;酸枣仁汤化 裁肝郁血虚者;心肾不交者,常用交泰丸加味;痰热内扰者,则用黄连温胆汤化清;保和 第章研究背景 丸消导胃气失和者等等。现代社会市场竞争越来越激烈及不良生活习惯如抽烟、酗酒, 嗜食肥甘等,常致肝郁化火、痰火内扰,痰湿内生引起失眠的现象越来越普遍。其他治 疗方法?。 针刺耳压疗法针、药结合法针灸法;推拿按摩法; 刮痧法; 穴位注射法、拔罐、药浴法。 中医药治疗失眠经验丰富,为后继研究打下了深厚的基础。中医辨证论治取得了较 好的社会效益,逐渐得到世人的认可和好评。然而中医治疗失眠症仍然问题较多,辨证论 治规律尚待进一步探讨,分型混乱不统一,研究技术水平不高,缺乏多角度、多层面的 研究,对失眠症的认识与现代医学相差较远,不能应用先进的、科学的研究方法,中医治 疗失眠症的作用机制还有待于从整体研究发展到分子水平,使中医治疗失眠 症的理论更 加科学可靠,才能更好地为广大失眠患者服务,为中医药走向世界创造条件。 ..失眠的非药物治疗 行为认知治疗法,光疗法,体育锻炼法,白噪音法,食物疗法,推拿及针灸法等,这类 方法不良反应较轻,已经得到人们的高度重视。行为认知法:药物疗法与行为认知法治 疗失眠症比较,行为认知疗法虽然起效慢,但更能缩短睡眠潜伏期,无药物依赖、疗效 维持时间长等优点。体育锻炼法:体育锻炼可改善总睡眠时间、睡眠潜伏期及总体睡眠 质量,促进机体放松,有效增加人体体温,对启动睡眠和维持睡眠有明显效果。白噪音法: 白噪音能诱导并延长人类睡眠时间,周围环境的信噪比降低其可能是其机制。食物疗 法:小米中淀粉和色氨酸食后可促进胰岛素的分泌,进入脑内色氨酸的数量增加,起到安 眠的作用;大枣性平,味甘,富含多种维生素、有机酸及微量元素等,能补脾安神,安 眠效果较好,失眠患者常进食米枣粥对治疗失眠有很大的帮助。针灸法:针灸是一种有 效的治疗方法,临床报道较多,但长期疗效应进一步观察。推拿按摩法:用右 手在患者 头部进行推拿然后推拿腹部,头部的推拿穴位主要有风池、上星、率谷、太阳、百会等 穴位;用右手食指、中指、无名指、小指四指并拢以腹部的肚脐为中心推拿,两侧足三 里、三阴交等穴用右手拇指揉,对失眠有较好的治疗效果。 睡眠教育引:不要忽视给 患者介绍一些睡眠卫生知识,这对患者长期治疗很有必要。可根据失眠者具体情况指导 安排作息时间并形成规律;通过教育逐渐养成良好的睡眠习惯,消除影响睡眠的干扰活 动。松弛法。”:通过身心放松、全身肌肉的松弛,促使警醒水平降低,自律神经活动朝 着有利于睡眠的方向转化而诱导睡眠。对入睡困难者较有效的松弛治疗方法有放松练 河北大学医学硕士学位论文 习、生物反馈及冥想等。 行为治疗法:如控制刺激训练法可帮助失眠者建立规律的 短时间 睡眠觉醒模式的程序。做到只有特困时才上床睡觉;只有睡眠时才进入卧室; 内无法入睡则离开卧室,困时再回;早晨应准时起床不赖床:白天坚持不睡觉;努力维 持注意力;松弛训练法:放松大脑和身体两方面。常用听催眠曲和回忆美好往事及沉思、 松弛、自身控制等。调节行为法:有调呼吸、调兴奋和调卧姿等方法。通过右侧卧、左 侧卧、左右侧卧交替及伏卧和仰卧相结合排除干扰入睡原因。物理法:物理治疗作为治 疗失眠症一种有益的补充有其独特的优势,主要有电/磁疗、音乐疗、飘浮疗和光疗。 传统的非药物性治疗主要用于非器质性和功能性失眠,如心理、生理性失眠,不良习惯 性失眠和环境改变性失眠,睡眠时相提前或延迟综合征等。非药物治疗方法常与药物结 合使用,也可单独使用。 总结起来,西药治疗失眠,应用时间长后会出现成瘾性、依赖性等副作用,优点是药 效肯定;中药治疗失眠,优点是副作用小,缺点是疗效差,起效慢:非药物治疗可以起 到辅助治疗的作用,起效也相对较慢。所以,对于重症失眠尤其是顽固性失眠,必须采 用中西医结合的治疗方法。本研究根据中医治疗失眠症的理论,采用藿香正气片与地西 泮合用治疗顽固性失眠,通过临床实验证明对失眠证有很好的疗效。 第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 皇寡暑皇皇詈寡皇量曩皇墨鲁曼曼曼鲁暑詈皇詈詈詈詈詈皇詈皇曼曼皇暑曼皇詈詈詈詈暑鼍皇寡鼍詈詈鼍詈曼皇鼍晕詈詈苎詈曼皇曼曼詈詈曼皇曼詈詈皇量鼍 第章 藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 失眠是最常见的一种睡眠障碍,特别是中老年人发病率较高,而反映现代入睡眠质量 欠佳的“浅睡眠现象在人群中占比率也较高。因此寻找最有效的治疗失眠症药物是笔 者多年的探索与研究的目的。失眠,中医称“不寐,古代文献中称“不寐’’,是以经常不 易入睡为特征的病症。历代医籍对本症记载较多。如《素问逆调论》说:“胃不和则卧 不安。明代张景岳则将不寐概括为“寐本乎阴,神其主也,神安则寐,神不安则不寐。 其所以不安者一由邪气之扰,一由营气不足耳。中医这些理论提醒笔者对藿香正气片 的注意。藿香正气片以藿香为主,可辛散风寒,芳香以化湿浊,和胃悦脾,辅以半夏,现代 药理研究证实半夏有很好的镇静催眠作用。苏叶、白芷健脾退湿,大腹皮行气利湿。以 上各药相互配伍,共奏散风祛邪和胃之功效,故对失眠症能起到祛邪扶正,调 理体内平衡, 而促进阳气自动转为静,达到阳阴相交而进入睡眠。因此笔者用苯二氮革类 药物配合藿 香正气片进行镇静催眠作用的研究,现将结果报告如下。 . 藿香正气片对小鼠睡眠活动的影响 ..材料 ...药品和试剂 藿香正气片每片.北京同仁堂,地西泮每片.,注射液每支天 津太平洋制药有限公司,戊巴比妥纳注射液每支天津太平洋制药有限公司, 生理盐水石家庄第四制药股份公司。 ...器材 二道生理仪友林电子有限公司,型号拉力换能器、铁丝抖笼直径 ,高,重、小挂勾、铁支架。 ...动物 昆明小白鼠,体重一,雌雄兼备河北省实验动物中心提供。 ..实验方法与结果 ... 藿香正气片对小鼠镇静作用的影响 河北大学医学硕士学位论文 原理:用抖笼换能器法,在铁支架上通过橡皮筋悬吊一抖笼,该笼底部圆心处 用一带 线的挂勾和拉力换能器相连。笼中小鼠的活动通过换能器由动能转换为电能 后输入二道 生理记录仪,便能获得小鼠的活动曲线和单位时间振动波的个数。比较分析给药组、对 照组小鼠的活动曲线及单位时间振动波个数以验证藿香正气片的镇静作用。 方法:取小鼠只,按性别相同,体重相近配对,用苦昧酸标记后随机分成四组,实 验前禁食。为便于对比分析,将台记录仪上的一前置放大器插件集中到台 记录仪上,配两套抖笼装簧,每次可同时记录只小鼠的活动情况。四组小鼠分为甲一 生理盐水组、乙一藿香正气片组、丙一地西泮组、丁一地西泮藿香正气片组。先将甲、 乙两组分别放入吊笼中,让其适应后开始记录正常活动,根据灵敏度开关调节波形 大小。走纸速度/。取出甲组小鼠给等容量的生理盐水,乙组给予藿香正气片水 溶液./,后放回吊笼,记录用药后小鼠活动曲线,比较用药前后两组动物 的波形。然后丙、丁组同样,先记录给药前小鼠活动波形,取出后分别每只小鼠用地西泮 注射液./灌胃,后给丁组小鼠藿香正气片水溶液./灌胃, 后用同样的方法实验,记录用药后小鼠活动曲线,比较用药后两组小鼠的活动波 形。分别进行统计学处理。结果见表、。 表 藿香正气片对小鼠镇静作用的影响? 与对照组比较:.。 网 坌垫亘 伯??如?加 生理盐水 藿香正气片 图 内大波中波出现的个数 第章藿香止气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 塞圣 地酉进:垫耍登?蕉蚕正氢丘坌型盟丛匦焦登缝旦的整堕夏圭兰 组 别 鼠数只 剂量/ 内大波中波出现的个数 给药前 给药后 与对照组比较:. ? 的 们 ?给药前 ? ?给药后 ? 加 地西泮 地西泮藿香正气片 图 内大波中波出现的个数 ...藿香正气片对小鼠睡眠时间的影响 原理:分别观察给药后小鼠入睡时间及睡眠的持续时间,以小鼠翻正反射消 失为睡 眠指标。 方法:取小鼠只,体重~,按性别相同体重相近分成四组。分别为生理盐 水组、藿香正气片组、地西泮组、地西泮藿香正气片组。四组小鼠分别灌胃 给予各组 的药物,后再腹腔注射阈剂量戊巴比妥钠/,以翻正反射消失为入睡时 间,从翻证反射消失到恢复为睡眠的持续时间,将所得数据进行统计学处理 检验, 结果见表 表 藿香正气片对戊巴妥钠睡眠时间的影响? 藿香证气片组与生理盐水组相比.;地西泮藿香正气片组与地西泮组相比 .。 河北大学医学硕士学位论文 生理盐水 藿香正气片 地西泮 地西泮藿香 正气片 图 藿香正气片对戊巴妥钠睡眠时间的影响 .藿香正气片对小鼠自发活动的影响 ..材料 ...药品 藿香正气片,北京同仁堂生产,每片.;地西泮,天津太平洋制药有限公司生 产,每片.生理盐水,石家庄第四制药股份有限公司生产。 ...器材 大烧杯个,小鼠灌胃器,秒表。 ... 动物 昆明小白鼠,?,雌雄兼备,河北省实验动物中心提供。 ..实验方法与结果 ... 方法 选用?小鼠,雌雄不拘,随机分组,每组只,每批对应实验小鼠采用单一 性别。第一实验组设藿香正气片组及生理盐水对照组。给药前将小鼠放入烧 杯中适应 后记录的活动数作为正常值。藿香下气片以./灌胃,灌胃后观 察记录小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数,以后每测定次,共测定次。第 二实验组设地西泮加藿香正气片组及地西泮组。以./藿香下气片灌胃后给 ./地西泮灌胃,后进行测定并记录。结果以表示,用值法检查 差异显著性。 第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 一 ... 结果 实验结果见表 表藿香正气片对小鼠自发活动的抑制作用? ?了???;????????????????????????????????????????????????一. 组别 剂量/ 给药前 一???羁丽??一 走动时间前肢抬举次数次 走动时间前肢抬举次数次 ?????????????????????????????????????????????????????????????一一 生理盐水 .?. .?. .?. .?. ?给药前 峰给药后 生理盐水组 藿香正气片组 图一对小鼠走动时间的影响 ? 翡 加 坫 加 生理盐水组 藿香正气片组 图?对小鼠『肢抬举次数的影响河北大学医学硕士学位论文 表藿香正气片增强地西泮对小鼠自发活动的影响? 藿香正气片./ .?. .?. .?.木 .?.奉 地西泮 ./ 木与地西泮组比较,. 地西泮组 藿香正气片地西泮组 图对小鼠走动时间的影响 ? 地西泮组 藿香正气片地西泮组 图?对小鼠前肢抬举次数的影响 第章覆香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 . 藿香正气片配伍地西泮治疗顽固性失眠临床疗效及对.水 平的影响 ..材料和方法 ...对象 实验组:共例,男例女例,年龄卜岁,平均岁,病程年一年, 平均年。其中神经衰弱所致失眠例,单纯性失眠和躯体疾病所致失眠各例。 对 照组:共例,男例女例,年龄?岁,平均岁,病程年年,平均 年。其中神经衰弱所致失眠例,单纯性失眠例,躯体疾病所致失眠例。二组在 年龄、性别、病程方面经统计学检验均无显著差异,具有可比性。 ...服药方法与剂量 实验组:每晚口服一片地西泮,藿香正气片片,对照组:每晚口服一片地西泮。 疗程均为三周。 ...评价指标: ?入睡时间:分为,.。?睡眠持续时间:分为.,., ?夜间觉醒次数:分为次,.次,次。?做梦:分为无、偶有、多梦 ..临床疗效观察 结果见下表 表入睡时间 经检验实验组与对照组比较.河北大学医学硕士学位论文 一实验组治疗前 一实验组治疗后 一一对照组治疗前 一对照组治疗后 图对入睡时间的影响 表睡眠持续时间 经检验实验组与对照组比较. 一实验组治疗前 一实验组治疗后 一一对照组治疗前 一对照组治疗后图对睡眠持续时间的影响 第章 藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 ??一 奏墨壅闻鲎墼达塑 ??一 塞墅塑 过墨玺 夜间觉醒次??一. 数 治疗前 治疗后 人数变化率 治疗前 治疗后 人数变化率 ???????????????????????????????????????????????????????一一 次 增加.% 增加% 次增加.% 增加.% 次减少.% 减少.% ???????????????????????????????????????????????????????????????一 一 经检验实验组与对照组比较. 结果表明,实验组入睡时间明显缩短,睡眠持续时间明显延长,夜间觉醒次数 显著 减少,经检验实验组与对照组比较.。 一实验组治疗前 一实验组治疗后 一一对照组治疗前 一对照组治疗后 次 次 次 图对夜间觉醒次数的影响 表做梦改善情况 ??. ???????????????????????????????????????????二?二.二二二????????~ 一 塞堕塑 堕璺塑 做梦改善情一 况 治疗前 治疗后 人数变化率 治疗前 治疗后 人数变化率 ?????????????????????????????????????????????????????????一 无 增加.% 增加% 偶有增加.%增加.% 多梦减少.%减少.% ????????????????????????????????????????????????????????一 经检验实验组与对照组比较.河北大学医学硕十学位论文 实验组治疗前 一实验组治疗后 一一对照组治疗前 一对照组治疗后 无 偶有 多梦 图做梦改善情况 .. 藿香正气片配伍地西泮对可溶性白介素.受体.的影响 ...标本的采集和处理 对于实验组和对照组均在早晨::空腹小时抽取肘静脉血在自 然凝血后小时内分离血清,放入一冰箱内保存待测。 ...测定方法采用酶联免疫吸附法测定,.试剂由北京邦定泰克 生物技术公司提供,严格按照试剂说明书进行操作。 ...统计学处理 采用.软件对数据进行检验,结果见下表: 表对的影响 结果表明:实验组能显著降低一水平,与对照组比较.,提示藿香下 气片能增强机体的免疫功能。 第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 弘 弘 鼹?对照组 ?实验组 钉 ? 锄 水平 图藿香正气片配伍地西泮对可溶性白介素一受体的影响 .讨论 .. 失眠症的危害性及发病趋势 据美国年代一份调查报告表明,三分之一被调查者在过去一年内有过失眠现 象,%被调查者有慢性失眠症。男性与女性失眠者之比为:.。月经期、更年期 和妊娠引起的内分泌失调可能是女性多于男性的原因,也可能因女性承担着更多的照料 老人、抚养子女等家务负担有关。美国有关部门所作的有关调查表明, 人中 人有过失眠,慢性失眠者占很大比例。保守估计美国失眠人数约为百~千万人。这 些结果与世界卫生组织的统计结果相近。国内有关对大学生近人的问卷调查刀说明, 睡眠质量不尽人意包括难以入睡、易醒、使用药物才可睡眠等竞高达%。可见失 眠问题相当普遍和严重。通常偶发失眠可能对身体并无太大损害,倘若长期严重失眠, 精神和躯体都会产生明显影响:在精神方面,会影响学习和工作效率,尤其是与计算、记 忆和逻辑推理有关的精神活动影响更大,情绪不振、焦躁忧虑,进一步会影响人们正常 交往。在躯体方面,睡眠不足会影响儿童机体生长发育和神经发育;成人则影响躯体机 能恢复,免疫力严重下降,使原有疾病病情加重。从精神和躯体两方面,严重影响了个人 生活质量。同时,由于失眠造成睡眠质量降低,以及精神和躯体方面受损,工 作生活时意 外事故的发生概率明显增加,从而对社会造成巨大损失和危害。据报道,在美国%的车 祸是由失眠造成的;每年各种意外事故造成的死亡人数中,约 力.人是因睡眠不 足所引发。据年美国统计数据表明,失眠造成的直接医疗支出以及因失眠造成的 河北大学医学硕士学位论文 各种经济损失,高达多亿美元。若再加上导致了其他疾病加重造成的医疗支出,则每 年经济损失可达亿美元。失眠问题非常严重,我们必须认真对待,找出有效的解决 办法。 ..影响失眠的相关因素分析 环境因素:是指由于环境因素对躯体作用导致的失眠,也可因其对睡眠的直接干扰, 如极热、严寒、强噪声、刺激光或高原反应等;或处于注意力需要高度集中的环境,如 病人陪床、身处危险环境等,干扰因素消除后失眠可恢复正常。归纳起来主要有?由于 某种原因突然改变睡眠环境,一个相对稳定和习惯了的睡眠环境如果因为某种原因而改 变,可能会发生睡眠障碍。如:到外地走亲访友,出差开会,学习观光旅游,由于到一个 陌生的环境,可对睡眠产生一定影响。?光的强度改变大多数人比较习惯在光线较暗 的环境里睡眠。如果不是过于疲劳,在光线明亮的睡眠环境中,即使没有在强光的照射下, 可能对普通人来说入睡也是有一定困难的。个别人可能需要在完全黑暗的环境晕才能入 睡。?强噪声睡眠的必要条件是安静,环境里噪音较大必然会影响睡眠。当然因为某 种特殊原因,你习惯了在强噪音环境里入睡,以至习惯成然,缺乏此噪音的陪伴反而不 能入睡。?温度出现较大变化温度升高或降低都会影响正常睡眠。温度超过以 上或降至。以下时,可能就会对睡眠带来一定的影响。温度突然异常变化,即使增加或 减少被褥衣服,仍然会影响正常睡眠。年龄、性别、职业因素:据统计,在失眠患者中, 女性所占比例高于男性。从年龄来看,发病年龄以岁居多,然后为岁以上患 者:但据近十年失眠的发病情况来看, 岁者失眠发病率逐渐升高,可能随着现 代生活节奏的加快,社会竞争的激烈加剧,造成各种矛盾日益增多,从而导致 他们长期处 于一种高度紧张的精神状态,这种亚健康状态的症状之一就是失眠。从职业来看:占第 一位的是退休人员;其次是管理人员,究其原因退休人员可能是由忙转闲,心理尚未适 应,另外,身体功能的下降与心理变老不同步,引发抑郁而失眠;管理人员可能是他们 中大多数人工作及应酬繁忙,造成生活不规律,同时体力活动减少,导致失眠的发生。心 理及生活行为因素: 由于心理精神因素和睡眠习惯不良引起的失眠,为临床常见。包 括:?一过性心理性失眠,主要因情绪激动如兴奋、喜悦、焦虑、悲痛、恐惧等,机体 不能适应突发大喜大悲的心里变化所致。通常还伴随焦虑和抑郁反应,这些并发症进一 步加重失眠造成恶性循环。直道病因消除或患者随着时问的推移逐渐适应后,方可有所第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 改变。大概需要数天至数周时间,而再遇情绪激动的因素仍可复发出现失眠症状。反复 复发或病因不能及时消除可致病程延长。此类失眠不可轻视,如处理失误,即使病因解 决,仍可转为为心理生理性失眠。?心理生理性失眠,主因是持续精神紧张, 其他原因也 可诱发,但病因去除后失眠仍持续存在。总结起来有个因素:长期过分紧张的工作或 负性生活事件,通常伴有肌紧张性头痛,后者又进一步加剧失眠;夜间想睡而又担心睡不 好,渴望睡眠而导致焦虑不安,使入睡反而更加困难;过多思虑失眠对健康的危害,注意 力高度集中于失眠,促使精神进一步紧张,形成恶性循环。与焦虑症性失眠的区别为:本 病焦虑的核心是失眠而焦虑症涉及的内容要多得多。非睡眠医学专业的临床医师常将此 病诊断为神经衰弱,两者在病因、症状、失眠特点和治疗方面类似,但本病的侧重点是 失眠,白天一切症状是因失眠引起;神经衰弱的侧重点则是各种躯体和精神症状,失眠只 是症状之一。?习惯不良性失眠是睡眠卫生习惯不良所致的失眠。如睡前饮茶、吸烟 和饮咖啡;没有养成良好的睡眠习惯。日常生活要有规律,“生物钟’’是已经形成的习 惯,正常的作息规律搅乱了,会出现睡眠问题。如:白天活动为主转为夜生活为主,工作 熬夜过度,还未适应的“三班倒”工作制等。?入睡条件性失眠如一些入睡 习惯或环 境变化时发生的失眠。如看报、读小说、听故事入睡等,久后形成习惯。条件恢复可使 失眠消失。药物原因,很多药物可引起睡眠障碍,如异烟肼、雷米封、氨茶碱、阿托品 等。发病原因为:?兴奋作用:咖啡因包括浓茶和咖啡、茶碱、甲状腺素、皮质激素 和抗震颤麻痹药等可引起兴奋。?药物的副作用:如使中枢兴奋性递质增多、受体增敏。 ?各种镇静药物引起的睡眠节律紊乱、戒断反应。安眠药依赖者、长期习惯饮酒催眠者, 突然停药、停饮也会出现不同程度的睡眠障碍。用药周以上因药物耐受性或戒断反 应所致的失眠为药物依赖性失眠,长期应用较大量短效安眠药物后因减量或撤药过快所 致失眠为反跳性失眠,这两种失眠均迫使患者继续用药。连续用药后,药物产生耐受性又 促使患者用药量增加,如此反复形成恶性循环,导致失眠加剧。精神疾病因素;由各种 神经症和精神病引起,包括:神经衰弱、癔症、焦虑症、恐惧症、强迫症、抑郁症、精神 分裂症以及某些人格障碍,依据原发病的表现可诊断。失眠也可产生神经衰 弱、焦虑症 和抑郁症症状,需注意哪一个是引发因素。研究表明失眠症的患者伴有焦虑、抑郁症状 非常常见。据统计,同一人群的非失民者伴有抑郁症状的比例明显低于失眠者,失眠患 者中抑郁症状的发生率低于焦虑症。失眠患者伴有焦虑、抑郁和其他精神病理症状也被河北大学医学硕士学位论文 流行病学调查所支持,发现许多慢性持续性失眠症患者伴有忧郁和焦虑症状,近四分之 一失眠者可同时诊断为重型忧郁症或心境恶劣。心境忧郁、紧张、易激惹、焦虑和精力 不足是睡眠障碍患者常见的并发症,使患者心身症状进一步加重,而心身症状的加重可 使睡眠质量更差,从而使患者进入一个恶性循环状态。据统计观察,抑郁、焦虑、紧张 及激惹等症状是失眠患者常伴有的情绪障碍表现。同样失眠者伴有焦虑和忧郁症状也被 有关学者调查证实。研究发现,有睡眠障碍的患者抑郁水平明显高于睡眠正常组同时还 常伴有有严重的焦虑紧张;失眠青少年抑郁、焦虑及行为问题的发生率明显高于无睡眠 障碍者。有报道表明,焦虑、抑郁、生活满意感等多种因素影响大学生的睡 眠质量。神 经症引起的失眠,神经衰弱、焦虑症、强迫症和抑郁性神经症等各种神经症不仅是失眠 最多见的原因,且两者相互影响,导致恶性循环的结果。同时,夜间严重干扰睡眠的惊恐 发作及并发的抑郁症、强迫症、酒精药物滥用和甲亢等,也可引发或加重失眠的出现。 抑郁症性失眠,患者表现以失眠为主,或失眠发生先于抑郁症症状出现。在多导睡眠图 上可见快动眼睡眠睡眠潜伏期缩短;睡眠潜伏期延长的情况常见于脑血管 病变继发的血管性抑郁等,原因为睡眠发生部位受累,从而导致睡眠潜伏期延长, 比例缩短。躯体疾病因素:躯体疾病导致睡眠障碍为临床常见。高血压、慢性胃肠炎、 更年期综合征、抑郁症、焦虑症、手术后等疾病因素导致失眠的发生率明显上升,约占 .。可引起睡眠障碍的各个系统疾病主要有?脑血管疾病:脑血管病患者大多都有 睡眠失调、脑外伤、脑变性病变、痴呆等,由此引发睡眠障碍。?内分泌和代谢障碍性 疾病:如月经期、妊娠期、更年期、糖尿病等内分泌失调和代谢紊乱也是导致失眠的常 见因素。?心血管疾病:如充血性心力衰竭等心功能障碍导致心肌缺血缺氧,呼 吸频率变化引发睡眠受累。?呼吸系统疾病:慢性阻塞性肺病、睡眠哮喘等都将影响正 常睡眠。?消化系统疾病:如胃溃疡、十二指肠溃疡病,甚至胃内容物过多、过少等都 会对睡眠带来不利影响。?其他全身性疾病:如肝肾功能不良、类风湿病、食物过敏等。 与睡眠有关的疾病如:睡眠期频繁发生的各种不自主运动如周期性肢动症、下肢痛性 痉挛和磨牙症等、各种精神运动障碍如睡行症、睡惊症、夜间惊恐发作等以及睡眠 呼吸暂停综合征等。 .结论 据临床统计,随着人们生活节奏加快、工作压力加大失眠症发生率逐年上升,而且 第章藿香正气片增强镇静催眠药的镇静与催眠作用的研究 %的患者常发展至顽固性失眠。中医认为,失眠是由各种原因所致湿阻气滞、烦热心 急引起。而藿香正气片中的主要成分茯苓可利片渗湿、健脾宁心;大腹皮可下气宽中、 行片消肿,主攻湿阻气滞;白芷可解表化湿、理气合中;甘草能清热解毒缓急 止痛;藿 香可芳香化浊、开胃止呕,辅以半夏,据现代药理研究证实,半夏有很好的镇静催眠作 用。以上各药相互配伍,能起到散风祛邪和胃之功效,故对失眠症能起到祛邪扶正,调 理体内平衡,而促进阳气自动转为静,达到阴阳相交而进入睡眠乳憎巾 此研究结果表 明,采用中西医结合的方法可提高睡眠质量,使顽固性失眠患者服用地西泮后的“浅睡 眠现象”得到明显改善,降低患者对地西泮的依赖性,能有效改善高血压等疾病所致失 眠、术后失眠及神经衰弱所致失眠的躯体症状,与地西泮起协同作用。藿香正气片具有 扶正固本、增强机体免疫功能及防止外邪入侵的功效,有报导表明失眠患者免疫功能降 低口?,本研究表明藿香正气片配伍地西泮能降低失眠患者的水平,提高其免疫 功能,提示其通过治证而达到治病效果是其增强镇静催眠作用的重要原因之一。 河北大学医学硕士学位论文 参考文献 【】沈渔邮.精神病学【】.第版。北京:人民卫生出版社,.. 【】雷根生,潘小娅,卢春芬.失眠的中西医防治】.现代中西医结合杂志,,:. . 【】周兰.失眠治疗的最新进展】.社会心理科学,,: .. ?. , 【】 : .?. 【】刘世熠.睡眠研究和展望【】中国第二届睡眠学术会议论文摘要汇编【】 北京:中国睡眠研会, ... . 【】. ; :. 【】牛世芹.失眠的诊断与治疗原则【】.中国临床医生,,:. 【】李燕.珍珠母眠安汤治疗失眠例【】.新中医,,:?. 【】任向毅.自拟养血清肝安神汤治疗失眠症例【】.中华实用中西医杂志,,:. 【姜寅光,赵英娟,李隽.更年宁心胶囊治疗老年功能性失眠例【】.中医杂 志,:. 【 】刘文红.失眠的针灸治疗进展【】.中华临床医学研究杂志,,:. 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