子宫内膜间质肉瘤

子宫内膜间质肉瘤 中文名:子宫内膜间质肉瘤 英文名:endometrialstromalsarcoma 别 名:子宫淋巴管内间质异位症;子宫内膜间质异位症;子宫淋巴管内间质肌病;uterinestromalendometriosis;uterinestromatosis 概 述: 子宫内膜间质肉瘤(endometrialstromalsarcoma，ESS)是来源于子宫内膜间质细胞的肿瘤，约占子宫肉瘤的30%,40%，根据肿瘤的组织学和临床特征将其分为2类即低度恶性子宫内膜间质肉瘤(lowgradeendometrialstromalsarcoma，LGESS)和高度恶性子宫内膜间质肉瘤(highgradeendometrialstromalsarcoma，HGESS)，前者约占80%，病情发展缓慢，预后较好而后者恶性程度高，病情发展快易侵袭和转移，预后差。两者的病理特征也不相同。低度恶性子宫内膜间质肉瘤以往有很多名称1909年Doran及Lockyer首次描述此病，1940年，Goodall将此病命名为淋巴管内间质异位症 (endolymphaticstromalendometriosis)1946年Henderson提出了子宫内膜间质异位症(stromalendometriosis)，还有学者将此病命名为淋巴管内间质肌病 (endolymphaticstromalmyosis)等较为混乱近年来多数学者主张应用低度恶性内膜间质肉瘤的概念既能说明肿瘤的起源，又能表明肿瘤的性质还避免了与子宫内膜异位症和子宫腺肌瘤相混淆。 流行病学: 高度恶性子宫内膜间质肉瘤大多数发生在绝经后，好发年龄在55岁左右(30,75岁)，一半以上为绝经后妇女。低度恶性子宫内膜间质肉瘤发病年龄较高度恶性子宫内膜间质肉瘤年轻，约40,50岁，多为绝经前妇女。但在生育年龄和儿童都可发生，占生殖道恶性肿瘤的0.2%。 病因 起源于子宫颈内膜的间质细胞。高度恶性子宫内膜间质肉瘤多数来自子宫内膜间质;低度恶性子宫内膜间质肉瘤只是沿扩张的淋巴管或血管生长,其仍起源于内膜的间 发病机制 1. 低度恶性子宫内膜间质肉瘤(1)大体形态:?低度恶性子宫内膜间质肉瘤有2种大体形 态:A.肿瘤形成息肉状或结节，自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外，肿瘤体积比一般息 肉大蒂宽，质软脆，表面光滑或破溃而继发感染B.肿瘤似平滑肌瘤，位于子宫肌层内， 常浸润子宫肌层，呈结节状或弥漫性生长，与子宫肌层之间界限不清。?肿瘤切面质地 柔软、均匀，似生鱼肉状，组织水肿，伴出血、坏死时，则可见暗红、棕褐或灰黄色区 域;亦可见囊性变区。但出血坏死不如高度恶性内膜间质肉瘤多见。?宫旁组织或子宫 外盆腔内可见似蚯蚓状淋巴管内肿瘤质如橡皮鶒，富有弹性，此为低度恶性内膜间质肉 瘤常见的特征(2)镜下特征(图1):?瘤细胞像增殖期子宫内膜间质细胞，大小一致，卵 圆形或小梭形。?核分裂象?5,10个/10HPFs。?肿瘤内血管较多，肿瘤沿扩张的血 管淋巴管生长，呈舌状浸润周围平滑肌组织。?具有广泛的间质透明变性。?部分肿瘤 含Call-Exner小体样结构部分肿瘤含上皮样分化区，形成子宫内膜样腺体小管、细胞巢 及条索，如果这些成分较多，则形成卵巢性索样成分(ovariansexcord-like)，这种成分呈 vimentindesmin、actin阳性说明其为肌样分化成分而非上皮成分鶒。?雌激素受体(ER) 和孕激素受体(PR)可阳性，DNA倍体多为二倍体。2.高度恶性子宫内膜间质肉瘤(1)大体形态:与低度恶性子宫内膜间质肉瘤相似，但肿瘤体积更大，出血坏死更明显，有的病灶类似子宫内膜癌和子宫中胚叶混合瘤缺乏蚯蚓状淋巴管内肿瘤的特征。(2)镜下特征(图2):?瘤细胞呈梭形或多角形，大小不一异型性明显，可找到瘤巨细胞?核分裂象?10个/10HPFs常超过20,30个/10HPFs。?瘤细胞可排列成上皮样细胞巢、索和片状。?瘤细胞可沿淋巴窦或血窦生长或侵入肌层。高度恶性内膜间质肉瘤恶性程度高、生长快，常有局部复发及远处转移可有肉眼侵犯肌层。 2. 实验室检查 3. 1.诊刮 术前诊刮对子宫内膜间质肉瘤有一定价值。文献报道，其诊刮阳性率达80%左右高于子宫平滑肌肉瘤的40%，但低于子宫恶性中胚叶混合瘤鶒的80%,90%。也有人认为子宫内膜间质肉瘤息肉样病变基底部宽，诊刮有一定的局限性。2.肿瘤标志物检查。其它辅助检查: 彩色多普勒测定子宫及肿物的血流信号及血流阻力，有助于诊断。北京大学人民医院11例LG-ESS的血流阻力指数(RI)平均为0.42，因此，建议对低阻血流者健康搜索，要高度怀疑子宫肉瘤。临床表现: 1.症状 最常见的症状是不规则阴道流血、月经增多和阴道排液、贫血下腹痛等。2.体征 可于宫颈口或阴道内发现软脆、易出血的息肉样肿物，如肿物破溃合并感染，可有极臭的阴道分泌物也常合并贫血，子宫增大，盆腔肿物。3.盆腔检查 子宫有不同程度增大，早期的盆腔检查所见与子宫壁间肌瘤相似当肿瘤发展时，可见宫颈口息肉样或菜花样脱出物。有资料显示，子宫内膜间质肉瘤常见健康搜索的症状有阴道流血(69.6%)压迫症状 (39.1%)，下腹包块(30.4%)，阴道排液(17.4%)健康搜索，下腹胀痛(17.4%)。4.分期 子宫内膜间质肉瘤起源于子宫内膜间质有学者认为其病情发展变化与子宫内膜癌有许多相同之处，建议其分期采用FIGO分期标准:(1)临床分期(FIGO1971，表1):国际妇产科联盟(FIGO)规定，于1989年10月以前对子宫内膜癌按1971年之规定进行临床分期，对无法手术而行单纯放疗者，或先放疗后手术者仍用1971年临床分期。(2)手术病理分期:FIGO于1988年10月推荐使用子宫内膜癌手术-病理分期法(表2)。有关分期的规定:?由于子宫内膜癌现已采用手术分期，以前使用的分段诊刮来区分?期或?期方法不再应用。?少数病人开始选用放疗仍使用1971年FIGO通过的临床分期，但应注明?肌层厚度应和癌侵犯的深度一起测量。组织病理学分级:G1:非鳞状或桑葚状实性生长类型?5%G2:非鳞状或非桑葚状实性生长类型占6%,50%。G3:非鳞状或非桑葚状实性生长类型,50%。病理分级的注意事项:A.重视核不典型性，若与结构分级不相符合时，分级上应将G1或G2提高一级。B.对浆液性腺癌透明细胞腺癌和鳞状细胞癌分级应首先考虑核的分级。C.有鳞状成分的腺癌，应按腺体成分的核分级来定级。 4. 并发症: 低度恶性子宫内膜间质肉瘤的宫旁血管内瘤栓及肺转移尤为多见，其次为局部浸润和淋巴转移。高度恶性子宫内膜间质肉瘤局部侵袭性强，常有肌层浸润及破坏性生长。 5. 诊断临床有不规则阴道出血，当盆腔检查见宫颈口有息肉样突出物，在诊断宫颈息肉、子宫内膜息肉及黏膜下肌瘤时应警惕子宫内膜间质肉瘤的可能性。术中可见肿瘤形成息肉状或结节自宫内膜突向宫腔或突至宫颈口外肿瘤体积比一般息肉大，蒂宽，质软脆健康搜索，肌层内肿瘤呈结节或弥漫性分布，但界限不清，不易完整剔除;肿瘤切面呈鱼肉样，可有出血、坏死及囊性变。对可疑病例应行冷冻切片检查，但最终诊断还要靠石蜡切片检查。 鉴别诊断: 1.低度恶性子宫内膜间质肉瘤和高度恶性子宫内膜间质肉瘤存在许多不同之处，临床上常难区别主要依靠病理学检查进行鉴别(表3)。2.与子宫内膜息肉鉴别 内膜息肉常为多发，有蒂，且较细，体积较小而子宫内膜间质肉瘤多为单发息肉样肿物，基底宽或蒂粗，常伴有出血坏死和感染，阴道排液多等。3.与子宫黏膜下肌瘤鉴别 子宫内膜间质肉瘤可由宫腔脱出至阴道，临床表现与黏膜下肌瘤相似，鉴别诊断较为困难，多需手术病理确诊。但子宫内膜间质肉瘤生长快，血流信号丰富，有低阻频谱鶒部分患者血清CA125可升高等。 预防治疗 1.手术治疗 手术治疗是主要治疗方法健康搜索，手术范围同子宫平滑肌肉瘤。(1)低度恶性内膜间质肉瘤的恶性程度虽然较低鶒，但手术范围仍应行全子宫及双附件切除术。对年轻患者也不宜保留卵巢。因肿瘤易向宫旁及附件浸润宫颈受侵也不少见，复发率也高，且为性激素依赖性肿瘤如保留卵巢，其分泌的性激素可能刺激隐匿的肿瘤生长。因此，不宜缩小手术范围。有人认为，对于低度恶性子宫内膜间质肉瘤，即使发生广泛转移，仍应将病灶尽可能切净鶒，肺转移患者行肺叶切除术，术后行放疗和化疗预后良好(2)高度恶性子宫内膜间质肉瘤术后易复发再次手术效果不好，因此，对晚期患者可做姑息性手术，以缓解症状鶒，术后辅助放疗和化疗。2.放疗 许多作者认为，子宫内膜间质肉瘤对放射线较为敏感，放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚叶肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为好有学者认为手术辅以放疗能提高子宫肉瘤的疗效，对子宫内膜间质肉瘤尤为明显，混合性中胚叶肉瘤次之，而对低度恶性的平滑肌肉瘤，放疗则无助于改善预后国外报道手术加放疗和单纯手术进行比较，前者能降低子宫内膜间质肉瘤患者盆腔和远处复发改善患者的生存情况。有报道子宫肉瘤治疗后随访5年者15例，其中存活6例，6例中有4例进行了包括放疗的综合治疗。Koss报道，7例子宫内膜间质肉瘤手术后辅以放疗者其中5例肿瘤消失，1例无瘤存活17年以上。目前多数学者认为子宫内膜间质肉瘤术后辅助放疗的适应证有:?期以上患者;术后有残存病灶者;高度恶性子宫内膜间质肉瘤。术后体外照射:需根据术后残瘤及转移灶的情况制定治疗术后体外照射的设野与术后预防性盆腔照射大致相同，如盆腔中心部位有肉瘤残存，全盆腔照射肿瘤量可提高到40Gy，中央挡铅四野照射仍为15Gy，如盆壁肿块较大，在完成全盆及四野照射之后可再缩野照射10,15Gy，如证实腹主动脉旁淋巴结阳性可另外设野照射剂量为45,55Gy，每周8.5Gy，4,6周内完成。当病变范围超出盆腔范围时，可再在上腹部增设一野，照射野面积根据病变范围划定，对肝肾部位需要挡铅遮盖。如肺部转移灶范围较小时，可以对肺部转移灶设野行体外照射。腔内放射:如术前明确诊断为子宫肉瘤，尤其是子宫内膜间质肉瘤时，可术前采用遥控后装腔内放疗，其剂量仍以子宫颈癌腔内放疗的参考点(A)点为准，最好能使子宫得到均匀分布的剂量。A点的剂量以15,20Gy为宜。术后阴道残端有肉瘤残存时健康搜索在体外全盆腔照射之后健康搜索，可与盆腔四野照射同时补充腔内放射剂量参考点为黏膜下0.3cm，可给予总量24,30Gy，分3,5次完成，间隔为4,7 天，对术前误诊为良性疾病而施行子宫次全切除者，仍可利用颈管进行腔内放射。3.化疗 低度恶性子宫内膜间质肉瘤术后或复发后化疗预后良好，化疗多用以顺铂(DDP)或异环磷酰胺(IFO1.5g/m2，1次/d5天，每3周1次)为主的方案;而高度恶性子宫内膜间质肉瘤化疗效果较差有用IAP方案(异环磷酰胺，ADM，顺铂)治疗有效的报道。IAP方案:异环磷酰胺(IFO)4g/m2，静滴(用美司钠0.8g/m20，4，8h静注)ADM30,40mg/m2，静滴或表柔比星(EPI)-ADM40,60mg/m2，静滴顺铂(DDP)75mg/m2，静滴/腹腔注射1天化疗每3周重复1次。4.孕激素类药物治疗 低度恶性内膜间质肉瘤及一部分高度恶性内膜间质肉瘤为性激素依赖性肿瘤。孕激素受体、雌激素受体多阳性对于受体阳性患者，孕激素类药物有较好的反应。Piver等应用大剂量孕激素治疗低度恶性内膜间质肉瘤复发13例，有效率46.0%，病情稳定46.0%，其中持续有效达5年以上者4例，4年以上者3例，仅1例无效其他学者也有类似报道，多数复发病人经孕激素治疗获无瘤或带瘤长期生存。但孕激素治疗缺乏长期疗效，往往于停药后中瘤又复发，不过经再次用药仍可有效。因此，应长期应用。孕激素的常用剂量和用法如下:(1)甲羟孕酮 (medroxyprogesteroneacetate，MPA):200mg口服，1次/d，长期维持。(2)醋酸甲地孕酮(megestrolacetate):160mg口服，1次/d，长期维持。(3)己酸羟孕酮 500mg肌注，1次/d，1月后改为500mg每(17α-hydroxyprogesteroneacetate): 周2次，维持，或改上述口服药长期维持。有学者主张对孕激素受体阴性者，先应用他莫昔芬(三苯氧胺10mgbidpo)增加肿瘤对孕激素类药物的敏感性，然后再应用甲羟孕酮(MPA)或MA。一般主张应用孕激素类药物1年以上。 预后: 内膜间质肉瘤恶性度相差很大，低度恶性内膜间质肉瘤的恶性程度低，预后较好但复发率高。尽管治疗后复发率较高，但是，由于肿瘤分化好，核异型性小，分裂象少，再次手术切除复发灶仍可获得较好疗效，且肿瘤对放射线中度敏感对孕激素治疗及化疗均有效，复发患者经综合治疗后仍有可能获得长期生存。高度恶性内膜间质肉瘤易出血坏死及易复发，预后很差影响预后的因素:1.病变范围Salazar等分析文献近900例子宫肉瘤认为?期5年生存54%，明显高于?、??期的11%。Resnik认为在影响预后因素中最重要的健康搜索是肿瘤浸润范围，最好分为限于子宫和超出子宫2个范围。中国医学科学院肿瘤医院资料分析，病变局限于子宫不论是否宫颈或子宫浆膜受侵(即?、?期)其复发率和生存率无差别，?期5年生存59.6%健康搜索，?期50%，肿瘤超出子宫侵及盆腔脏器(?期)和上腹或远处转移(?期)时5年生存分别为25%和10%(P,0.01)。中胚叶混合瘤深肌层受复发率100%，而局限于内膜层者无复发。肿瘤浸润内1/3肌层5年生存75%，中1/3肌层5年生存50%2.病理表现 间质肉瘤中低度恶性间质肉瘤核分裂象一般,10个/10HPF，无明显核异型性5年生存率为90%以上。即使复发转移亦有治愈可能。而高度恶性间质肉瘤核分裂象?10个/10HPF，细胞异型性明显，5年生存仅25%。3.治疗方法 手术是治疗子宫肉瘤最好方法，单纯放疗或化疗仅起到姑息作用，疗效差。手术后辅助放疗可明显减少盆腔复发率，已得到一致承认但能否提高5年生存 率健康搜索，不同作者报道鶒不同。Coppleson和Vongtama报道，术后放疗较单纯手术5年生存率提高10%,20%，但也有作者则认为无明显提高。手术加化疗对预防复发和转移、提高生存有一定作用。4.血管淋巴管侵犯 Major报道301例子宫恶性中胚叶混合瘤中，123例有血管淋巴管受侵，3年无瘤生存36%，而无血管淋巴管受浸的178例3年无瘤生存59%。但低度恶性间质肉瘤应除外，其虽有血管淋巴管内生长，但细胞分化好，异型性小，有丝分裂少，预后好。5.其他 放射治疗后发生的子宫肉瘤预后差，绝经前者好于绝经后。腹腔细胞学阳性也是预后差因素之一。 预防: 定期体检、早期诊断、早期治疗并做好随访工作。 佛学经典励志语录， 一、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。 二、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。 三、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼。因为你自己的内心，你放不下。 四、好好的管教你自己，不要管别人。 五、不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。 六、别说别人可怜，自己更可怜，自己修行又如何?自己又懂得人生多少? 八、福报不够的人，就会常常听到是非;福报够的人，从来就没听到过是非。 九、修行是点滴的工夫。 十、在顺境中修行，永远不能成佛。 十一、你永远要感谢给你逆境的众生。 十五、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时你要想这痛苦也不是永恒的。 十六、认识自己，降伏自己，改变自己，才能改变别人。 十八、你可以拥有爱，但不要执著，因为分离是必然的。 十九、不要浪费你的生命在你一定会后悔的地方上。 二十、你什么时候放下，什么时候就没有烦恼。 二一、内心没有分别心，就是真正的苦行。 二二、永远不去只看众生的过错。你只看众生的过错，你永远污染你自己。 二五、每一种创伤，都是一种成熟。 二六、当你知道迷惑时，并不可怜， 当你不知道迷惑时，才是最可怜的。 二七、狂妄的人有救，自卑的人没有救。 二八、你不要一直不满人家，你应该一直检讨自己才对。不满人家，是苦了你自己。 二九、一切恶法，本是虚妄的，你不要太自卑你自己。一切善法，也是虚妄的，你也不要太狂妄你自己。 三十、当你烦恼的时候，你就要告诉你自己，这一切都是假的，你烦恼什么? 三一、当你未学佛的时候，你看什么都不顺。当你学佛以后，你要看什么都很顺。 三二、你要包容那些意见跟你不同的人，这样子日子比较好过。你要是一直想改变他，那样子你会很痛苦。要学学怎样忍受他才是。你要学学怎样包容他才是。 三四、修行就是修正自己错误的观念。 三五、医生难医命终之人，佛陀难渡无缘的众生。 三六、一个人如果不能从内心去原谅别人，那他就永远不会心安理得。 三七、心中装满着自己的看法与想法的人，永远听不见别人的心声。 三八、毁灭人只要一句话，培植一个人却要千句话，请你多口下留情。 三九、当你劝告别人时，若不顾及别人的自尊心，那么再好的言语都没有用的。 四十、不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。 四一、根本不必回头去看咒骂你的人是谁?如果有一条疯狗咬你一口，难道你也要趴下去反咬他一口吗? 四二、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处。忌妒别人，也不可能减少别人的成就。 四三、永远不要浪费你的一分一秒，去想任何你不喜欢的人。 四四、多少人要离开这个世间时，都会说出同一句话，这世界真是无奈与凄凉啊! 四五、恋爱不是慈善事业，不能随便施舍的。感情是没有公式，没有原则，没有道理可循的。 四六、请你用慈悲心和温和的态度，把你的不满与委屈说出来，别人就容易接受。 四七、创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。 四八、能说不能行，不是真智慧。 四九、多用心去倾听别人怎么说，不要急着表达你自己的看法。 五十、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢?同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢? 五一、得不到的东西，我们会一直以为他是美好的，那是因为你对他了解太少，没有时间与他相处在一起。当有一天，你深入了解后，你会发现原不是你想像中的那么美好。 五二、这个世间只有圆滑，没有圆满的。 五三、修行要有耐性，要能甘于淡泊，乐于寂寞。 五四、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。 五五、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己，你懂吗? 五六、眼睛不要老是睁得那么大，我且问你，百年以后，那一样是你的。 五七、欲知世上刀兵劫，但听屠门夜半声。不要光埋怨自己多病，灾祸横生，多看看横死在你刀下的众生又有多少? 五八、憎恨别人对自己是一种很大的损失。 五九、每一个人都拥有生命，但并非每个人都懂得生命，乃至于珍惜生命。不了解生命的人，生命对他来说，是一种惩罚。 六十、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。 六一、情执是苦恼的原因，放下情执，你才能得到自在。 六四、当你对自己诚实的时候，世界上没有人能够欺骗得了你。 六五、用伤害别人的手段来掩饰自己缺点的人，是可耻的。 六七、在你贫穷的时候，那你就用身体去布施，譬如说扫地、洒水、搬东西等，这也是一种布施。 六八、内心充满忌妒，心中不坦白，言语不正的人，不能算是一位五官端正的人。 六九、默默的关怀与祝福别人，那是一种无形的布施。 七十、多讲点笑话，以幽默的态度处事，这样子日子会好过一点。 七一、与人相处之道，在于无限的容忍。 七二、不要刻意去猜测他人的想法，如果你没有智慧与经验的正确判断，通常都会有错误的。 七三、要了解一个人，只需要看他的出发点与目的地是否相同，就可以知道他是否真心的。 七四、人生的真理，只是藏在平淡之中。 七五、不洗澡的人，硬擦香水是不会香的。名声与尊贵，是来自于真才实学的。有德自然香。 七六、与其你去排斥它已成的事实，你不如去接受它。 七七、佛菩萨只保佑那些肯帮助自己的人。 七八、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。 七九、你要感谢告诉你缺点的人。 八十、能为别人设想的人，永远不寂寞。 八一、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会不平凡。 八二、原谅别人，就是给自己心中留下空间，以便回旋。 八三、时间总会过去的，让时间流走你的烦恼吧! 八四、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。 八五、永远扭曲别人善意的人，无药可救。 八六、人不是坏的，只是习气罢了，每个人都有习气，只是深浅不同罢了。只要他有向道的心，能原谅的就原谅他，不要把他看做是坏人。 八七、说一句谎话，要编造十句谎话来弥补，何苦呢? 八八、其实爱美的人，只是与自己谈恋爱罢了。 八九、世界上没有一个永远不被毁谤的人，也没有一个永远被赞叹的人。当你话多的时候，别人要批评你，当你话少的时候，别人要批评你，当你沈默的时候，别人还是要批评你。在这个世界上，没有一个不被批评的。 九一、你目前所拥有的都将随着你的死亡而成为他人的，那为何不现在就布施给真正需要的人呢? 九二、为了赞美而去修行，有如被践踏的香花美草。 九三、白白的过一天，无所事事，就像犯了窃盗罪一样。 九四、能够把自己压得低低的，那才是真正的尊贵。 九五、广结众缘，就是不要去伤害任何一个人。 九六、沈默是毁谤最好的答覆。 九七、对人恭敬，就是在庄严你自己。 九八、拥有一颗无私的爱心，便拥有了一切。 九九、仇恨永远不能化解仇恨，只有慈悲才能化解仇恨，这是永恒的至理。 一00、你认命比抱怨还要好，对于不可改变的事实，你除了认命以外，没有更好的办法了。