文件名称
通脉颗粒制剂生产工艺规程
文件编号
STP.SJ-GG-21
起 草 人
起草日期
年 月 日
审 核 人
审核日期
年 月 日
批 准 人
批准日期
年 月 日
执行日期
年 月 日
颁发部门
生产技术部
版 本 号
1
分发号
分发部门
质
量
质检
生
产
提取
固体
口服
动力
监察
供
应
销售
办
公
存
档
分发数量
1
0
1
0
1
0
0
0
0
0
0
1
目的
建立通脉颗粒制剂工艺规程,使产品生产规范化,
化,保证生产的产品质量稳定、均一和有效。
范围
适用于通脉颗粒制剂生产全过程。
责任
主管总经理、质量管理部部长、生产技术部部长、固体制剂车间主任、技术员
标准依据
《中华人民共和国药典》2000年版一部
卫生部药品标准WS3-B-0824-91
工艺规程的编制及管理规程(SMP.QA-GJ-01)
内容
1 产品概述
1.1 品名:通脉颗粒 汉语拼音:Tongmai Keli
1.2 剂型:颗粒剂
1.3 性状:本品为棕黄色的颗粒;气微,味甜、微苦。
1.4 功能与主治:活血通脉。用于缺血性心脑血管疾病,动脉硬化,脑血栓,脑缺血,冠心病,心绞痛。
1.5 用法与用量:口服,一次10g,一日2~3次。
1.6 规格:每袋装10g。
1.7 贮藏:密封。
1.8 有效期:三年
1.9 批准文号:国药准字
1.10 包装规格:10g×8袋×108盒
2.1 处方
处 方
批 配 方
通脉颗粒浸膏
蔗糖粉
383g
827.7g
通脉颗粒浸膏
蔗糖粉
76.6(1±2%)kg
165.5(1±2%)kg
制成
1000g
制成
200kg
2.2 处方依据:卫生部药品标准WS3-B-0824-91
3 生产工艺流程图 见第3页
通脉颗粒生产工艺流程及环境区域划分示意图
30万级洁净区
温度18-26℃
相对湿度45-65%
4 通脉颗粒生产质量控制要点
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
配料
投料(称量)
品种、数量
每批
制粒
槽型混合机
混合时间:20分钟
每批
烘干
沸腾床
滤袋完好,清洁
每批
温度:60℃,干燥时间:30分钟
每批
批混
批混机
混合时间:30分钟
每批
混合后颗粒
中间产品化验
每批
分装
镀铝膜袋
装量差异:±5%
随时/班
外观、泡罩完整,热合严密,批号准确
随时/班
包装
标签(小盒、中盒)
内容、数量,打码有使用销毁记录
每批
在线包装品
装量每小盒8袋,1个说明书,小盒封口处各封1个封口签,中盒封口处各封1个封口签,小盒、中盒打码内容正确
随时/班
装箱
数量(4小盒/中盒,每箱27中盒),每箱放入1个合格证,大箱印刷内容及印码正确
每批
5 制剂过程及工艺条件
5.1 蔗糖粉碎
将检验合格的蔗糖,投入涡轮自冷式粉碎机中,粉碎,过80目筛,执行“TF-160B型涡轮自冷式粉粹机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-35),装入不锈钢桶中。送入存料间,称重,挂上标志。
5.2 制粒:按每批2万袋从提取中间站领料,二人复核,准确称量1/4配方量的清膏,糖粉投入槽型混合机中,执行“CH200A槽型混合机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-38),混合,待色泽达到均匀一致,将软材投入整粒机中,执行“KZ-180快速粉碎整粒机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-65),制得大小均匀颗粒。
5.3 干燥:将湿颗粒投入高效沸腾干燥机的沸腾器中,执行“GFG-120高效沸腾干燥机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-40),温度60℃,干燥30分钟,下料。
5.4 整粒:将干燥颗粒冷却后投入整粒机中,整粒筛目10目,60目,执行,筛下的细粉(细粉量不得超过2kg)装入不锈钢桶中,称重,挂上标志,送入中间站,下批重新制粒,均匀的颗粒装入不锈钢桶中,称重,挂上标志,传至下道岗位。
5.5 批混:将整粒后颗粒投入三维运动混料机中,执行“SYH-600三维运动混料机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-41)混合30分钟,装入不锈钢桶中,送入中间站,称重,挂上标志,待检验中间产品。
5.6 分装:执行“SKB-160KIII数控自动包装机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-47)。首先装上通脉颗粒复合镀铝膜包装材料,调整好产品批号字头,往装料斗中加入通脉颗粒。先将机器预热,调好温度、装量,计数器,装量每15分钟称量一次,记录,装量差异控制在±5%,纵封温度150℃,横封温度160℃进行分装,工作效率为每分钟60袋(批号清晰,切边整齐,热合严密,版面平整,装量准确),合格品装入内衬塑料袋不锈钢桶中,称重,挂上标志送到中间站,尾料称量后装入不锈钢桶中,送到中间站,称重,挂上标志,下批制粒加入。
5.7 包装:按包装规格:10g×8袋×108盒进行包装,每8袋和一个说明书装在1个小盒内,每小盒开口处各封一个封口签,每中盒装4小盒,每中盒封口处各封一个封口签,每箱装27中盒,一个产品合格证。大箱上下开口处用不干胶带封牢,用打包带打成长一道、宽2道、松紧适宜,(小盒、中盒、大箱打印上批号、生产日期、有效期至××年××月、流水号、工号,执行“HP-241B热打码机标准操作规程”(SOP.SJ-SZ-32)),成品检验合格后,入库。
6 物料质量标准及检验操作规程
6.1 原、辅料质量标准及检验操作规程。
6.1.1 蔗糖,执行“蔗糖质量标准”(STP.QA-FZ-04)和“蔗糖检验操作规程”(SOP.QC-FJ-04)。
6.2 包装材料质量标准及检验操作规程。
6.2.1 镀铝复合膜袋:执行“通脉镀铝膜袋质量标准”(STP.QA-BZ-019)“通脉镀铝膜袋检验操作规程”(SOP.QA-BJ-03)及“内包材微生物限度检验操作规程”(SOP.QC-BJ-01)。
6.2.2 小盒:执行“通脉小盒质量标准”(STP.QA-BZ-016)和“通脉小盒检验操作规程”(SOP.QA-BJ-03)。
6.2.3 中盒:执行“通脉中盒质量标准”(STP.QA-BZ-017)和“通脉中盒检验操作规程”(SOP.QA-BJ-03)。
6.2.4 大箱:执行“通脉大箱质量标准”(STP.QA-BZ-018)和“通脉大箱检验操作规程”(SOP.QA-BJ-03)。
6.2.5 执行“不干胶带质量标准”(STP.QA-BZ-059)和“不干胶带检验操作规程”(SOP.QA-BJ-11)。
6.2.6 封口签:执行“封口签质量标准”(STP.QA-BZ-063)和“封口签检验操作规程”(SOP.QA-BJ-15)
6.2.7 打包带:执行“打包带(PP带)质量标准”(STP.QA-BZ-061)和“打包带(PP带)检验操作规程”(SOP.QA-BJ-12)。
6.2.8 合格证;执行“合格证(装箱单)质量标准”(STP.QA-BZ-062)和“合格证检验操作规程”(SOP.QA-BJ-13)。
6.2.9 说明书:执行“通脉说明书质量标准”(STP.QA-BZ-015)和“通脉说明书检验操作规程”(SOP.QA-BJ-03)。
7 中间产品质量标准及检验操作规程
执行“通脉颗粒中间产品质量标准”(STP.QA-ZZ-03)和“通脉颗粒中间产品检验操作规程”(SOP.QC-ZJ-03)。
8 成品质量标准及检验操作规程
执行“通脉颗粒成品质量标准”(STP.QA-CZ-03)和“通脉颗粒成品检验操作规程”(SOP.QC-CJ-03)。
9 物料、中间产品、成品贮存注意事项:
9.1 通脉颗粒原料在温度-30~30℃,相对湿度≤65%贮存;稠膏应贮存在30万级洁净室,温度18-26℃,相对湿度45-65%。
9.2 每批中间产品、成品应严格分开贮存,要有明显标志。
9.3 成品在温度-30~30℃,相对湿度≤65%贮存。
10 工艺用水 执行“纯化水质量标准”(STP.QA-FZ-01)和“纯化水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-01)。
11 卫生
11.1 个人卫生
11.1.1 个人健康。
11.1.1.1 全体员工持身体健康合格证上岗。
11.1.1.2 在工作期间,直接接触药品的生产人员,每年体检一次,持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染病者应调离生产操作岗位。
11.1.1.3 一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导,调离工作岗位,不得继续从事药品生产。
11.1.1.4 因病离岗的工作人员,在身体疾病痊愈恢复健康后,需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。
11.1.2 个人卫生。
11.1.2.1 一般生产区个人卫生。
· 进入生产现场应穿戴洁净、完好符合区域要求的工作帽、服、鞋等。进出洁净区严格执行人员净化程序。
· 穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发,使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚,不拖拉。
· 经常注意保持个人清洁卫生,做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。
· 生产操作人员工作前要将手彻底洗干净,并进行手消毒。
· 生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。
· 生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所,必须脱掉工作帽、工作服、工作鞋。
· 进入一般生产区人员净化程序:
脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手→进入一般生产区
11.1.2.2 洁净区个人卫生
除了做到一般生产区个人卫生要求外,还应符合以下各项要求:
· 随时保证手的洁净,手消毒后不再做与工作无关的动作,也不再接触与工作无关的物品。
· 由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序:
脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净帽、服→手消毒→气闸→进洁净区
· 每日上岗前必须按
穿戴好口罩、洁净帽、洁净服、洁净鞋,要求帽子罩住全部头发,使头发不能外露,拉好洁净服,穿戴整齐;口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴,鞋要穿着合适,不拖拉。
11.1.3 工作服卫生
11.1.3.1 一般生产区工作(包括鞋、帽)卫生。
· 工作服完好无破损现象。
· 非洁净工作服由一般生产区洗衣房,统一按规定每周清洗烘干二次,并做好记录。
11.1.3.2 洁净区洁净服(包括鞋、帽、口罩)卫生
· 洁净区要求不掉纤维,具有良好过滤性,保证人休和内衣的尘粒不透过,耐腐蚀,对洗涤和消毒处理有耐久性,无磨损、破损现象。
· 洁净服接缝处无外露的纤维,领口、袖口、裤口等要加松紧口。
· 洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。三十万级每两天清洗一次,并做好记录。
· 洁净区专用的洁净工作帽、服、鞋等,不得穿到非洁净区使用。
· 洁净服要放入洁净袋内贮存,妥善保存,不得污染。
· 洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。
· 洁净服要统一编号,专人管理,专人专号专用,洁净服清洗人员负责保管、发放。
11.2 工艺卫生
11.2.1 一般生产区工艺卫生
11.2.1.1 物料的卫生
· 物料外包装要求完好,无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等,各种标志齐全,符合药用标准,有检验合格证,方可进入车间。
· 物料存放在规定区域,按照品种、规格批号码放整齐,有状态标记。
11.2.1.2 生产过程的卫生
· 操作间或生产线、设备、设施、容器等均应有卫生状态标志,并不准存放与药品生产无关的物品或杂物,生产中的废弃物及时处理。
· 生产中使用的各种器具、容器应清洁,表面不得有异物、遗留物。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净,以防止对药品污染。
· 产品生产车间、岗位,应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。主要内容包括;清洁范围,清洁实施的条件,清洁所用的设备,清洁设备的清洗,清洁设备的存放,允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度,清洁频率、清洁方法、清洁效果评价及清洁用水等内容。
· 操作间每岗位只能加工生产一个规格的一个品种,更换品种时要严格执行“清场管理规程”,保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清、场地清,防止混淆污染。
11.2.1.3 设备卫生
· 机器、设备、管道应按照规定,定期清洗、保养。
· 设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏,做到轴见光,沟见底,设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。
· 设备表面与加工的物料接触后不得发生反应,不得向加工物释放出物质或吸附加工物,不得结垢。必要时要加以验证。
· 不用的工具存放在指定的工具柜内,整齐存放,专人保管。
· 厂房内设施定期清洁,保持洁净,不得有污物及浮尘。
11.2.2 洁净区工艺卫生
洁净区除应达到一般生产区工艺卫生全部要求外,还必须进一步在净化方面达到以下要求:
11.2.2.1 物料的卫生
· 进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在外清室内对外表面进行清洁处理,或剥去污染的外皮,采取有效的清洁净化处理后,装入车间洁净区专用的不锈钢桶,通过气闸进入洁净区。
· 运入洁净区内的物料应控制在最低限度,按净化程序进入。洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。
· 洁净区原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。
11.2.2.2 生产过程卫生
· 洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志,生产时要在清洁后的有效期内使用;生产结束后及时进行清洁处理。
· 工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后,方可进行。
· 对于进出洁净室人员要严格控制和监督,非洁净区人员不得入内。严格控制洁净区的人数,对进出洁净区的人员及时间要执行登记制。
· 应制订人员进入洁净厂房管理规程,明确规定进入不同洁净级别厂房的管理要求,进入洁净区,人数不能超过厂房的
限度,并按规定着装。
· 不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少,尽量减少不必要的活动和交谈,以免造成飞尘及空气污染。
· 更换品种(或每日工作结束后)必须将顶棚、墙面、地板(或窗户)、台面、工具擦拭干净。接触药物的容器、工器具洗涤干净,干燥后使用。
· 洁净室应有定期消毒规定,并能严格执行,记录完整。
11.2.2.3 设备及系统卫生
· 洁净区使用的设备、容器、管路,便于生产操作,易于拆洗、消毒和灭菌,在进行清洁以后,还必须用纯化水冲洗干净,并采取有效的消毒措施方可使用。
· 使用的消毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应每月轮换使用,以保证消毒效果。
· 气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。
· 纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。
· 在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道,要每月清洗、灭菌一次。
11.2.2.4 厂房净化
· 要制订洁净厂房空气过滤器的管理规程,明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序,滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效,使换气次数和层流风速符合洁净要求,并定期进行消毒灭菌,同时做好记录。
· 按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数,并有完整记录。
· 生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。
12 技术安全与劳动保护
12.1 “多向运动混合机”在开机时,在运动区域内不得站人。
12.2 选择清洁剂和消毒剂要对人体无害(煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用)。
13 物料、中间产品、成品包装要求
13.1 物料包装要求
13.1.1 原辅料包装要求
包转容器应有内外两层包装,内包装应密封;包装应无受潮,损坏;标签完好,应标有物料名称、规格、数量、生产日期及供货单位。应有检验
单或合格证。
13.1.2 包装材料包装要求
13.1.2.1 外包装材料:大箱除外,应有外包装,包装牢固,包装不得受潮、污染,散包破损(数量准确)。
大箱:每10个一捆,不得污染,损坏,受潮等。
13.1.2.2 内包装材料
镀铝膜袋:包装容器应有内外两层包装,内包装要密封,外包装要牢固,不得有受潮、破损,污染变形等。应有合格证。标签完好,应标明物料名称,规格,数量(重量),生产日期,有效期,生产单位,地址等。
13.2 中间产品包装要求
13.2.1 称量后的颗粒应放在不锈钢容器中,加盖,以防止污染。
13.2.2 分装后的镀铝膜袋放入不锈钢桶内,以便传给外包装。
13.3 成品的包装要求
成品包装要执行“国家药品监督管理局23号令”
14 主要设备一览表
序号
设备名称
规格
数量
(台、套)
生产能力
生产厂家
1
涡轮自冷式粉碎机
TF-160B
1
50kg/h
哈尔滨纳诸医药化工设备有限公司
2
高速混合制粒机
GHL-250
1
100kg/批
江苏常州益民干燥设备厂
3
高效沸腾干燥机
GFG-120
1
80-120kg/批
江苏常州益民干燥设备厂
4
三维运动混合机
SYH-600L
1
480L/批
江苏常州益民干燥设备厂
5
数控自动包装机
SKB-160KIII
2
50-85袋/min
北京市向阳机械厂
6
热打码机
HP-241B
2
70次/min
厦门天一精密机械公司
15 各工序收率及物料平衡
15.1
蔗糖粉碎后重量+废弃量
蔗糖粉碎平衡率=—————————————×100%
蔗糖投料重量
限度:96.0%≤平衡率≤100%
蔗糖粉碎后重量
蔗糖粉碎收率=——————————————×100%
蔗糖投料重量
限度:95.0%≤收率≤100%
15.2 通脉颗粒制剂工艺物料平衡
15.2.1 制粒
制粒后颗粒重量+细粉量+废弃量
制粒平衡率=
×100%
投料总重量
限度:99.0%≤平衡率≤100%
制粒后颗粒重量
制粒收率=
×100%
投料总重量
限度:98.5%≤收率≤100%
15.2.2 批混
批混后颗粒重量+废弃量+取样量
批混平衡率= ×100%
投料总重量
限度:99.0%≤平衡率≤100%
批混后颗粒重量
批混收率=
×100%
投料总重量
限度:98.5%≤收率≤100%
15.2.3分装
热合后总重量(1-空镀铝膜袋系数)+废弃量
分装平衡率=
×100%
领入颗粒重量
限度:99.0%≤平衡率≤100%
热合后总重量(1-空镀铝膜袋系数)
分装收率=
×100%
领入颗粒重量
限度:98.5%≤收率≤100%
空镀铝膜袋平均重量(0.6g)
空镀铝膜袋系数=
=0.056
成品袋平均重量(10.6g)
15.2.4 包装
包装产出量(袋)+废品量
包装成品平衡率=
×100%
领入量(袋)
限度:98.5%≤平衡率≤100%
包装产出量(袋)
包装成品收率=
×100%
2万袋
限度:93.0%≤收率≤100%
15.2.6 包装材料平衡计算
使用重量+剩余重量+破损重量
镀铝复合膜平衡率= ×100%
领用重量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
小盒平衡率= ×100%
领用数量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
说明书平衡率= ×100%
领用数量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
中盒平衡率=
×100%
领用数量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
大箱平衡率=
×100%
领用数量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
封口签平衡率= ×100%
领用数量
限度:100%
使用数量+剩余数量+破损数量
产品合格证(装箱单)平衡率=
×100%
领用数量
限度:100%
16 通脉颗粒散物料消耗定额
20000袋用量
物料名称
单位
理论用量
领用量
清膏
㎏
76.6
76.6(1±2%)
糖粉
㎏
165.5
165.5(1±2%)
镀铝复合膜
㎏
12
12.6
小盒
个
2500
2875
中盒
个
625
631
说明书
张
2500
2525
合格证
张
23
23
封口签
个
6250
6438
打包带
㎏
1.5
1.58
大箱
个
23
23
不干胶带
米
32.4
34.02
17 产品生产周期:2万袋 3天
18 岗位定员
粉碎、过筛:1人
制剂中间站:1人
配料(批混):2人
制粒:4人
分装:1人
包装:15人
蔗 糖 粉
粉 碎
分 装
批 混
干燥(低温)
制 粒
蔗 糖
清 膏
成品检验
外包装材料
内包装材料
入 库
包 装
中间产品检验
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