磺胺类药物过敏与交叉过敏-徐勇军PPT课件

文献阅读徐勇军磺胺类药物过敏与交叉过敏2014.11基本结构—对氨基苯磺酰胺磺胺类结构磺胺类药物？？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有-SO2NH-（广义）磺胺类结构N4(对位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)部分磺胺结构(sulfonamidemoiety)S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics.2013,38,196–202.磺胺类药物分类S.Ghimire.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂超敏反应与磺胺结构的关系WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.速发型超敏反应（Ⅰ型）---IgE介导1、N1位的杂环或N4位的取代基，血浆IgE识别，诱发Ⅰ型超敏反应。2、N1位有5元或6元氮杂环，且β-C位有单一甲基，引发的IgE水平较高。3、磺胺基团（-SO2NH-）本身不具备被IgE识别的结构特性。（→磺胺类交叉过敏的可能性？？）超敏反应与磺胺结构的关系非速发型超敏反应（Ⅱ-Ⅳ型）WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢→羟基化代谢物→亚硝基代谢物(氧化还原循环)3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基→直接细胞毒性→高铁血红蛋白血症4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：①直接细胞毒性→中毒性皮坏死②免疫原性→与T细胞或自身蛋白共价结合→Ⅱ-Ⅳ型超敏反应5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染→CD4(T辅助细胞)减少，CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多磺胺类交叉过敏的可能性ZawodniakA,LochmatterP,etal.Internationalarchivesofallergyandimmunology,2010,153(2):152-156.SMZSPTetanustoxoid(TT)Sulfamethoxazole(SMX)Sulfapyridine(SP)Amoxicillin(AMX)Furosemide(FRS)Hydrochlorothiazide(HCTZ)PBMCug/mlug/ml淋巴细胞增殖试验(Invitro)阴性对照：Control组（无抗原）阳性对照：类毒素TT组（强抗原）1、健康人群各组药物均SI<2（同Control）,不易引发过敏反应。2、过敏患者（无论SMZ/SP),仅对敏感药物易感（SMZ/SP均SI>2），非芳香胺磺胺药AMX/FRS/HCTZ均不易诱发交叉过敏反应（SI<2,同Control）。3、药物剂量对过敏易感性的影响：对SMZ过敏的患者，易感性与SMZ浓度正相关，但对高浓度SP的易感性大幅下降（反之亦然）。（被作者推荐的用药策略）磺胺类交叉过敏的可能性徐慧敏,蔡宏文,等.中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.小样本回顾性和前瞻性研究显示：1、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用其他磺胺类的过敏发生率不高，多数耐受良好。2、有磺胺类抗菌药过敏史患者，使用磺胺类非抗菌药出现的过敏反应个案，可能和患者本身的过敏易感性增高有关。磺胺类交叉过敏的可能性心内科63床男42岁诊断：高血压3级，极高危急性脑梗过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。初始治疗：吲达帕胺1.5mgqd12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺内酯比索洛尔Holter电极S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.磺胺类过敏的相关策略磺胺类过敏的相关策略徐慧敏,蔡宏文,李天元,等.磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展.中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.磺胺类药物过敏反应1、磺胺类药物包括：①含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物②含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：①N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基②羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物③特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏④磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。参考文献[1]S.GhimireMPharm,et.Anevidence-basedapproachforprovidingcautionaryrecommendationstosulfonamide-allergicpatientsanddeterminingcross-reactivityamongsulfonamide-containingmedications[J].JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196–202.[2]WulfNR,MatuszewskiKA.Sulfonamidecross-reactivity:Isthereevidencetosupportbroadcross-allergenicity[J].AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.[3]ZawodniakA,LochmatterP,BeelerA,etal.Cross-reactivityindrughypersensitivityreactionstosulfasalazineandsulfamethoxazole[J].Internationalarchivesofallergyandimmunology,2010,153(2):152-156.[4]徐慧敏,蔡宏文,李天元,等.磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.Thankyou!欢迎指正