泰嘉在ACS和PCI术中的应用

泰嘉在ACS&PCI术中的应用中国医学科学院中国协和医科大学阜外医院陈纪林 氯吡格雷的临床应用 泰嘉与国外氯吡格雷试验对照 不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状 氯吡格雷的临床应用 泰嘉与国外氯吡格雷试验对照 不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状 通过选择性与ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集 也能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集泰嘉（硫酸氢氯吡格雷）阻断ADP受体ADPADP纤维蛋白原结合位点氯吡格雷氯吡格雷纤维蛋白原结合减少纤维蛋白原血小板*幻灯片12氯吡格雷是一种新型的ADP受体拮抗剂，可阻断引起血小板激活和聚集的ADP通道。氯吡格雷的活性代谢产物与血小板上的低亲和力的ADP受体结合，从而抑制ADP与其结合。氯吡格雷能不可逆地阻断大部分ADP受体（75%）。因为血小板不能合成新的ADP受体，所以氯吡格雷的阻断作用可存在于整个血小板的生命周期（大约10天）。ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐：立即并长期使用氯吡格雷NSTE-ACS2007ESC指南 适用指征 证据等级 所有患者（含非手术患者）都推荐立即使用300mg负荷剂量的氯吡格雷，继以每日维持量.除非出血风险增加，氯吡格雷应维持使用12个月 IA 所有对阿司匹林有禁忌的患者都应给予氯吡格雷 IB 采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行CABG，如果可行，应在手术前5天停止氯吡格雷 IIa-C*ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐：立即并长期使用氯吡格雷STEMI2008ESC指南 适用指征 证据等级 直接PCI患者应给予负荷剂量300mg或600mg IC 溶栓治疗患者：年龄小于75岁，可给予氯吡格雷300mg负荷剂量75岁或以上人群，起始给维持剂量 IBIIa-B 长期治疗：氯吡格雷维持12个月 IIa-C*ACTIVE-A氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处TheACTIVEcommittee试验背景： 在北美只有50%具有卒中危险因素的房颤患者使用华法令。影响华法令的使用的原因主要是出血倾向、饮食限制、需常规血检等因素 上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件MAR312009NEnglJMed R7554例房颤患者一项卒中危险因素不适合华法令3.6年N=3782主要终点:卒中心梗非中枢神经系统栓塞血管性死亡阿司匹林N=3772氯吡格雷75mg+阿司匹林3.6年ACTIVE-A氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处*PatientsNumber血管事件卒中大出血11%12%28%57%MAR312009NEnglJMedACTIVE-A结果**p<0.001心梗*InGRACE,afour-tofive-foldincreaseintheriskofdeathat30dayswasshowninpatientswhohadableedingevent,comparedtothosewhodidnot,whatevertheinitialclinicalsubset.ACTIVE-A结果和讨论氯吡格雷合用阿司匹林每年血管事件减少11%p=0.01每年卒中事件减少28%p<0.001每年心梗事件减少12%p=0.08每年大出血事件增加57%p<0.001颅外出血增加51%颅内出血增加87%益处风险结论：氯吡格雷合用阿司匹林能显著减少该患者群的血管终点事件，主要是卒中事件。但应评估出血事件显著增加的危险 氯吡格雷的临床应用 泰嘉与国外氯吡格雷药学检测及临床试验对照 不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性 ＰＣＩ患者停用氯吡格雷应缓慢减量，避免缺血事件反跳性增加 非血运重建ACS患者的治疗现状泰嘉与波立维的质量对比研究报告泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，为国家二类新药90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷片为质量方针泰嘉的质量已经提高到美国药典（USP30）水平并采用了严于USP30的内控质量标准泰嘉与美国USP31标准的氯吡格雷对照 检验项目 美国USP31标准规定 泰嘉检验结果 [鉴别]紫外光谱 一致 一致 液相色谱 一致 一致 [检查]含量均匀度 规定(在USP31标准,波长约240纳米条件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。） 符合规定 溶出度 限度应为标示量的80% 符合规定 （有关物质）有关物质A 不得过1.5% 符合规定 有关物质B 不得过1.2% 0.1%优越 其他单个杂质 不得过2.5% 符合规定 杂质总量 不得过2.5% 0.5%优越 [含量测定] 含与硫酸氢氯吡格雷以与氢氯吡格雷（C16H16C1NO2）计，应为标示量的90.0%～110.0% 102.6%泰嘉临床试验与进口氯吡格雷对照试验（headtohead) 生物等效性试验 泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验 泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 泰嘉与进口氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析泰嘉在中国临床50mg试验 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 50mg氯吡格雷应用试验 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析 泰嘉50mg在DES的应用* 采用高效液相色谱法（HPLC）测定人血浆中氯吡格雷酸的含量 20位健康男性受试者,按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性 受试片泰嘉 对照片波立维生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组*20位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）的平均血药浓度－时间曲线图(C-t)图表1 0 0 � 0 0 0 0 2636.3340865226 2405.9488799466 884.2983305097 884.2983305097 828.7646804327 828.7646804327 3664.1129285922 3357.7673197576 1003.5876986897 1003.5876986897 787.2599669965 787.2599669965 2163.4685108018 2168.1729804865 498.7958564472 498.7958564472 610.8439419581 610.8439419581 1644.896890448 1690.0543932952 460.6586539412 460.6586539412 499.3937134192 499.3937134192 1277.2854094514 1307.1672363927 329.5020981699 329.5020981699 387.979691316 387.979691316 1066.3424465002 1109.2102747664 243.7230162317 243.7230162317 384.3913926396 384.3913926396 824.1593587284 885.3493368483 221.6055264059 221.6055264059 307.0904755915 307.0904755915 430.9103948889 504.5198340685 116.7217560719 116.7217560719 192.3308141164 192.3308141164 292.5351043462 334.1586022556 92.1946576456 92.1946576456 153.5078204551 153.5078204551 183.6436699351 186.0694945278 66.9270303026 66.9270303026 80.7298240882 80.7298240882 75.9988184561 79.8408613017 26.5163120148 26.5163120148 28.7672666367 28.7672666367试验片参比片时间（h）血药浓度（ng/ml）方法学 氯吡格雷片人体生物等效性试验 液相色谱方法学（以愈创木酚甘油醚GF为内标） 标准曲线 浓度（ng/ml） 0 50 100 200 500 750 1000 2000 5000 峰面积氯吡 0 965 1841 5316 12162 19220 18485 53737 76443 0 780 2006 5084 11936 16784 16961 53188 117111 GF 0 202616 142828 142839 145413 128741 123312 151383 100952 0 191559 131604 138015 143466 138022 118098 164862 130548 a b r 比值 0 0.005 0.013 0.037 0.084 0.149 0.150 0.355 0.757 0.9969 0 0.004 0.015 0.037 0.083 0.122 0.144 0.323 0.897 0.0001658 -0.00050615 0.9987 X 0 0.004 0.014 0.037 0.083 0.135 0.147 0.339 0.827 0.9995 s.d. 0.0003 0.0012 0.0002 0.0002 0.0138 0.0031 0.0162 0.0699 直线回归方程 A=ac+b=0.0001658c-0.0005062 相对回收率测定（％） 200ng/ml 应用液 血样 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 4558 4073 5290 4904 4643 4551 GF 138167 141438 141535 150352 135611 140766 比值 0.033 0.029 0.037 0.033 0.034 0.032 0.033 0.003 浓度 202.0 176.7 228.5 199.8 209.6 198.0 202.519 16.827 回收率（％） 87.5 113.1 98.9 103.7 98.0 100.246 9.312 9.29 750ng/ml 应用液 血样 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 17329 14685 17265 17288 16432 18681 GF 136717 125340 136664 129967 137649 149761 比值 0.127 0.117 0.126 0.133 0.119 0.125 0.124 0.006 浓度 767.5 709.7 765.0 805.3 723.1 755.4 751.698 33.623 回收率（％） 92.4 99.7 104.9 94.2 98.4 97.929 4.398 4.49 2000ng/ml 应用液 血样 1 2 3 4 5 氯吡 50026 49368 45717 46375 46330 44219 GF 136131 137547 134482 141626 140548 132106 X S.D. RSD(%) 比值 0.367 0.359 0.340 0.327 0.330 0.335 0.343 0.015 浓度 2219.5 2167.8 2053.4 1978.0 1991.2 2021.9 2071.971 90.51 回收率（％） 97.7 92.5 89.1 89.7 91.1 92.013 3.062 3.33 日内差 200ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 4781 4016 5204 4256 5266 GF 140591 146235 156575 156877 153536 比值 0.034 0.027 0.033 0.027 0.034 测定浓度 208.16 168.69 203.51 166.68 209.92 191.39 19.479 10.18 750ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 16821 15013 17516 18318 17789 GF 129685 136272 131910 149419 137756 比值 0.130 0.110 0.133 0.123 0.129 测定浓度 785.36 667.52 803.94 742.47 781.91 756.24 48.667 6.44 2000ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 55188 50792 84808 52757 51178 GF 146581 160471 243760 149122 156436 比值 0.377 0.317 0.348 0.354 0.327 测定浓度 2273.87 1912.09 2101.46 2136.85 1976.21 2080.10 126.685 6.09 日间差 第一批 200ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 5217 4794 6053 5356 6700 GF 163579 163524 197840 137284 206349 比值 0.032 0.029 0.031 0.039 0.032 测定浓度 195.41 179.87 187.59 238.36 198.89 200.02 20.264 10.13 750ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 16302 19383 22736 18160 15879 GF 131530 140913 158365 158171 134202 比值 0.124 0.138 0.144 0.115 0.118 测定浓度 750.59 832.68 868.96 695.53 716.69 772.89 67.000 8.67 2000ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 55431 48594 51462 53950 48177 GF 167436 153670 154033 154071 130447 比值 0.331 0.316 0.334 0.350 0.369 测定浓度 1999.78 1910.31 2018.11 2115.01 2230.57 2054.76 109.336 5.32 第二批 200ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 4707 5681 5004 4402 4692 GF 153883 149929 144192 131661 143547 比值 0.031 0.038 0.035 0.033 0.033 测定浓度 187.54 231.59 212.36 204.71 200.20 207.28 14.582 7.04 750ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 22076 20008 16837 20904 21723 GF 156159 159106 144842 162426 164393 比值 0.141 0.126 0.116 0.129 0.132 测定浓度 855.70 761.51 704.16 779.28 800.04 780.14 49.448 6.34 2000ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 44689 57125 61277 48525 50992 GF 129018 167016 170988 147890 144127 比值 0.346 0.342 0.358 0.328 0.354 测定浓度 2092.18 2065.98 2164.51 1982.04 2136.94 2088.33 63.214 3.03 第三批 200ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 4090 4800 4960 4192 5075 GF 129471 142296 141004 134844 139813 比值 0.032 0.034 0.035 0.031 0.036 测定浓度 193.58 206.51 215.21 190.55 221.98 205.57 12.103 5.89 750ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 23477 24560 22766 19932 19489 GF 155207 154078 148404 152364 134980 比值 0.151 0.159 0.153 0.131 0.144 测定浓度 915.37 964.45 928.30 792.07 873.89 894.81 58.972 6.59 2000ng/ml 1 2 3 4 5 X S.D. RSD(%) 氯吡 83049 60760 64984 68536 57397 GF 226449 154057 152803 179323 150456 比值 0.367 0.394 0.425 0.382 0.381 测定浓度 2215.02 2381.82 2568.07 2308.20 2303.94 2355.41 118.750 5.04方法学 0 0 0 0 0 0 0 0 0浓度（ng/ml)峰面积比值(Y)标准曲线直线回归图样品 人口服氯吡格雷片75mg/kg后血药浓度测定 峰面积 R组（参比制剂） 0.5h 1h 1.5h 2h 2.5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h 1 氯吡 78089 127045 43276 31701 20555 21405 10279 9107 8813 6999 2972 GF 163055 160027 154666 150197 143991 154910 140321 138971 145708 158165 166919 2 氯吡 47206 60377 41884 21856 20827 20206 16168 9049 5618 1573 1903 GF 149623 160357 136010 135959 147882 187661 149888 173841 163792 94233 155075 3 氯吡 84167 100605 75028 76909 42971 45748 21179 8381 6280 4330 1705 GF 170936 151162 153867 160781 165584 288886 149309 154141 150757 157389 163649 4 氯吡 43522 67490 35569 31741 22977 17014 12867 7601 8646 4302 2254 GF 154186 149048 157499 137154 129539 152165 151396 129646 149336 143054 141284 5 氯吡 67377 78649 48378 34920 33840 18140 14949 8103 8128 2854 840 GF 152181 144360 142626 133315 140350 127286 122148 130548 127311 127775 132314 6 氯吡 36441 58389 45023 40881 23262 22618 21834 16024 12872 4332 1257 GF 125588 112991 141967 160581 118613 118173 131200 150181 143943 123622 125690 7 氯吡 30790 67163 46695 44189 37211 34820 21471 11524 7038 5231 1208 GF 113850 127500 117868 147385 129974 179993 135375 160967 158523 149471 130103 8 氯吡 53557 69902 69984 40038 32273 26668 18521 11698 9018 4144 2165 GF 131548 127712 148800 129133 146373 156430 144242 158859 151597 132076 145739 9 氯吡 30690 36091 26151 21275 18040 16189 14240 8508 5444 2478 2079 GF 163540 163726 155594 156885 143967 151866 143600 163907 154830 151886 163164 10 氯吡 49918 68435 71618 51111 46859 36489 22943 12741 7227 5660 2109 GF 140502 146309 191581 137802 136316 106741 102326 130393 137795 146355 133694 11 氯吡 73296 91490 71638 47150 31503 26978 29500 14228 5481 3291 512 GF 107819 121552 108342 115028 100754 99853 127902 119016 88086 128897 121294 12 氯吡 44422 57035 33311 27262 17717 18112 9978 9047 3808 3622 1475 GF 135848 110368 120923 116582 126476 130571 134729 129308 134408 156409 129321 13 氯吡 99466 38982 41770 37028 21174 18701 16028 10375 5060 1990 1410 GF 182194 65212 124000 127028 114746 114301 103763 126665 139294 129052 104916 14 氯吡 66623 86680 59889 53702 38285 36151 33620 21713 19227 11337 1483 GF 166552 148565 155967 152876 155360 148056 148256 148873 137483 150631 141485 15 氯吡 91624 97959 41162 41282 38055 40246 23057 23537 6294 2071 2793 GF 146455 143148 126957 133232 132338 152305 132395 139733 121514 71993 120559 16 氯吡 59061 80976 60984 41735 32087 30349 25575 8470 3246 2917 1749 GF 133578 156258 160471 143215 151754 145002 153875 132950 144379 135072 143855 17 氯吡 97306 112226 62547 51487 28771 28113 30524 8395 6796 4099 1881 GF 160536 162906 180910 179248 154446 159921 173077 168200 147818 168200 155641 18 氯吡 48031 79448 54131 44014 40197 35234 34766 16197 10875 6437 1858 GF 135934 145804 123927 135424 132430 128536 156829 147033 130094 149302 144456 19 氯吡 25540 60031 44888 29972 24017 21678 13080 13101 5955 5264 3408 GF 143125 135099 143235 138180 135435 146397 141363 143456 133278 146159 147427 20 氯吡 49053 88783 37194 19835 19767 15507 11256 8543 5708 2399 854 GF 170867 130515 104503 121934 140154 131977 110701 125917 130950 146452 136944 T组（试验制剂） 0.5h 1h 1.5h 2h 2.5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h 1 氯吡 59875 105904 39868 27675 22277 20797 20490 14713 10457 5575 1078 GF 144417 138674 150302 147195 147679 148071 156073 158614 149467 163498 134027 2 氯吡 36198 35832 30869 20681 13244 16200 10012 6634 4763 4223 1528 GF 153903 131838 139856 145078 130448 162440 167406 162300 154150 164812 158738 3 氯吡 40100 66900 51299 64157 20975 17443 15310 7863 4701 3009 1430 GF 142978 152512 167948 299861 157962 148287 156457 159142 149427 154620 162027 4 氯吡 51859 63513 47355 26855 25698 23172 18922 11656 8691 4570 1344 GF 149501 136622 127619 132369 129903 141602 129289 143299 132737 139212 143854 5 氯吡 67733 98130 50633 36424 37766 26240 22366 11313 2902 1625 1855 GF 123106 145424 126382 113946 127490 135175 123556 124264 125653 116685 128917 6 氯吡 16917 34376 44452 23182 17362 18413 11878 8063 5839 5912 1331 GF 97585 121834 94932 110808 111339 136694 129924 130380 119221 122567 120863 7 氯吡 55362 69531 46288 48374 22505 31297 21467 7289 5407 4706 2143 GF 143253 126252 122469 131086 104788 158369 154567 136699 127562 136358 149245 8 氯吡 64855 97099 60725 44367 36729 30094 27479 9063 6810 7075 3397 GF 119770 154215 154137 137386 132055 156633 147133 139439 151126 172778 142410 9 氯吡 30989 97610 73386 65097 34497 38603 22408 13282 5124 3539 1381 GF 137489 139743 171003 164978 154529 174042 152080 146329 124875 147031 138328 10 氯吡 47001 56887 47322 54055 30376 30481 21028 11174 10785 6611 2306 GF 97270 93618 119127 146104 127306 130712 122684 128713 139370 130244 170238 11 氯吡 96140 95721 62839 46623 38575 22137 16593 6270 3713 3075 2111 GF 129110 119716 116785 113704 135955 126247 131685 115110 103935 117919 116218 12 氯吡 77032 82600 35914 30041 24878 25715 21226 5777 4962 2323 1137 GF 120340 106256 121757 132342 141345 146462 152378 110866 128413 102759 144724 13 氯吡 79950 110971 57804 43643 37151 26168 17446 7373 6828 2751 1327 GF 149374 143574 137963 138863 130319 130079 130461 153826 155826 158103 129149 14 氯吡 81304 106922 64129 45537 37602 35475 23283 17993 7216 3854 1057 GF 146847 146162 156981 160267 145162 152653 172024 159822 164120 163932 183006 15 氯吡 89780 104520 56323 37941 32557 26954 21287 9558 5699 3516 1932 GF 140961 138296 139362 115696 149479 127356 101940 103395 122158 121119 126052 16 氯吡 60989 94009 56790 41105 43565 28445 23976 12116 9375 3563 1651 GF 145114 152549 154032 153822 174005 159968 147413 158705 154554 139517 166593 17 氯吡 42361 77991 53305 43697 32962 29207 21929 11306 8305 6480 1201 GF 122963 158040 170604 163784 157700 155482 189616 154703 135855 152482 144878 18 氯吡 67022 109015 48099 38258 35594 28606 22444 9354 5907 3658 2127 GF 149926 127751 142221 161261 150731 126103 137934 127784 107057 138445 128576 19 氯吡 59106 53755 35025 24203 23145 15580 11390 5925 3397 1616 1198 GF 149763 129709 176659 140238 137934 123605 153211 129070 131078 127878 133225 20 氯吡 57212 76031 36442 28675 20339 14449 17320 10174 9715 6039 2309 GF 151492 140035 144629 140340 135164 124384 154494 131199 133994 124101 129911 比值 R组（参比制剂） 0.5h 1h 1.5h 2h 2.5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h 1 0.479 0.794 0.280 0.211 0.143 0.138 0.073 0.066 0.060 0.044 0.018 2 0.315 0.377 0.308 0.161 0.141 0.108 0.108 0.052 0.034 0.017 0.012 3 0.492 0.666 0.488 0.478 0.260 0.158 0.142 0.054 0.042 0.028 0.010 4 0.282 0.453 0.226 0.231 0.177 0.112 0.085 0.059 0.058 0.030 0.016 5 0.443 0.545 0.339 0.262 0.241 0.143 0.122 0.062 0.064 0.022 0.006 0.006 6 0.290 0.517 0.317 0.255 0.196 0.191 0.166 0.107 0.089 0.035 0.010 7 0.270 0.527 0.396 0.300 0.286 0.193 0.159 0.072 0.044 0.035 0.009 8 0.407 0.547 0.470 0.310 0.220 0.170 0.128 0.074 0.059 0.031 0.015 9 0.188 0.220 0.168 0.136 0.125 0.107 0.099 0.052 0.035 0.016 0.013 10 0.355 0.468 0.374 0.371 0.344 0.342 0.224 0.098 0.052 0.039 0.016 11 0.680 0.753 0.661 0.410 0.313 0.270 0.231 0.120 0.062 0.026 0.004 0.004 12 0.327 0.517 0.275 0.234 0.140 0.139 0.074 0.070 0.028 0.023 0.011 13 0.546 0.598 0.337 0.291 0.185 0.164 0.154 0.082 0.036 0.015 0.013 14 0.400 0.583 0.384 0.351 0.246 0.244 0.227 0.146 0.140 0.075 0.010 15 0.626 0.684 0.324 0.310 0.288 0.264 0.174 0.168 0.052 0.029 0.023 16 0.442 0.518 0.380 0.291 0.211 0.209 0.166 0.064 0.022 0.022 0.012 17 0.606 0.689 0.346 0.287 0.186 0.176 0.176 0.050 0.046 0.024 0.012 18 0.353 0.545 0.437 0.325 0.304 0.274 0.222 0.110 0.084 0.043 0.013 19 0.178 0.444 0.313 0.217 0.177 0.148 0.093 0.091 0.045 0.036 0.023 20 0.287 0.680 0.356 0.163 0.141 0.117 0.102 0.068 0.044 0.016 0.006 0.006 x 0.398 0.556 0.359 0.280 0.216 0.183 0.146 0.083 0.055 0.030 0.013 s.d 0.137 0.131 0.101 0.083 0.064 0.064 0.051 0.032 0.025 0.013 0.005 T组（试验制剂） 0.5h 1h 1.5h 2h 2.5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h 1 0.415 0.764 0.265 0.188 0.151 0.140 0.131 0.093 0.070 0.034 0.008 2 0.235 0.272 0.221 0.143 0.102 0.100 0.060 0.041 0.031 0.026 0.010 3 0.280 0.439 0.305 0.214 0.133 0.118 0.098 0.049 0.031 0.019 0.009 4 0.347 0.465 0.371 0.203 0.198 0.164 0.146 0.081 0.065 0.033 0.009 5 0.550 0.675 0.401 0.320 0.296 0.194 0.181 0.091 0.023 0.014 0.014 6 0.173 0.282 0.468 0.209 0.156 0.135 0.091 0.062 0.049 0.048 0.011 7 0.386 0.551 0.378 0.369 0.215 0.198 0.139 0.053 0.042 0.035 0.014 8 0.541 0.630 0.394 0.323 0.278 0.192 0.187 0.065 0.045 0.041 0.024 9 0.225 0.698 0.429 0.395 0.223 0.222 0.147 0.091 0.041 0.024 0.010 10 0.483 0.608 0.397 0.370 0.239 0.233 0.171 0.087 0.077 0.051 0.014 11 0.745 0.800 0.538 0.410 0.284 0.175 0.126 0.054 0.036 0.026 0.018 12 0.640 0.777 0.295 0.227 0.176 0.176 0.139 0.052 0.039 0.023 0.008 13 0.535 0.773 0.419 0.314 0.285 0.201 0.134 0.048 0.044 0.017 0.010 14 0.554 0.732 0.409 0.284 0.259 0.232 0.135 0.113 0.044 0.024 0.006 15 0.637 0.756 0.404 0.328 0.218 0.212 0.209 0.092 0.047 0.029 0.015 16 0.420 0.616 0.369 0.267 0.250 0.178 0.163 0.076 0.061 0.026 0.010 17 0.345 0.493 0.312 0.267 0.209 0.188 0.116 0.073 0.061 0.042 0.008 18 0.447 0.853 0.338 0.237 0.236 0.227 0.163 0.073 0.055 0.026 0.017 19 0.395 0.414 0.198 0.173 0.168 0.126 0.074 0.046 0.026 0.013 0.009 20 0.378 0.543 0.252 0.204 0.150 0.116 0.112 0.078 0.073 0.049 0.018 x 0.364 0.538 0.363 0.273 0.199 0.170 0.135 0.071 0.048 0.032 0.012 s.d 0.128 0.161 0.072 0.086 0.060 0.043 0.039 0.019 0.017 0.011 0.004 浓度C（ug/ml) A=ac+b=0.0001658c-0.0005062 R组（参比制剂） 0h 0.5h 1h 1.5h 2h 2.5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h 1 0 2891.5 4791.3 1690.6 1276.0 864.0 836.4 444.9 398.3 367.9 269.9 110.4 2 0 1905.9 2274.0 1860.4 972.6 852.5 652.5 653.6 317.0 209.9 103.7 77.1 3 0 2972.8 4017.2 2944.0 2888.1 1568.3 958.2 858.6 331.0 254.3 169.0 65.9 4 0 1705.5 2734.1 1365.2 1398.9 1072.9 677.4 515.7 356.7 352.2 184.4 99.3 5 0 2673.4 3289.0 2048.9 1582.9 1457.3 862.6 741.2 377.4 388.1 137.8 41.3 6 0 1753.1 3119.8 1915.8 1538.5 1185.9 1157.4 1006.8 646.6 542.4 214.4 63.4 7 0 1634.2 3180.2 2392.5 1811.4 1729.8 1169.8 959.7 434.9 270.8 2