复方消化酶制剂对比分析

复方消化酶制剂对比分析罗霞中南大学湘雅二医院药学部西药库主要消化不良治疗概况3.米曲菌胰酶片（慷彼申®）2.复方消化酶制剂对比分析食物的消化过程唾液淀粉酶胃蛋白酶胃酸胆汁胰液淀粉酶脂肪酶蛋白酶小肠刷状缘酶酒精矿物质、维生素食管胃小肠口腔碳水化合物蛋白质脂肪糊精多肽二糖寡肽单糖氨基酸破坏植物细胞壁分解纤维素单糖氨基酸脂肪酸甘油酸酯减少肠道细菌底物全面的消化机械性消化化学性消化化学性消化则是靠消化酶来完成，是食物最终吸收的必要条件。主要是靠胃肠的机械性运动来完成，它是化学性消化的基础和前提是指一组表现为上腹部疼痛或烧灼感、餐后上腹饱胀和早饱感的症候群，可伴食欲不振、嗳气、恶心或呕吐等。消化不良症状的产生与胃肠疾病有关，也可由胰、胆、肝脏疾病引起。消化不良主要分为器质性消化不良（OD）和功能性消化不良（FD）。---中国消化不良诊治指南（2007）消化不良（dyspepsia）流行病学1-3我国广东城镇居民的问卷调查显示消化不良的患病率为18.9%女性患病率高于男性患病率随年龄增长而升高在我国以消化不良为主诉的患者占普通内科门诊的11.05％、占消化专科门诊的52.85％1.中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国消化不良的诊治指南（2007大连）.《中华消化杂志》2007；27（12）：832-8342.中国17省市消化不良症状临床诊治现况调查.中国实用内科杂志.2010；30（11）：989-93.李威，黄建衡，等.功能性消化不良之介绍与治疗.临床药理治疗学.2010；6（30）：60-63一种酶只催化一种或一类化学反应专一性多样性蛋白质生物活性消化酶的种类具有多样性消化酶是人体消化器官分泌的消化液中所含有的物质消化酶的主要作用是将食物分解为人体能够吸收的小分子物质。受外部环境影响很大（温度，湿度，酸碱度）等人体消化酶胃蛋白酶最适pH为1.5-2.5，因此可以在胃酸的环境下发挥作用；胰蛋白酶最适pH为8，其他的酶的最适pH一般都接近中性，略偏碱，过酸或过碱都能使酶的分子结构遭到破坏而失去活性。消化酶与消化不良研究表明，35%的消化不良患者会伴发胰酶的缺乏，值得注意的是，半数患者之前并未诊断过胰腺疾病消化酶不足伴随胃动力改变，补充消化酶促进协调运动能力恢复1.WorldJGastroenterol2005;11(3):372-376改善胃动力，促进胃排空减轻呕吐、腹部胀满等症状无法本质上解决食物消化及营养吸收问题胃动力药作用机制不足之处适应症胃酶要在胃内酸性到弱酸性环境中具有一定稳定性1234理想的消化酶制剂酶活性高合理的制剂工艺保证不同酶种在消化道不同位置发挥最大作用酶谱广产品慷彼申®达吉/星昊美彤泌特得每通主要成分及含量米曲菌酶：纤维素酶70FIP蛋白酶10FIP淀粉酶170FIP胰酶脂肪酶7400EUR蛋白酶420EUR淀粉酶7000EUR胃蛋白酶175FIP，5mg木瓜酶20FIP，50mg淀粉酶1500FIP，5mg熊去氧胆酸25mg纤维素酶30FIP,15mg胰酶胰蛋白酶2550USP胰脂肪酶412USP胰淀粉酶2550USP阿嗪米特75mg胰酶100mg淀粉酶3000FIP蛋白酶150FIP脂肪酶3000FIP纤维素酶4000FIP，10mg二甲基硅油50mg胰酶150mg胰脂肪酶10000EUR，胰淀粉酶8000EUR胰蛋白酶600EUR制剂工艺双层包衣片，在胃及肠道内分段释放三色胶囊，在消化道内分段释放肠溶片肠溶微丸适应症各种原因引起的消化不良症状各种原因引起的消化不良症状因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。胰腺外分泌不足替代疗法副作用/禁忌症极少数人对米曲菌酶过敏，急性胰腺炎患者禁用UDCA腹泻发生率2%急性肝炎，胆道闭锁，胆石症患者禁用肝功能障碍患者：因胆石症引起胆绞痛的患者；胆管阻塞患者；急性肝炎患者等禁用急性胰腺炎早期禁用。偶见腹泻、便秘、胃不适感、恶心及皮疹。生产厂家德国NORDMARK药厂韩国韩林制药扬州一洋制药比利时苏威制药复方消化酶制剂的对比产品慷彼申达吉/星昊美彤推荐治疗剂量1-2片Tid1-2粒Tid优点分段释放，作用迅速，促进与协同同时起效；胰酶含量高，更有利于食物在肠道内的分解和吸收；米曲菌酶稳定性好米曲菌酶受PH影响小，可持续发挥作用纤维素酶含量高，更有利于腹胀的缓解安全性高；分段释放所含酶种类较多含利胆药物成分缺点-胃蛋白酶、木瓜酶稳定性差，胃蛋白酶活性受PH影响大胰酶含量低，疗效受限制利胆药物成分含量低，推荐服用方法最大量仍离治疗剂量有较大差距，大部分消化不良患者不需使用UDCA复方消化酶制剂的对比产品慷彼申泌特推荐治疗剂量1-2片Tid1-2片Tid优点分段释放，作用迅速，促进与协同同时起效；胰酶含量高，更有利于事务在肠道内的分解和吸收；米曲菌酶稳定性好米曲菌酶受PH影响小，可持续发挥作用纤维素酶含量高，更有利于腹胀的缓解安全性高；含有促胆汁分泌药物-阿嗪米特；二甲基硅油可改变气体表面的张力，使气泡破裂、融合、易于排出，有减少气体作用，能消除气胀及气胀引起的胃痛；缺点-酶类种类及数量都较少全部肠道释放，酶类活性受PH影响较大化学药品起主要作用，酶类辅助作用不可长期使用复方消化酶制剂的对比产品慷彼申得每通推荐治疗剂量消化不良1-2片Tid用于胰酶替代治疗同得每通具体剂量应因人而异，并根据病情严重程度和饮食结构而确定优点分段释放，作用迅速，促进与协同同时起效；胰酶含量高，更有利于事务在肠道内的分解和吸收；米曲菌酶稳定性好米曲菌酶受PH影响小，可持续发挥作用纤维素酶含量高，更有利于腹胀的缓解安全性高；胰酶含量高缺点-对其他类型消化不良效果一般复方消化酶制剂的对比不同类型消化酶制剂治疗消化不良效果对比1组别显效有效改善无效总有效率（%）A1组（n=200)A2组（n=123)A3组（n=157)10013855221394319205117297.5*91.1#91.7*对照组（n=120)1934313670.0A1组：米曲菌胰酶片组A2组：复方消化酶胶囊组A3组：复方阿嗪米特肠溶片组与对照组比较：*P<0.01#P<0.051.谢允义.中国民族民间医药.2014.10（01）：85-86.商品名：慷彼申®、Combizym®通用名：米曲菌胰酶片规格：20片/盒成分：本品为复方制剂，含有胰酶和米曲菌霉提取物，胰酶220mg，米曲菌霉提取物24mg保质期：36个月医保：医保乙类适应症：由消化酶不足而引起的各类消化不良症米曲菌胰酶产品信息纤维素酶70FIP单位蛋白酶10FIP单位淀粉酶170FIP单位米曲菌霉提取物24mg脂肪酶7400Ph.Eur单位蛋白酶420Ph.Eur单位淀粉酶7000Ph.Eur单位胰酶220mg米曲菌胰酶片中消化酶种类与含量换算关系：PhEur欧洲单位FIP国际药典单位USP美国药典单位淀粉酶：1PhEur=1FIP=4.15USP脂肪酶：1PhEur=1FIP=1USP蛋白酶1PhEur=1FIP=62.5USP独特的双层包衣技术胃溶衣米曲菌霉提取物肠溶衣胰酶分段精确释放相关酶类在靶向部位发挥最大效果米曲菌胰酶制剂技术优势：米曲菌胰酶产品概况-释放部位米曲菌霉提取物胰酶内层肠溶衣可以保护核心的胰酶免受胃液破坏，保证胰酶在肠道释放，并继续发挥对食物的酶解作用外层胃溶衣在胃内溶解，迅速释放出植物性酶，发挥对蛋白质、淀粉和纤维素的分解作用米曲菌酶具有超强的活性和稳定性、分解能力强，在胃内迅速释放，全面发挥作用米曲菌霉提取物成分米曲菌是FDA1989年公布的40余种安全微生物菌种之一1，在中国已有上千年的使用历史，广泛应用于酿酒，发酵等食品加工米曲菌能产生丰富的蛋白酶系，能产生酸性、中性和碱性蛋白酶，能耐受较高的温度1.姜文侠等，动物科学与动物医学，2000,17（2）：57-59底物为酪蛋白，37℃，30min1.ForschA.DrugRes.1970;20:571-580456789106040203PH单位酶活力（%）胃部释放后酶活性受胃内PH影响较小从胃至肠道可以持续发挥作用米曲菌蛋白酶活性1米曲菌蛋白酶适应性强在较宽的PH值范围内都能够保持酶活性特点作用米曲菌蛋白酶稳定性1（1）米曲菌蛋白酶（2）胰蛋白酶消化物：酪蛋白pH7.6，37℃酶的活性(%)4060801002020406080100120140时间（min）1501.ForschA.DrugRes.1970;20:571-5米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶活性强米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶稳定米曲菌蛋白酶作用时间更长蛋白质分解更加充分特点作用(1)十二指肠内容物与米曲菌蛋白酶(2)十二指肠内容物消化物：酪蛋白PH7.637℃蛋白酶的分解能力(％)406080100204080120160180240时间（min）米曲菌蛋白酶的蛋白分解能力明显高于体内肠道分泌液，并且更持久在初始分解能力相同的情况下，米曲菌蛋白酶能够更加有效地分解蛋白质1.ForschA.DrugRes.1970;20:571-5米曲菌蛋白酶分解能力1特点作用人体的淀粉酶如唾液淀粉酶、胰淀粉酶为α淀粉酶，其对淀粉的糖化作用仅能达到60％米曲菌提取物中淀粉酶含有α淀粉酶和β淀粉酶，对淀粉的分解更加完全1.GrassmannW,etal.Arztlicheforschung1950;4(1)含有更加完整的淀粉酶系1反应时间（h）新鲜胰淀粉酶+米曲菌淀粉酶PH=6.8+米曲菌淀粉酶PH=5.1708090100605040302010淀粉分解百分率（%）48121620242832361.GrassmannW,etal.Arztlicheforschung1950;4(1)含有更加完整的淀粉酶系1米曲菌纤维素酶能够在胃内破坏植物细胞的细胞壁，促进内容物的消化减少了肠道内细菌的底物，抑制了肠道菌群的过度繁殖，从而避免出现肠内胀气处理前处理后人体自身不能分泌纤维素酶，靠肠道微生物分解肠道内微生物能够将纤维素分解成葡萄糖，但同时释放气体1.KatariaD,etal.TheBritishJournalofClinicalPractice1969;23(1)慷彼申®含有纤维素酶1胰蛋白酶继续分解蛋白质至可吸收的短肽和氨基酸胰淀粉酶将碳水化合物进一步分解为双糖和单糖胰脂肪酶明显促进脂肪的吸收,将脂肪分解为甘油和脂肪酸慷彼申®含足量由动物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶含有足量的胰酶1双重作用米曲菌酶能够在胃中刺激胃液及胰液分泌，同时具有协同与促进作用起效迅速米曲菌霉提取物在胃液中能够被迅速分解并达到其全部活性(15分钟内)；内层的胰酶只有在药物通过胃部之后才被释出，在肠道部位起作用，45分钟内达到最大的胰酶活性所含的酶不被人体吸收由于消化酶发挥自然消化的作用，因而不被人体吸收，使用安全米曲菌胰酶片作用特点