先天性无虹膜

先天性无虹膜 先天性无虹膜是双眼的发育性疾患，可伴有多种眼疾如角膜混浊、小角膜、晶状体脱位、白内障、青光眼黄斑发育不良斜视眼球震颤等，累及全眼球。有些合并症在出生时已存在，而另一些则可延至儿童期或成年人早期发生。还有部分患者可伴有全身性异常。但“无虹膜”一词实际是一种误称因为还残留有虹膜根部而没有完全无虹膜者。 1 流行病学 发病率约为1/10万，男女两性发病相同。约有2/3的无虹膜患者有家族史，为常染色体显性遗传;1/3的患者呈散发性，多为隐性遗传。散发性患者中又有1/3患Wilm瘤多为隐性遗传且常伴有小脑运动失调、智力迟钝或生殖器异常等。通过基因连锁组合分析、基因定位分析和细胞遗传学分析，将引起无虹膜的基因定位于11号染色体短臂1区3带，开始称之为“AN”基因，后发现与鼠的PAX-6基因同源，而被命名为PAX-6基因。PAX-6基因是一种具有14个外显子的高度保守的基因，编码一组重要的转录调控因子，对眼和中枢神经系统的发育起着重要的作用。PAX-6基因突变产生截短的PAX-6蛋白，无法执行正常的转录调控功能，会导致无虹膜症的发生。 2 病因 虹膜从临床表现看，更多的证据支持神经外胚层和中胚层在胚胎发育过程中出现发育障碍从而导致患者眼部的多种结构发育异常。 发病机制: 主要有两种学说即外胚层学说和中胚层学说。此外环境因素作为致畸因子亦应重视外胚层学说认为，在妊娠12,14周时神经外胚层发育障碍，致视杯缘不发育，导致虹膜不发育及其他外胚层缺陷，如视网膜、黄斑发育异常，瞳孔肌缺如等。中胚层学说则认为，胚胎第2个月时中胚层发育障碍，晶状体血管膜的晶状体囊-瞳孔血管未萎缩而残留阻碍视杯缘的生长，中胚层向前延伸长入外胚层与视杯缘时，表现为前房周边的一条窄带，阻滞外胚层向前生长，结果均导致虹膜发育不良。但此学说不能解释其他神经外胚层发育异常 3 临床表现 引发的白内障青光眼先天性无虹膜眼的虹膜根部常有宽窄程度不同的残余虹膜，还可以伴有多种眼疾。由于虹膜缺损程度不同，故临床表现不一，但都有畏光、皱眉及眯眼等表现视力差并可能进行性减退与虹膜缺如、黄斑中心发育不良、角膜混浊、白内障青光眼及屈光不正等有关。临床上有些患眼用手电筒或在裂隙灯检查时就可看见残存的周边虹膜，而有些只能在房角镜下才能见到残余的虹膜根部组织。有较多患者早期就有周边角膜血管翳及角膜混浊，随年龄增长逐渐进展至角膜中央部。偶有小角膜、角膜硬化症及角膜与晶状体粘连的情况。晶状体发育异常以先天性局限性晶状体混浊为多见，亦可有晶状体异位或先天性缺损，发生进行性的白内障则可使视力明显减退。无虹膜亦可伴有脉络膜缺损、瞳孔残膜、小视神经乳头、斜视及上睑下垂等，如伴黄斑中心的发育不良可导致眼球震颤。 无虹膜患者并发青光眼的有50%,75%，青光眼的发生与房角的状态有关。没有青光眼的患眼房角镜检查可见虹膜的残端保持着虹膜正常的平面根部的虹膜未 与小梁粘连，“瞳孔缘”无外翻。当伴有青光眼时，残留的虹膜则逐渐向前覆盖到小梁网，一旦功能小梁被阻挡眼压就会逐渐升高青光眼的严重程度与房角粘连情况有联系婴儿或非常年幼的幼儿已发生青光眼时，房角最大的变化是虹膜基质呈锯齿状黏于不同距离的房角壁上或从周边残留的虹膜基质越过睫状体带及巩膜突黏于小梁网上。随着时间的发展，通常经过数年之后，这些粘连的虹膜渐变致密变宽以及色素增多，并向前迁徙使以前可以查见的睫状体带、巩膜突及小梁 网都难以窥见。随着房角的进行性改变眼压自然也随之升高。 合并全身异常及疾病主要有无虹膜Wilms瘤综合征，有25%,33%先天性散发无虹膜患者在3岁前发生。除肾脏Wilms瘤外，并有智力迟钝泌尿生殖系异常或颅面部畸形低耳位等。该综合征与一般的无虹膜相比发育障碍较重并伴有其他系统的先天异常，而且家族性者罕见。散发性无虹膜伴泌尿生殖系统先天异常和智力低下被称为ARG三联征认为与11号染色体短臂的中间缺失有关。此外，全身异常可见于腺母细胞瘤、小脑共济失调、半侧身体肥大畸形、隐睾、小头和唇裂。 并发症:部分患者还可伴有全身性的异常，包括智力低下、泌尿生殖器发育异常和Wilms瘤，以及黄斑发育不良、白内障及屈光不正常等。 诊断:临床上对该先天性异常易于做出诊断。在合并眼部及全身异常的基础上，无虹膜可有4种类型:?伴有眼球震颤角膜血管翳，青光眼，而且视力减退;?有明显的虹膜缺损但视力较好;?伴有Wilms瘤(无虹膜-Wilms瘤综合征)或其他泌尿生殖系统的异常;?伴有精神发育迟缓。 上海新视界眼科医院 www.neweye.cn