尼莫地平

尼莫地平 Nimodipine 【其它名称】 宝依恬、宝依怡、耐孚、尼达尔、尼立苏、尼膜同、尼莫同、圣瑞恩尼莫地平、维尔思、硝苯吡酯、硝苯甲氧乙基异丙啶、易夫林、Admon、Baye-9736、Calnit、Nimotop、Periplum、Remontal、Trinalion 【临床应用】 1(主要用于缺血性脑血管疾病、脑供血不足、蛛网膜下腔出血引起的恼血管痉挛等，还可治疗和预防偏头痛。轻、中度原发性高血压合并有脑血管病者，可优先选用本药。 2(对突发性耳聋也有一定疗效。 3(还可用于老年人记忆减退及早期老年痴呆。 【药理】 1(药效学 尼莫地平为双氢吡啶类钙通道阻滞药，具有以下药理作用:(1)对脑血管的作 2+用:正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平 2+通过有效地阻止Ca进入细胞内，抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛的目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其它部位动脉的作用强许多，且具有很高的亲脂性，易透过血-脑脊液屏障。当用于蛛网膜下腔出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng,ml。(2)对神经系统的作用:如上所述，尼莫地平可选择性扩张脑血管，增加脑血流量，从而起到脑保护作用。且极易通过血-脑脊液屏障，主要分布在与学习、记忆有关的脑皮层和海马等区域。动物实验显示，尼莫地平可改善老年鼠的协调功能，并改善学习过程。还可显著降低老化过程中血管周围常见的纤维变性、基底膜变厚、淀粉样多肽和脂质沉积的发生率。(3)对老年痴呆症的作用:许多脑血管病和老年痴呆症的一个共同的病理特征是血管平滑肌细胞和神经细胞内钙离子浓度过高，致血管收缩、痉挛，神经细胞内能量耗竭、自由基产生增多、细胞膜受损直至细胞死亡。降低或消除胞内钙超负荷是防治这类疾病的主要措施。尼莫地平作用于电压依赖性钙通道的双氧吡啶类受体，引起受体构型发生改变，使钙通道稳定在不活动状态，从而阻断钙内流，降低细胞内钙浓度。 2. 药动学 口服后迅速吸收，约于1小时内达到峰值浓度。由于本药在第一时相快速代谢，口服生物利用度仅为13,。慢性肝功能损害者，体内药物的生物活性增加，其血药峰浓度可达正常人的2倍。95,以上的药物与血浆蛋白结合。每日口服4次，连续7日后血中没有明显蓄积。口服后大部分以代谢产物的形式排出体外，代谢物的活性极弱，主要通过胆囊随粪便排出(约80,)，部分经尿排出(约20,)。少部分代谢物经胆汁排泄后又被重吸收。约有不到1,的药物原形从尿中排出。半衰期约为l,2小时，彻底清除时间约为8,9小时。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)严重肝功能损害(如肝坏死)者。(2)孕妇。(3)哺乳妇女不宜使用。 2(慎用 (1)脑水肿或颅内压显著升高者。(2)有肝功能损害者。(3)严重肾功能损害者。 3(药物对妊娠的影响 动物实验显示本药有致畸性。美国FDA妊娠分类为C类。 4(药物对哺乳的影响 药物能经乳汁分泌，哺乳妇女不宜使用。 5(用药前后及用药时应当检查或监测 应注意监测血压和心电图。 【不良反应】 1(血液系统 部分病人发生血小板减少，但也有个别病人血小板计数升高。 2(心血管系统 常引起血压下降，与剂量有关。蛛网膜下腔出血者静脉滴注尼莫地平时，5,发生血压下降，其中有1,可能因此而停药。 3(中枢神经系统 可出现一过性头晕、头痛。也可出现中枢兴奋作用，如活动增加、失眠、心率加快和头痛等。 4(胃肠道 可有胃肠不适、胃肠出血、食欲减退、呕吐等。口服或静脉滴注均可引起假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用量并密切观察。 5(皮肤 可发生皮疹、瘙痒、皮肤刺痛等。 6(肝脏 (1)常见肝炎。(2)抗胰蛋白酶缺陷者可发生黄疸及肝功能改变。(3)个别病人口服后可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高。 7(其它 个别病人口服后可出现血糖升高。 [国外不良反应参考] 1(血液系统 偶有发生血小板减少和贫血的报道。还有弥散性血管内凝血的个案报道。在选择性心脏瓣膜置换术前后使用尼莫地平可能引起过度出血。 2(心血管系统 常规剂量下多数耐受良好。常见低血压(约5,)，发生率不足1,的不良反应有水肿、心悸、潮红、出汗和高血压。均与使用剂量有关。 3(中枢神经系统 有发生头痛和抑郁的报道，不足1,的患者出现头晕。临床实验显示，本药还可能引起焦虑。 4(内分泌,代谢 有引起血糖升高:LDH升高、低钠血症、体重减轻的报道。 5(胃肠道 可引起恶心、腹部痉挛性疼痛等，但较轻微。其它胃肠道反应还包括腹泻、呕吐和胃肠道出血等。还可能引起牙龈增生。 6(肝脏 口服本药可引起肝炎、黄疸，发生率低于1,。约O.2,的患者出现ALP和丙氨酸氨基转移酶的升高。 7(呼吸系统 偶有喘鸣的报道，还可引起咽炎。在首次服药时，可能出现低氧血症。 8(皮肤 有引起皮疹、痤疮的报道。 9(肌肉骨骼系统 偶有肌肉疼痛的报道，还可能引起肌阵挛。 10(其它 有发生耳鸣的报道。突然停药可引起撤药综合征。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1. 与其它作用于心血管的钙通道阻滞药联用，可增加其它钙通道阻滞药的效力。 2(甲硫双喹脲可增加本药的毒性。 3(与西咪替丁联用，本药的血药浓度可升高。 4(在理论上，与地拉费定、安普那韦联用可导致本药的代谢降低，血药浓度增高，毒性增加。因为后两者为细胞色素P450酶的抑制药。 5(与β-受体阻滞药联用，可能引起低血压、心功能损害。 6(与非甾体抗炎药、口服抗凝药联用可增加胃肠道出血的危险。 7(与芬太尼联用，可能引起严重低血压。 8(与胺碘酮合用时，可减慢窦房结的节律或加重房室传导阻滞，故病态窦房结综合征或不完全房室传导阻滞的患者应避免同时使用两药。 9(与奎奴普丁,达福普汀、沙奎那韦、丙戊酸合用，本药的毒性将增加。 10(奎尼丁可能会使本药的代谢减慢。 11(圣约翰草可降低本药的作用。 12(麻黄可降低本药的降压作用。 13(与有酶诱导作用的抗癫痫药物(如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮等)合用时，可导致本药的血药浓度下降。 14(与利福平联用，本药疗效降低。 药物一食物相互作用 1(进食时服用本药，可降低其生物利用度，从而降低药效。 2(葡萄柚汁可增加本药的生物利用度。 【给药说明】 1(本药可降低血压。在高血压合并蛛网膜下腔出血或脑卒中的患者，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本药的用药剂量。 2(尼莫地平静脉滴注时，应注意避光。将缓慢输液泵与普通输液一起，以二路形式缓慢输入，滴速一定要慢，滴入太快会出现头痛和颜面潮红。 3(对于缺血性脑卒中患者，原则上不静脉滴注本药。 4(出现假性肠梗阻时，应当减少用药剂量并密切观察。 5(用药过量可出现颜面潮红、血压明显下降、心动过速或过缓。 6(用药过量的处理:应立即停药，静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素纠正低血压，并进行对症支持治疗。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 1(急性脑血管病恢复期:每次30-40mg，每日4次，或每4小时1次。 2(缺血性脑血管病:每日30-120mg，分3次服用，连服1个月。 3(偏头痛:每次40mg，每日3次，12周为一疗程。 4(蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛:每次40-60mg，每日3,4次，3,4周为一疗程。如需手术的患者，手术当日应停药，以后可继续服用。 5(突发性耳聋:每日40-60mg，分3次服用。5日为一疗程，一般用药3-4个疗程。 6(轻、中度原发性高血压:开始每次40mg，每日3次，每日最大剂量为240mg。 静脉滴注 1(蛛网膜下腔出血:发病后越早治疗效果越好。静脉滴注0.5ug,(kg.min)，随时监测血压，以血压不降或略降为宜。病情稳定后，改为口服，每次30-60mg。 2(急性脑血管病恢复期:0.5ug/(kg?min)，随时监测血压，以血压不降或略降为宜。病情稳定后，改为口服，每次30-60mg。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(蛛网膜下腔出血:因脑血管痉挛导致神经系统损害时，推荐剂量为60mg，每4小时1次，用21日。应在蛛网膜下腔出血后96小时内开始。 2(急性脑卒中:每日120mg，分3次服。 3(偏头痛:每日120mg，分3-4次服。 4(原发性脑萎缩性痴呆:每日180mg治疗，可能有助于延缓该疾病进展的速度。 静脉滴注 1(脑血管痉挛:第1日0.5mg,h，第2日1mg,h，第3日及随后12日为2mg,h。一些专家建议初始剂量为lmg,h。 2(蛛网膜下腔出血:0.5ug,(kg?min)，连续输注7,10日，可减少神经系统的损害及死亡率。 3(高血压:0.03-0.045mg,(kg?min)，可用于治疗轻至中度高血压。 ?肾功能不全时剂量 不需调整剂量。 ?肝功能不全时剂量 对于肝功能不全者，口服剂量应减为每次30mg，每隔4小时1次，并密切监测心率和血压。 ?老年人剂量 老人肝、肾或心功能下降并可能出现并发症，且与其它药物联合使用的机会增加，故应谨慎制订用药。 ?透析时剂量 血液透析后不必补充用药剂量;长期自携式腹膜透析期间也不必调整用药剂量。 儿童 ?常规剂量 口服给药 偏头痛:对于7,18岁偏头痛患者，实验用法为每次10-20mg，每日3次。 【制剂与规格】 尼莫地平片(1)10mg。(2)20mg。(3)30mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。 尼莫地平分散片30mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。 尼莫地平缓释片60mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。 尼莫地平胶囊30mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。 尼莫地平缓释胶囊60mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。 尼莫地平注射液(1)50ml:10mg。(2)50ml:25mg。贮法:遮光，密封，在干燥处保存。