西罗莫司用于异基因造血干细胞移植的安全性观察
西罗莫司用于异基因造血干细胞移植的安
全性观察
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TP’IEFfrE,VPEF厂,,E是反映气道阻塞的重要指标,本文
结果提示喘息性疾病患者存在气道阻塞现象,符合临床病变
特点.支气管舒张剂是缓解气道痉挛的药物,其中14例患儿
吸人支气管舒张剂后TPTEFfrE,VPEF/VE改善率超过15%.
这与哮喘患儿存在气道高反应,气道受到特异性或非特异性
刺激物刺激,气道痉挛为主以及黏膜肿胀等因素导致气道阻
塞有关,因此在吸人支气管舒张剂后能较好地扩张,这些患
儿中有反复喘鸣史,湿疹史,家族哮喘史者,结合临床症状确
诊为婴幼儿哮喘.另外有3例患儿既未出过湿疹,又无家族
史且是首次喘鸣,提示没有湿疹和首次喘鸣者也可有气道可
逆性阻塞现象,应密切观察婴幼儿哮喘的发生,采取积极预
防性措施或早期治疗.本组18例患儿吸人支气管舒张剂后,
rP1’EF/I’E,VPEF,VE无明显改善,可能以呼吸道感染为主,
气道炎性渗出,黏膜充血水肿,炎性分泌物增多等使气道管
腔狭窄,故吸人支气管舒张剂后肺功能无明显改善.提示他
们的气道阻塞机制与哮喘病不同.
TianjinMedJ,May2008,Vol36No5
婴幼儿反复喘息与哮喘关系密切,通过进行支气管舒张
试验,可为婴幼儿哮喘的诊断,鉴别诊断等提供客观依据.本
项检测无需患儿理解和配合,只需睡眠状态下通过面罩自然
呼吸即可完成.方法简便易行,无不良反应的发生,适用于婴
幼儿,有一定临床应用价值.
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(2007—09—05收稿2007—11-25修回)
(本文编辑李淑杰)
西罗莫司用于异基因造血干细胞移植的安全性观察
廖应熙娄建石李泽辉
关键词造血干细胞移植西罗莫司基因
西罗莫司(Simlimus,SRL;国内商品名:宜欣可)是链球
菌属产生的一种大环内酯类抗生素,已证实具有较强的免疫
抑制活性.目前常用于器官移植患者抗排斥用药,国内罕见
HSCT)患者预防和治疗急 用于异基因造血干细胞移植(allo—
性移植物抗宿主病(a—GVHD)的安全性的报道,现就我院
allo—HSCT患者使用SRL情况
如下.
1资料与方法
1.1一般资料我院2005年11月—2007年10月行allo—
HSCT患者26例,男16例,女10例,中位年龄34(15,56)
岁;疾病种类包括:急性髓性白血病(AML)8例,急性淋巴细
胞白血病(ALL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)10例,重型再
生障碍性贫血(SAA)2例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例,
多发性骨髓瘤(MM)1例.接受外周血干细胞移植(PBSCT)患
者17例,骨髓移植(BMT)患者6例,HSCT(PBSCT+BMT)患
者3例.26例供体来源均为亲缘性移植,其中,16例为分子
生物学HLAA,B,DR.全相合,1O例为分子生物学HLAA,B,
. DR.1-2个位点不相合
1.2给药方法患者单独口服SRL(华北制药集团)或联用
其他免疫抑制剂预防或治疗a—GVHD,首剂量为6ms/a,第2
天为2mg4a,根据GVHD
现及不良反应情况调整用量,维
持剂量为1.5—0.2ms/a.
1.3安全性监测内容包括患者的一般情况,实验室指标:
血肌酐,尿素氮,转氨酶,胆红素,血常规,三酰甘油,胆固醇
和SRL全血谷浓度(SRL浓度检测采用高效液相色谱法),用
药后感染的发生情况,所有不良事件和严重不良事件.骨髓
抑制程度根据WHO分级法评定.
1.4统计学方法采用SPSS进行结果分析.计量资料以均
数-t-
差(-t-5)表示,2组数据比较采用t检验,以P<0.05
作为判断差别有统计学意义的标准.
2结果
2.1SRL用药不良反应观察见表1.
2.2SRL部分不良反应与血药浓度的关系共有19例患
者55例次进行过SRL全血谷浓度监测,SRL全血谷浓度
(8.29-t-6.05)I;几.患者发生?,?级骨髓抑制时全血谷浓度
(9.95?5.91)g,L(n=19),与未发生血象下降患者SRL全血
谷浓度(5.86?3.42)~g/L(n=30)有统计学差异(t=2.745,
P:0.011o发生肝脏损害SRL全血谷浓度(10.29?6.55)g,L
(n=15)与未发生肝脏损害患者SRL全血谷浓度(7.54?
5.76)玑(n=40)无统计学差异(t=1.523,P=0.134o
3讨论
SRL的作用机制不同于其他钙调蛋白抑制剂(CNI),其
对T细胞的细胞因子基因转录无抑制作用,而是通过抑制抗
作者单位:300070天津医科大学药学院(廖应熙,娄建石);中
国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院(李泽
辉)
天津医药2008年5月第36卷第5期
表1SRL用药不良反应观察(n=26)
表现 累及系统及器官例(%)
造血系统17(65.4)血象三系下降7例,白细胞并血小板下降
,血小板下降6例 4例
血脂12(46.2)高三酰甘油血症2例,高胆固醇血症6
感染
肝脏
消化系统
神经系统
心血管系统
皮肤,软组织
出凝血异常
例,两者皆有4例
,间质性肺炎3例, 12(46.2)巨细胞病毒肺炎3例
一
般细菌,真菌性肺炎6例
9(34.6)转氨酶升高8例,转氨酶并胆红素急剧升
高1例
5(19.2)腹胀2例,腹泻2例,便秘1例
6(23.1)头痛2例,头晕1例,癫痫样发作1例,兴
奋失眠1例,耳鸣1例
1(3.8)心慌
5(19.2)痤疮4例,关节痛1例
2(7.7)出血点1例,活化部分凝血酶时间(Am)
缩短1例
原和细胞因子(IL一2,IL-4,IL一15)诱导的T细胞增殖而发挥
免疫抑制作用.应用SRL可完全避免CNI类药物的肾毒性.
我院因患者出现肾损害而换用SRL的1O例患者,在停用怀
疑造成肾损害的药物后3-6d,肌酐和尿素氮基本恢复正常.
在联合免疫抑制
中加入SRL,可减少钙调蛋白抑制剂环
孢菌素A(CSA)或他克莫司(FK506)的剂量和维持浓度,从
而减轻CSA和FK506引起的肾毒性,高血压等反应,通过减
少激素用量以克服激素引起的影响患者生活质量的严重并
发症.
国外资料表明【一,SRL的主要不良反应为血脂异常,血
象下降,肝脏损害等,大多应用于肾移植受者.在我院的使用
观察中,骨髓抑制的不良反应较为明显,发生率较高且程度
较重.SRL引起血象下降的可能机制为SRL阻断了促使骨髓
成分成熟和(或)增殖的一些关键性细胞活素信号传递,包括
作用于血小板的IL_11,作用于粒细胞的集落刺激因子和作
用于红细胞前体的红细胞生成素131.我院有9例患者因为骨
髓抑制的作用而停药,可能因为本组患者为allo—HSCT后早
期使用,造血功能易受影响.通过减少SRL的剂量或停止使
用SRL,可观察到大多数患者的血象有不同程度的上升.对
高血脂患者通过清淡饮食,减少SRL用量或应用降脂药物
后,血脂可降至正常上限或略高于正常水平.发生肝损害的
,1例发生严重肝损害停药,8例经相应保肝治疗后好 9例中
转.新发生的肺感染12例,1O例好转,2例死亡.1例因凝血
功能异常停药,1例因耳鸣,听力下降停药.其他不良反应经
及时治疗后症状缓解.
国外研究表明,SRL全血谷浓度与药时曲线下面积密切
相关,故监测SRL全血谷浓度在临床是简单可行的监测
SRL暴露量的办法.国外临床研究表明,5~15g,L是SRL合
适的浓度范围旧;在SRL治疗窗的研究中,Logistic回归分析
结果表明,SRL浓度上升时,急性排斥减少;而多重回归分析
377
结果则表明,药物浓度升高时,其不良反应也随之增加旧.国
外研究还表明,三酰甘油升高,血小板下降与SRL全血谷
浓度相关.SRL作为一种新型的免疫抑制剂,国内临床应用
经验尚浅,有SRL应用于肾移植受者药物浓度范围的研究,
认为SRL浓度维持在4~8g,L水平较为合适[91.本研究结果
显示,患者发生骨髓抑制或肝功能损害时,多数患者对应的
SRL全血谷浓度值高于此范围,提示临床应重视SRL全血谷
浓度的监测.然而,当SRL全血谷浓度很低或是处于此正常
范围内时,少数患者仍发生了严重的骨髓抑制情况,可能是
其他已知药物或疾病相关的因素进一步加重了骨髓抑制的
结果(如感染,GVHD,同时使用其他对骨髓抑制的药物)『3.10}.
提示应用SRL时应综合患者各项临床表现及合并用药情况,
定期监测SRL血药浓度,合理调整剂量以增加SRL应用的
安全性.但本研究的患者数尚少,应用时理想血药浓度范围
还有待进一步探讨.
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(本文编辑秦娟)