解热镇痛抗炎药及抗痛风药ppt课件

解热镇痛抗炎药及抗痛风药 自贡市第四人民医院药剂科 内容 解热镇痛抗炎药 1.总论—讲解该类药物共有特点 2.各论—讲解具体药物特点 抗痛风药 1.总论—讲解概述性内容 2.各论—讲解痛风代表性药物（别嘌醇、秋水仙碱等）的具体特点 一、解热镇痛抗炎药—总论 （一）概述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，又将这类药称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。由于阿司匹林为该类药物最早发现，故又称为阿司匹林类药物。目前，国内市场在售的该类药物多达50多种。 （二）作用机制 抑制环氧化酶（COX），减少炎症组织前列腺素（PGs ）的生成而发挥解热、镇痛、抗炎作用作用（见图一、图二）。 图一：非甾体抗炎药药理作用机制 环氧化酶 COX 非甾体抗炎药 细胞膜破损释放磷脂 花生四烯酸 生理活性前列腺素PGs （PGI2 PGD2 PGE2 PGF2） 炎症 发热 疼痛 5，8，11，14-二十碳四烯酸 中间体PGs 磷脂酶 → PGH2 PGG2 各种生理活性PGs ← 图二：中间体PGH2生成过程 （三）分类 化学结构分类：见表1。 根据对COX-1和COX-2亚型选择性分类：该分类法与临床应用关系密切。分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。具体见表2. 表一：NSAIDs传统化学分类 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚类 吲哚美辛 芳基乙酸类 双氯芬酸 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生 烯醇酸类 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康 吡唑酮类 保泰松 其它 萘丁美酮，舒林酸，塞来昔布等 表二：NSAIDs根据COX选择性分类法 非选择性COX抑制剂 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、保泰松、萘丁美酮、舒林酸，等等 选择性COX-2抑制剂 昔布类药物：罗非昔布、伐地昔布、塞来昔布、依托考昔（依托昔布）、帕瑞昔布；以及尼美舒利 （四）不良反应 人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有重要生理功能（见图三）。因此，PGs合成抑制剂NSAIDs预期会在上述系统产生不良反应。 图三：前列腺素类物质的生理功能 （四）不良反应 胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制剂对胃肠道损害较小。 肾脏：普通人群应用NSAIDs一般不会造成肾脏损害，但肾功能损害人群应用则可能造成肾功能损害，因其取消了PGs对肾脏血流量的补充调节作用，这点对肾功损害患者很重要。 （四）不良反应 心血管系统：可增加患者心血管事件风险（如心脏病发作、中风等）。2005年FDA要求所有在美销售的NSAIDs类药物，药品说明书中添加黑框警示，警示该类药品的心血管风险。 心血管风险：以选择性COX-2抑制剂为甚，罗非昔布、伐地昔布因此而退市。原因是选择性COX-2抑制剂更容易破坏PGI2/TXA2 平衡（具体过程见图四）。 血小板细胞COX-1 促进血小板聚集 血管内皮细胞 COX-1和COX-2 产生PGI2↓ 抑制血小板聚集 拮抗 图四：选择性COX-2抑制剂使TXA2/PGI2失衡机理 选择性COX-2抑制剂 抑制 产生血栓素 （四）不良反应 其它：可见皮肤过敏，再生障碍性贫血，肝功损害等。 二、解热镇痛抗炎药—各论 （一）阿司匹林 阿司匹林，别称乙酰水杨酸 【药理作用】大剂量可逆性抑制COX-1 和COX-2，发挥解热、镇痛抗炎作用； 小剂量（50-100mg）可选择性抑制剂 血小板COX-1，减少血小板中血栓素的 生成，从而影响血小板的聚集，达到抗 凝作用。大剂量反而达不到抗凝效果， 因其抑制血管内皮COX-2，阻断PGI2的合成。 （一）阿司匹林 【不良反应】 1.常见胃肠道不良反应。原因：一是药物本身刺激胃肠道；二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 2.瑞夷综合征 该药用于儿童病毒性感染该药退热时，可引起该综合征。以肝衰竭合并脑病为突出表现，虽少见，但预后恶劣。故病毒感染患儿避免使用阿司匹林。 3.阿司匹林哮喘 机理见图五 图五：阿司匹林哮喘机理 COX 阿司匹林 前列腺素PGs 5-脂氧酶 白三烯类物质 增多诱发哮喘 肾上腺素治疗无效 需用糖皮质激素 花生四烯酸 （二）对乙酰氨基酚 别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制PG的合成，而在外周系统对COX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。长期过量使用，可引起肝损害。 （二）对乙酰氨基酚 【体内代谢特点】常用临床剂量下,绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸或者硫酸结合成为无活性代谢物，从尿液中排出。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢酶饱和后，药物经肝细胞色素P450氧化酶氧化为对乙酰苯醌亚胺，此毒性代谢产物可与还原型谷胱甘肽结合而被解毒。长期用药或过量中毒，体内还原型谷胱甘肽被耗竭时，此毒性代谢中间体可与肝脏细胞膜分子不可逆结合，损伤肝细胞，从而产生肝毒性。（具体过程见图六）。 FDA于2014年1月14日，要求医务人员和药厂停止处方和销售对乙酰氨基酚超过325mg的制剂。 图六：对乙酰氨基肝毒性机理 （三）吲哚美辛 吲哚美辛，别名消炎痛 【临床应用】抗炎作用强，比阿司匹林强10-40倍，故对炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，仅用于其它药物不能耐受或者疗效不显著的病例。 【不良反应】30%~50%的患者应用治疗量的吲哚美辛后发生各种不良反应，其中20%必须停药。大多数反应与剂量过大有关系。 1.胃肠反应 有食欲减退，恶心，腹痛，上消化道穿孔 2. 中枢神经系统 25%~50%患者有前额痛，眩晕，偶有精神失常。 3.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 （四）双氯芬酸 双氯芬酸，别名双氯灭痛 【临床应用】本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗炎效应强于吲哚美辛、萘普生等。临床用于各种中等程度疼痛，类风湿性关节炎，粘连性脊椎炎，非炎性关节痛、椎关节炎的等引起的疼痛，各种神经痛，手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致的发热等。 【不良反应】通常不良反应较轻，除胃肠道反应外，偶见肝功能异常，白细胞减少，极个别患者可发生再生障碍性贫血。 （五）布洛芬 布洛芬 （临床第一个应用的丙酸类，以后相继出现萘普生、菲诺诺芬、酮洛芬、氟比洛芬等） 【药理作用及临床应用】本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。各药除效价存在差别外，其它药理学性质非常相似。临床主要用于风湿性关节炎，骨关节炎等，也可用于痛经。 【不良反应】本类药物不良反应较小，除胃肠道反应外，偶见头痛、耳鸣、眩晕等中枢神经系统症状反应。 （六）昔康类 包括吡罗昔康、美洛昔康和氯诺昔康 美洛昔康对COX-2有一定选择性，对COX-2选择抑制活性比COX-1高10倍，故而用于风湿性及类风湿性关节炎长期治疗，胃肠道反应小于吡罗昔康。但该药尚不能归属于选择性COX-2抑制剂(选择特异性尚不足）。 氯诺昔康特点为其强大的镇痛效果，国内文献报道其用于术后镇痛，效果与阿片类药物相当。临床主要用于术后疼痛的治疗。 （七）其它非选择性COX抑制剂 吡唑酮类的保泰松及其代谢产物羟基保泰松具有很强的抗风湿作用，而解热作用较弱。临床主要用于风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。由于不良反应较多，现临床已少用。 烷酮类的萘丁美酮，是一种前体药物，临床用于治疗风湿性关节炎，不良反应较轻。 异丁芬酸类的舒林酸，吲哚乙酸类衍生物。在体内转化为磺基代谢物才有活性，效应强度不及吲哚美辛，但强于阿司匹林。适应症与吲哚美辛类似。因舒林酸在吸收入血前很少被胃肠粘膜转化成活性代谢产物，故胃肠反应发生率较低，肾毒性和中枢神经系统不良反应发生率也低于吲哚美辛。 （八）昔布类 本类药物为选择性COX-2抑制剂，包括罗非昔布、伐地昔布、依托昔布（依托考昔）、帕瑞昔布以及塞来昔布。其中罗非昔布对COX-2选择性最高、伐地昔布次之，塞来昔布最低。 【塞来昔布】抑制COX-2作用较COX-1高375倍，FDA正在等待PRECISION长期临床试验结果，以决定其去留。 （八）昔布类 本类其它药物状态：罗非昔布（万络）因增加心血管事件（中风、心梗等）风险，最早在美退市（2004年）、伐地昔布随后退市。帕瑞昔布（用于术后短期镇痛使用）、依托昔布（用于骨关节炎急性及慢性治疗）被EMA批准，目前在欧洲使用；但均被FDA拒绝，目前未在美国使用。 何以选择性相对最低的塞来昔布得以在美幸存？ 血小板细胞COX-1 产生血栓素 血管内皮细胞 COX-1和COX-2 产生PGI2↓ 拮抗 图七：选择性COX-2抑制剂使TXA2/PGI2失衡机理 选择性COX-2抑制剂 抑制 （八）昔布类 结果：COX-2特异性越高， PGI2/TXA2 平衡破坏越严重，血小板越容易聚集，越容易产生血栓性心血管事件（心梗、中风等）。 结论：不以COX-2选择性高低定优劣，相反，COX-2选择性越高，心血管越危险。 九、尼美舒利 有一定COX-2选择性，但是否能归属为选择性COX-2抑制剂尚有争议。 该药在除美国外的多个国家（包括欧洲）广泛销售和使用。后又因肝脏毒性问题，在一些国家撤市。 严重致死性肝脏毒性发生概率极低（有国外文献报道其为百万分之一），但该反应后果严重，且机理不明，不可预测。 鉴于其严重不良反应，不建议其用于儿童退烧。 NASIDs临床使用注意事项 非选择性COX抑制剂胃肠道反应较重，应用中需注意胃出血等严重情况，必要时可加用米索前列醇、PPI等胃黏膜保护剂。 选择性COX-2抑制剂胃肠道损害较轻，但增加心血管事件风险（中风、心脏病发作）。对于有心血管基础疾病患者，需慎用。 2014.1.29 FDA在评价自2006年以来发表数据，发现萘普生并未像其它NSAIDs一样，增加患者心血管事件风险。FDA称正考虑解除萘普生药品说明书标签中的心血管风险黑框警告。故而对心血管疾病患者，优先考虑使用萘普生。 三、抗痛风药—总论 （一）概述 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。急性痛风发作时，尿酸盐结晶沉积在关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应；如未及时治疗可发展为慢性痛风性关节炎或肾脏病变。 急性痛风的治疗在于迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症等，可用秋水仙碱及NSAIDs类药物；慢性痛风的治疗旨在降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇及丙磺舒。 （二）抗痛风药分类 抑制尿酸合成的药物：别嘌醇 增加尿酸排泄的药物：丙磺舒，苯溴马隆 抑制白细胞游走进入关节的药物：秋水仙碱 解热镇痛抗炎药：NSAIDs 四、抗痛风药—各论 （一）别嘌醇 【药理作用】其结构与次黄嘌呤类似，可与黄嘌呤氧化酶结合，阻碍尿酸的生物合成，从而降低血尿酸浓度。具体过程见图八。 【不良反应】一般来说，本药不良反应较小，可长期服用治疗尿酸。但有少数过敏患者服用本药后会出现皮疹；SFDA曾于2013年10月不良反应信息通报 “警惕别嘌醇片引起的重症药疹”。注意服用过程中如出现皮肤过敏反应，应及时停药。 痛风急性发作期，避免使用别嘌醇。因其促进关节内沉积的尿酸结晶溶解，加重疼痛症状。 图八：别嘌醇作用机制 （二）秋水仙碱 本药对痛风的急性发作有较好的效果。但本药有剧毒，使用过程中需控制其剂量。 一般开始时口服1mg，之后1-2小时增加0.5mg，直至症状缓解或出现不良反应。24小时内不可超过6mg，症状缓解后48小时内不需服用，72小时后每日0.5-1mg，口服，连续服用7天。 【不良反应】本药有剧毒，有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃肠反应等不良反应，上述中毒症状出现时需立即停药。 （三）丙磺舒及苯溴马隆 【适应症】肾功能较好GFR>50ml/ml，且每日尿酸排出不多的病人。 【注意事项】需大量饮水，甚至还需要口服小苏打碱化尿液。 因本类药品适应症严苛，使用相对别嘌醇麻烦，故而临床使用不如别嘌醇广泛。 总结 NSAIDs类药物主要作用机制为抑制PGs的生成 分为非选择性和选择性COX-2抑制剂 COX-2选择性越高，越容易打破PGI2/TXA2平衡，越容易产生心血管血栓性事件（中风及心脏病发作）。 应根据患者情况，选用传统的非选择性与选择性COX-2抑制剂。 谢谢！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 * 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ * 致力于数据挖掘，简历、论文写作、PPT设计、书、策划案、学习、各类等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * *