文章编号!"##"$%&’’(#")"#$#*’&$#&
奥美拉唑肠溶胶囊的溶出特性考察
刘 瑾"+ 朱 娟"+ 陈桂良"+ 卢跃明&+ 王香芬&
(",上海市药品检验所+上海 #&--.&,浙江康恩贝集团金华制药厂+浙江金华 -&"###)
摘要!考察了四家药厂的奥美拉唑肠溶胶囊的溶出特性+导出溶出参数+并进行了统计学
/按照国家药品标准
对其进行了全项检验+四种胶囊均符合规定/其溶出曲线形状基本相似+但其中一家产品的溶出参数与其他三家的
有显著性差异/奥美拉唑肠溶胶囊的溶出曲线较能反映其内在质量/
关键词!奥美拉唑肠溶胶囊.溶出特性.溶出参数.内在质量
中图分类号!01&2,"" 文献标识码!3
收稿日期!##$#%$&%
作者简介!刘 瑾("12*)+女+药师+从事药物分析工作/
456!#&"$7*2#-"-1
8$9:;6!<=>?@>
工艺不成熟或选用辅料质量不过
关等+将有可能出现如下两种情况!(")在胃液中 E
部分溶出或胃液渗入小丸内+使得 E遭到破坏而失
效.(&)在肠液中肠溶小丸溶出不完全+达不到治疗
效果/临床反映有些厂家的产品疗效不好+多为以上
两种情况所致/为了考察该制剂的溶出特性及内在
质量+我们选择了四家生产厂的产品+进行溶出特性
的考察/
E 仪器与试药
0IJ$’3型智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂)+
KL""##型高效液相色谱仪/
E对照品(ML对照品+批号 %%###1+纯度 11,2%N).E肠
溶胶囊(3!3厂+批号 ###*#&.M!M厂+批号 11"##"".I!I
厂+批号 1###-#1.O!O厂+批号 ###7#")/
P
与结果
P,E 色谱条件
色 谱柱为 O;Q9:KLRIIC6S9D(#T*,7
99+’U9).流动相为乙腈$磷酸盐缓冲液(?K2,7)
(-*V77).
波长 -#&D9.柱温 *#WI.流速 ",’
96X9;D/在此色谱条件下+E峰的保留时间为 2,-&
9;D+理论板数以 E峰计为 ’7%#+拖尾因子为 ",#-/
P,P 四家产品的检验
照国家药品监督管理局国家药品标准(YZ"$
([$#-’)$11J)+对四家药厂生产的各一批样品进行
全项检验+结果见表 "/
表 E 样品的全项检验结果
样品 平均装量(\X粒) 含量(合标示量N)
3 #,&-"" 11,&
M #,&111 "##,1
I #,&&&* "#&,#
O #,&-*’ "##,2
] 其它均符合规定
P,^ 溶出曲线的绘制
取本品+照释放度测定法(中国药典 ##年版
二部附录 [O)+采用溶出度测定法的装置(中国药
典 ##年版二部附录 [I第二法+桨法)+以氯化物
的盐酸溶液(取氯化钠 "\+加盐酸 -,’96+加水至
’##96)’##96为介质+转速为 "##_X9;D+依法操
作+&=后+在操作容器中加入预热至 -2WI的#,&-’
9C6XR磷酸氢二钠溶液 *##96+继续依法操作+在
&H*H7H"#HH-#H*’H7#和 2’9;D+分别取溶液 "#
96滤过+并同时补充预热至 -2WI的上述盐酸溶液$
磷酸氢二钠溶液(’V*)"#96/精密量取续滤液’96
置具塞试管中+加 #,&’9C6XR氢氧化钠溶液 ",#
96+摇匀+精密量取 U6注入液相色谱仪+
色
谱图.另取经 7#WI减压干燥 -=的 E对照品 \+
精密称定+置 "##96量瓶中+加乙醇 "#96溶解后+
以磷酸盐缓冲液(?K7,%)F上述盐酸溶液$磷酸氢二
钠溶液(’V*)G稀释至刻度+精密量取 ’96置 ’#96
棕色量瓶中+用上述缓冲液稀释至刻度+精密量取 ’
96置具塞试管中+加#,&’9C6XR氢氧化钠溶液",#
96+摇匀+同法测定/结果见表 &及图 "/
P,‘ 溶出参数的导算
将四家产品的平均累积溶出百分率(N)+按
Y5;aS66分布模型F&G处理+分别提取溶出参数 bHc’#H
cd和 efg(#h*’9;D)+结果见表 -/
i&’*i 中国医药工业杂志 I=;D5<5jCS_D:6CkL=:_9:A5Sl;A:6<#"+^P("#)
表 ! 四种样品的累积溶出百分率"#$
取样
时间
"%&’$
( ) * +
, -.--/-.-- -.--/-.-- -.--/-.-- -.--/-.--
0 0-.-1/22.34,,.5,/3.65 -.--/-.-- 1.31/,.,,
4 17.-7/4.0- 47.,0/1.,3 2-.53/4.-, 70.10/4.24
2- 11.15/3.56 13.13/,.66 46.67/3.70 44.-1/1.41
,- 51.16/7.-0 52.47/7.62 6,.2,/,.-5 11.06/,.,5
7- 55.24/,.44 52.02/7.7, 6-.43/,.22 11.7-/,.05
03 54.07/7.2, 52.27/2.54 56.4,/2.56 14.61/,.2,
4- 53.-5/,.45 5,.4-/,.76 56.6-/2.33 13.41/2.15
13 57.7,/,.45 14.67/,.,6 55.01/2.62 10.1,/2.,-
图 8 溶出曲线图
表 9 8肠溶胶囊的溶出参数":/;<=>?$
样品 @ A3- AB
CDE
"-F03%&’$
( -.27/-.-7 0.-22/-.-0 0.7-0/-.7- 7-.354/2.57
) -.24/-.2- 0.37-/2.-1 4.3-7/,.66 ,5.464/2.17
* -.,3/-.22 4.,32/2.04 4.132/2.04 7-.-24/2.43
+ -.,-/-.-6 4.516/2.-2 5.701/-.15 ,3.341/2.,7
将产品 (G)G*G+的各溶出参数进行方差分
析<结果四产品的参数 @间均无显著性差异"HI
-.-3$<而产品 +与产品 (G)G*的 A3-GAB和 CDE"-
F03%&’$均有显著性差异"HJ-.-3$K产品 *与产
品 (的 CDE"-F03%&’$无显著性差异"HI
-.-3$<而产品)与产品(的CDE"-F03%&’$有显
著性差异"HJ-.-3$L
9 讨论
9.8 本品在溶出度试验过程中<先经人工胃液操作
,M<如果 8在盐酸溶液中溶出<则马上会被破坏<即
使再加入碱液也不能恢复L故在将人工胃液调整为
人工肠液后<人工胃液中溶出的 8不会干扰人工肠
液中溶出的 8的测定L
9.! 根据 NO&PQRR模型提取出的溶出参数及其方
差分析结果<产品 (G)G*的溶出特性基本相同<但
从主要反映体内生物利用度的参数 CDE"-F03
%&’$的方差分析结果可知<产品 *与产品 (的内在
质量更为一致L产品 +尽管符合国家正式标准的规
定<但其溶出情况与其它三家厂家的产品有差距<提
示其内在质量可能不如其他三家产品L
9.9 四家药厂生产的 8肠溶胶囊的全项检验结果<
均符合规定<但其溶出特性却存在差异<提示 8肠溶
胶囊的溶出曲线更能反映其内在质量L
参考文献S
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C730C中国医药工业杂志 *M&’O‘OX^Qa’\R^_DM\a%\bOQ]&b\R‘,--2<9!"2-$