null白血病
MICM分型的应用白血病
MICM分型的应用一、骨髓细胞学检查发展过程一、骨髓细胞学检查发展过程 1. FAB分型(M,1976年)
2. MIC分型(MIC,1986年)
3. WHO分型(MICM,2001年)(一)FAB分型
主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色
(一)FAB分型
主要手段:细胞形态学 + 细胞化学染色
将急性白血病分为:
1. AML(M1~M7)
2. ALL(L1~L3)
(二)MIC分型
在形态学(M)的基础上增加了免疫学(I)、细胞遗传学(M)。
M I C(二)MIC分型
在形态学(M)的基础上增加了免疫学(I)、细胞遗传学(M)。
M I C(三)MICM分型+骨髓活检(三)MICM分型+骨髓活检二、WHO分型二、WHO分型 2001年WHO根据细胞组织来源将血液恶性肿瘤分为四类:
髓细胞系
淋巴细胞系
组织/树枝状细胞系
肥大细胞系(一)髓细胞系恶性肿瘤(一)髓细胞系恶性肿瘤
1. 骨髓增生性疾病(MPD)
2. 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)
3. 骨髓增生异常综合征(MDS)
4. 急性髓细胞白血病(AML)
1. MPD
1. MPD
→ Ph染色体[t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL] 阳性的慢性髓细胞白血病(CML)
→慢性中性粒细胞白血病(CNL)
→慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES)
→真性红细胞增多症(PV)
→慢性原发性骨髓钎维化(伴髓外造血)(CIMF)
→原发性血小板增多症(ET)
→不能分类的MPD
2. MDS/MPD2. MDS/MPD
→ 慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
→ 不典型慢性髓细胞白血病(aCML)
→ 幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)
→ 不能分类的MDS/MPD
3. MDS3. MDS→难治性贫血(RA)
→难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞(RARS)
→难治性血细胞减少伴多系增生异常(RCMD)
→难治性血细胞减少伴多系增生异常和环状铁粒幼细胞(RCMD-RS)
→难治性贫血伴原始细胞增多1型(RAEB-1)
→难治性贫血伴原始细胞增多2型(RAEB-2)
→未归类的MDS
→ 5q-综合征
4. AML4. AML →伴有特殊细胞遗传易位的AML
伴有t(8;21)(q22;q22)的AML,AML1(CBFą)/ETO的AML—(FAB:M2b)
伴有inv(16)(q13;q22)或t(16;16)(p13;q22),CBFß/MYH11的骨髓异常嗜酸性粒 细胞增多的AML(FAB:M4EO)
伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARa及变异的急性早幼粒细胞白血病(APL)——(FAB:M3)
伴有11q23(MLL)异常增生的AML(M1、M2、ALL)
→伴有多系血细胞增生异常的AML
由MDS或MDS/MPD转化而来的
发病前无MDS病史
→治疗相关的AML或MDS
与烷化剂有关
与拓扑异构酶II抑制剂相关
其他
4. AML4. AML →不能归类的AML
极微分化AML——(FAB:M0)
未成熟的AML——(FAB:M1)
成熟的AML——(FAB:M2a)
急性粒-单核细胞白血病——(FAB:M4a,b)
急性原单核细胞及单核细胞白血病——(FAB:M5)
急性红白细胞白血病——(FAB:M6)
急性巨核细胞白血病——(FAB:M7)
急性嗜硷性粒细胞白血病
伴骨髓钎维化的急性全髓增生
髓细胞肉瘤
→急性双系列白血病
(二)淋巴细胞系恶性肿瘤(二)淋巴细胞系恶性肿瘤→前体B和T细胞淋巴瘤
前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
前体T细胞母细胞白血病/淋巴瘤
→外周B淋巴细胞肿瘤
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)
多毛细胞白血病(HCL)
浆细胞肿瘤——多发性骨髓瘤(MM),浆细胞白血病(PCL)
Burkitt白血病/淋巴瘤
→外周T淋巴细胞肿瘤
T淋巴幼淋巴细胞白血病(T-PLL)
T淋巴大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)
侵袭性NK细胞白血病
成人T淋巴细胞白血病(ATLL)三、关于细胞形态学(M)三、关于细胞形态学(M)细胞形态学检查仍是诊断血液肿瘤的
“金标准”
(一)检测手段
平面显微镜
相差显微镜
激光共聚焦显微镜
(二)染色
Wright 或 Wright +Gimsanull(三)关于细胞形态特征的一些新认识
1.髓细胞白血病中的原始细胞
(1)原始细胞1型(同FAB原始细胞1型):胞浆无颗粒,染色质细,核仁清晰,2~4个。
(2)原始细胞2型(同FAB原始细胞2型):硷性胞浆,有颗粒〈20个,染色质细,核仁清晰,2~4个。
(3)原始细胞3型:硷性胞浆,有颗粒〉20个,染色质细,核仁不清晰。
(4)原始细胞4型:核/浆比例下降,浆内可见A、S颗粒,核可变形,核仁可不清。
注:☆原始细胞与早幼粒细胞鉴别不以颗粒来区分。
☆原始细胞3.4型强调核/浆比例〉6~8:1。
2.关于毛细胞形态的一些认识:
(1)经典形态:细胞外周有较长的毛发或毛刺状改变。
(2)不典型或常见形态:胞浆内无颗粒,呈灰蓝色云雾状,边缘不清晰。四、关于白血病细胞免疫学检测(I)四、关于白血病细胞免疫学检测(I)(一)常见方法:
酶联免疫
免疫荧光
(二)检测手段
免疫组织化学
(简便实用、 对单个细胞定位好)
FCS(FCM)
(昂贵、科学性高、 做好不易)
(三)血细胞相关抗原(CD)的生物学特性1、常用TC抗体
1、常用TC抗体
(—)TC有关抗体CD1~CD8最有价值(1、2、3、4、5、7、8)
CD2:CD2是绵羊红细胞受体,其分子量为50~58kDa的单分子糖蛋白。CD2既是全-T细胞标记物,也是最早期的T细胞相关标记物。95%人T细胞、50%~70%胸腺细胞和大颗粒淋巴细胞(LGL/NK)的表面表达。CD2是在CD1之前,但在CD7之后表达。幼稚和成熟T细胞以及NK细胞呈CD2+表达。临床上,在淋巴系恶性肿瘤的诊断中,CD2是一种有价值的T细胞标记物;但某些T细胞恶性肿瘤,特别是周围T细胞淋巴瘤,可出现异常的CD2表达的丧失。此外,某些 AML病例,特别是 M3于病程中也可显示 CD2+。
CD3:在成熟胸腺细胞、静息和激活的外周血T细胞表达,是鉴定T细胞重要标志,其胞浆和膜CD3是早期普通型T细胞白血病的主要分辨标志;已知,胞浆CD3可在幼稚T细胞(前胸腺细胞)上表达。胸腺细胞表达胞浆和(或)表面膜性CD3。而后胸腺淋巴细胞表达表面膜性CD3。所有其他造血细胞CD3均呈阴性反应。
null
CD4:CD4相关分子是可能是艾滋(AIDS)病毒(HIV, HTLV-Ⅲ,LAV)的细胞受体。CD4抗原主要在胸腺细胞、也可在协助者/诱导者 T细胞亚群上表达。约80%~90%的胸腺细胞以及55%~65%的外周血T细胞呈CD4阳性。
CD4抗原在正常人外周血细胞占37~53%,包括辅助/诱导细胞。
CD8: CD8抗原可在细胞毒性 / 抑制者 T细胞亚群以及多数胸腺细胞上表达。约 80%~90%胸腺细胞以及35%~45%外周血 T细胞呈 CD8阳性
CD8抗原表细胞毒和抑制T亚群,正常人外周血阳性率21~38%,在胸腺细胞中的阳性率80%。
null
→ CD4/CD8比值:2~3:1
流式:CD4+CD8=CD3;
→ T细胞标记阳性率CD2>CD3>CD4+CD8
→ CD3阳性细胞包括部分CD4+ 和部分CD8+ 细胞,表现为CD4-CD8+或 CD4+CD8-。如同时标记同一个细胞出现CD4+CD8+或CD4-CD8-均为异常克隆。 即CD4/CD8双标记发现T辅助/诱导细胞和抑制性/细胞毒性T细胞的同时表达及丢失,都是T细胞淋巴瘤和白血病的重要标志
null CD5:属全-T细胞标记物,可在所有的幼稚和成熟T细胞上表达,正常异常T细胞均为阳性。CD5的价值:髓系细胞白血病可伴有CD5+, 恶组中MAC387、CD34、CD5、CD68阳性,CD5阳性支持恶性改变。活化B细胞克隆大量异常增高,CD5为阳性: CLL中的B细胞CD5为100%阳性;ML细胞脾性淋巴瘤(斗篷细胞淋巴瘤)的CD5+;ML细胞在血中CD5+可能降低。
CD7: CD7群体已认定为 T细胞协同性抗原,其分子可能是 T细胞受体,属IgM重链。已证明CD7是T细胞个体发育过程中最先出现的分子,是一种全T细胞标记物,可在前胸腺、胸腺内和后胸腺T细胞的细胞表面膜上表达。此外,CD7也可在多数NK细胞及少数AML、尤其M4和M5的细胞上表达。
CD5、CD7是T细胞中较特异性的标志,也是髓系白血病的最常见伴随标志。
null CD43:CD43(白细胞唾液素, Leu22)是在胸腺细胞、T细胞、粒细胞、单核细胞、NK细胞、浆细胞和活化B细胞上表达。目前,Leu22是免疫组化染色中较有价值的抗-CD43单抗,是T细胞的主要标记物。
CD45 RA和CD45 RO:两者均属 CD45群体的成员。CD45 RA抗原主要在自然 T淋巴细胞上表达;在体外活化后抗原密度即降低。约50%CD4+和75%CD8+的T细胞,以及NK细胞和B细胞上均表达CD45 RA。而D45 RO则属记忆T淋巴细胞上的一种原始群体。它与CD4+细胞的反应较之与CD8+细胞的反应相对更为明显。此外,在单核细胞、巨噬细胞和粒细胞上亦表达CD45RO。
T细胞受体( TCR):TCR分子是由α/β或γ/δ链组成的杂二聚体,可与 CD3复合物同时表达。多数胸腺细胞和成熟T细胞表达TCRα/β杂二聚体;不足5%的胸腺细胞和成熟T细胞表达TCRγ/δ。
2、B细胞标记2、B细胞标记null3、髓细胞组相关抗原
CD13:CD13是一种与锌结合的金属蛋白酶,能催化NH2-末端氨基酸而使肽链清除。CD13属全-粒细胞分子,可自原粒细胞至成熟粒细胞各不同发育阶段的所有粒系细胞上表达,约25%单核细胞亦表达此抗原。正常淋巴细胞、红系细胞和血小板则呈CD13阴性。目前,抗-CD13单抗已广泛用于AML MI~M5亚型的诊断。然而,约5%~15% ALL亦可表达C13。
CD14:CD14抗原在单核细胞/巨噬细胞上呈高密度表达,但粒细胞一巨噬细胞集落形成细胞则CD14阴性。幼单核细胞CD14阳性或弱阳性;目前,抗-CD14抗体常用于诊断 AML中的M4和 M5亚型;某些 B淋巴细胞,如斗篷细胞以及外周血 B细胞也可低密度表达CD14,但T细胞则呈CD14阴性反应。
CD15:除原粒细胞以外的所有粒系细胞中均表达 CD15。多数单核细胞,以及少数巨噬细胞和组织细胞也呈 CD15+。红系细胞、巨核细胞和血小板、树突状细胞、B细胞、 T细胞和N K细胞均呈CD15阴性。然而,活化T细胞和 Reed-Sternberg细胞也可表达CD15。
null CD33:在CFU-GM、BFU-E和 CFU-GEMM等造血祖细胞上均可表达 CD33。原粒细胞、早幼粒细胞、中幼粒细胞以及肥大细胞上也显示CD33阳性。处于分化不同阶段的单核细胞亦表达CD33。目前,抗-CD33单抗已广泛用于各AML亚型的诊断中。已证明,约 10 %~20%的前-B细胞性ALL也可显示CD33阳性反应。正常淋巴细胞、红系细胞、巨核细胞和血小板则不表达CD33。
CD68:处于不同分化阶段的单核系细胞均可表达CD68。通常巨噬细胞较之单核细胞CD68的表达就更为强烈。粒系前体细胞和肥大细胞亦显示CD68阳性反应。现已证明,CD68是一种胞浆抗原,明显表现出与溶酶体紧密结合。朗格汉斯细胞和其他树突状细胞一般呈CD68阴性。null 4、NK细胞组相关抗原
CD56:90%以上的 NK/LGL细胞以及10%~20%的外周血淋巴细胞均表达CD56。约5% CD56+淋巴细胞复合表达 CD3、CD5和CD8。某些 ALL、AML和MM亚群亦可呈CD56阳性。
CD57:在10%~25%的外周血单个核细胞,包括CD16阳性NK细胞亚群表达CD57抗原。约 40%CD16+细胞可同时表达CD57。
CD94:NK细胞、γ/δ和α/βT细胞亚群均表达CD94
5、血小板相关抗原5、血小板相关抗原
在血小板相关CD抗原群体中最重要的组分是巨核细胞/血小板糖蛋白(GP);其中CD41是GPⅡb亚单位,而CD42a,CD42b,CD42c和 CD42d,则分别代表GPⅨ、GPIba、GPIbβ和GPV。此外,某些CD分子代表血小板颗粒膜蛋白,例如CD63(属致密颗粒)和CDl07(溶酶体相关颗粒),CD62P(P选择素是巨核细胞/血小板以及内皮细胞上表达的黏附分子)。null(四) 白血细胞免疫分型的常用抗体
一线抗体:CD3,10,13,19,68,MPO,HLA-DR
二线抗体:CD5,7,14,20,34
全套抗体:CD3,5,7,10,13,14,19,20,33,41,68,MPO,HLA-DR
非淋巴细胞系:CD13,14,33,34,41,68,MPO,HLA-DR阳性表达
B细胞系:CD10,19,20,HLA-DR阳性表达
T细胞系:CD2,3,4,5,7,8阳性表达
巨核细胞系:CD41,42,HLA-DR阳性表达
五、关于血细胞遗传学检测(C)五、关于血细胞遗传学检测(C)检测内容
染色体的增减、缺失(del)、相互易位(t)、重复(dup)倒位(inv)。
检测方法
G带、Q带、R带、C带
荧光原位杂交(FISH)
比较基因组杂交(CGH)
多重FISH
光谱核型分析
Rx-FISH-筛选技术
G带(46,XY,7q)G带(46,XY,7q) 玻片上 拍照后重排彩色染色体
彩色染色体
Rx-FISH(inv1)白血病发病机制研究发现
ALL、AML中
55%无特异性的染色体改变
45%有特异性的染色体改变白血病发病机制研究发现
ALL、AML中
55%无特异性的染色体改变
45%有特异性的染色体改变目前在白血病中较有意义的染色体改变
1.t(9;22) 见于大多数CML,部分ALL
2.t(15;17) 见于90%以上的APL
3.t(8;21) 主要见于AML-M2b,少见于M4、M5
4.inv(16) 见于AML-M4EO
5.11q23 多见于婴幼儿或药物治疗后的AML(M5a)、
ALL及急性混合性白血病六、关于白血病分子生物学检测六、关于白血病分子生物学检测方法
三大技术
PCR技术
克隆技术
DNA测序技术各血液肿瘤之MICM分型特征各血液肿瘤之MICM分型特征
AML
AML
M0:
临床以贫血为主要表现,大多白细胞和血小板减少。
形态学:80%以上的骨髓增生明显活跃,原始细胞>60%。胞体大,胞浆无颗粒,可见空泡。形态大多似L2,少数似L1。
组化:POX轻度阳性(<3%),余阴性。
免疫标记:T,B细胞标记阴性,CD10(-);CD34、38,TdT均阳性。髓系特异性标记中CD13、33、117只能一种阳性,MPO与CD68阴性或最多一个阳性;上述髓系标记中不能超过2个阳性。
染色体尚未见特异性改变。
M1M1
形态学及组化与FAB无特殊变化。
免疫标记:CD11b、13、33、117中任两个阳性,MPO、HLA-DR阳性,CD14可阳性;CD3、20、79a、41必须阴性。5%的病例有CD7表达。
染色体尚未见特异性改变。
null M2a
形态学:原粒细胞>20%但<90%,单核细胞<20%。
组化同FAB。
免疫标记:同M1,但CD34,TdT阳性极少见。增加CD15阳性。
染色体尚未见特异性改变。t(6;9)(q23;q34) 可见于M1、M2、M4及MDS-RAEB中,且是唯一染色体改变,提示预后差。
null M2b
形态学:强调出现大量的
异常中性中幼粒细胞为
本病特征。其胞体大,
核质发育明显失衡,核形
可见不规则,染色质细
致、疏松,核仁大而清晰;胞浆量多,呈弥漫橘黄色或嗜硷性,含细小中性颗粒,Auer小体可见。原始细胞可<20%。
组化同FAB。
染色体可见特异性改变,即t(8;21)(q22;q22)。
分子生物学证实t(8;21)易位造成21q22上的急性髓细胞白血病-1(AML1)基因与8q22上的ETO基因融合,形成AML1/ETO融合基因。
AML-M2b t(8;21)AML-M2b t(8;21)玻片分散的染色体 重排后的染色体nullM3
形态学:强调出现大量的异常早幼粒细胞为本病特征。其外形不规则,核畸形变明显,染色质偏粗,核仁多不清晰;胞浆量多,含细小或粗大颗粒,可见明显的内外浆,可见
材捆状Auer小体。
变异型的M3胞浆中
A颗粒少,甚至镜下
见不到,应与M5鉴别。
组化同FAB。
染色体可见特异性改变,
即t(15;17)(q22;q11-12)。
nullnull分子生物学改变
AL名称 比例 染色体异常 受累基因 治疗情况
APL 95% t(15;17)(q22;q21) PML/RARa 维甲酸疗效好
2% t(11;17)(q23;q21) PLZF/RARa 维甲酸疗效差
罕见 t(5;17)(q35;q21) NPM/RARa 维甲酸治疗敏感
罕见 t(11;17)(q13;q21) NuMA/RARa 维甲酸治疗敏感
nullM4a\b\c
形态学:原粒、早幼粒细胞及原幼单核细胞均>20%。
组化可采用NSE+NaF抑制试验,做酯酶双染色最有价值,POX颗粒分布有一定帮助。
免疫标记:CD11b、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD4、14、36、64及CD68也有表达,未见CD34和其他髓系阳性表达。
染色体未发现特异性改变。易见三体8(+8)。
null M4EO
形态学:原粒、早幼粒细胞及原幼单核细胞均>20%,嗜酸性粒细胞比例在5-30%。嗜酸性粒细胞的嗜酸性颗粒圆而粗大,浆内混合有大而不规则的嗜硷颗粒。
组化可采用NSE+NaF抑制试验,嗜酸性粒细胞NSE呈阳性反应。
免疫标记:CD11b、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD4、14、36、64及CD68也有表达,未见CD34和其他髓系阳性表达。
染色体可见inv(16)(q13;q22) [预后好]或t(16;16)(p13;q13)。
null 分子遗传学发现:16号染色体倒位inv(16)(q13;q22) 是M4EO最常见的 染色体重组形式,变异型有
del(16)(q22),
t(16;16)(p13;q22)
16q22同其他非16号染色体之间的互换。
倒位的结果造成长臂的MYH11基因与短臂的CBFß基因发生融合,形成CBFß/ MYH11融合基因。nullM5
形态学:
原幼单核细胞均>20%
原粒早幼粒细胞〈20%。
M5a:原始单核细胞均>80%
(NEC)
M5b:原幼单核细胞均〈80%
组化染色:
可采用NSE+NaF抑制试验
POX颗粒分布有一定帮助。
免疫标记:原幼单核细胞均表达CD33、117,原单不表达MPO,幼单可表达CD11a,11b、14。50%以上的单核细胞可表达CD14、36、64、163及CD11c,未见CD34阳性表达。
染色体检查可见很多M5a与11号染色体的长臂重组有关,可出现11q-,t(2;11),t(9;11),t(11;17),t(11,19)等改变。
nullM6
形态学:骨髓增生活跃,G/E倒置;幼红细胞占50%以上,且伴明显的畸形变和病态发育, 可见巨幼变,核碎裂,双核、多核、巨型核、母子核等。伴白细胞系统异常时,粒单前体细(原早粒或原幼单细胞)>20%。
组化同FAB。红系PAS呈大颗粒或块状强阳性。粒系或单核细胞系同M2或M5。
免疫标记:骨髓中可见50%以上
的血型糖蛋白A标记阳性的原红细胞。
非红系中可见原始及早幼粒细胞CD13
和CD33阳性>30%。
染色体多为正常核型。关于M6分型的一种看法关于M6分型的一种看法→ M6a:红系>50%,原始细胞(NEC)>30%
→ M6b:红系>50%,原始细胞(NEC)<30%,
CD13、CD33阳性表达
→ M6c:红系〈50%,有病态造血,原始细胞(NEC)>30%,
CD13、CD33阳性表达 null
M7(AMKL)
形态学:原始巨核细胞 >20%。其胞体大,约12~18µm,核圆形,染色质疏密不一,核仁1~3个,隐显不一;浆少,嗜硷性,边缘不规,呈毛刺状或管泡状突起。小巨核细胞易见,大血小板可见。
组化同FAB。PAS呈大颗粒或块状强阳性。
免疫标记:CD41、CD42、CD61、VWF呈阳性表达。
染色体多为正常核型。
电镜可见血小板过氧化物酶(PPO)位于内质网和核膜。
null
M7a (不规则幼稚巨核细胞增多型):
原始巨核细胞 >20%,伴大量
小巨核细胞。
M7b(小型原巨核细胞增多型):
原始巨核细胞 >20%,以单个核
巨核细胞为主,小巨核细胞不多
见,无法分类。
aaMAL(急性混合细胞白血病)
形态学:(1)白血病细胞来自两个异常克隆(M+L)混合表达:
MAL细胞形态为原始细胞1型+ALL-L1型细胞。
(2)白血病细胞为两个异常克隆协同表达(M+L):
MAL细胞形态介于原始细胞2型和L2细胞形态之间。
(3)白血病细胞为两个异常克隆混合或协同表达(T+B):
MAL细胞形态类似L2细胞形态之间。
null 免疫标记:髓细胞特征的泛髓标记阳性,CD15、13、33及MPO、HLA-DR阳性表达,CD14、CD117少有表达。
并B细胞CD19、20及CD10阳性表达。
并T细胞CD3、2、5、7阳性表达,CD7阳性预后差。
注:未达到积分者诊断为带有淋巴系标记的急性髓系细胞白血病(Ly+AML)和带有髓系标记的淋巴细胞白血病(My+ALL)。
染色体无特异性改变。涉及11号染色体改变的较多见。
ALL
FAB:L1;L2;L3;———急性前体淋巴母细胞白血病
ALL
FAB:L1;L2;L3;———急性前体淋巴母细胞白血病
null 急性前体淋巴母细胞白血病
1. 免疫分型:T-ALL,B-ALL
B-ALL
CD19、20、21、22、24是B细胞白血病和淋巴瘤常用的标记抗体。CD19对中国人来说,特异性和敏感性最高。所有B-ALL 患者均表达HLA-DR。80%成人和95%儿童B-ALL表达CD10。约1/4的患者表达CD20、22、24、TdT。
null T-ALL
CD2、CD3敏感性高;CD5、CD7是较特异的标记,也是髓系白血病最常见的伴随标记。
null各型ALL(FAB分型)免疫标志的特点:
1. ALL-L1 B-ALL/T-ALL=3:1
→ B-ALL:CD19、CD24占98%,CD22占85%,CD20占30%, CD21占1%。伴髓系表达阳性的占5%,以CD68最多,CD33、CD13、MPO次之;伴T细胞标志的只有CD7,占1%。
→ T-ALL:CD7、膜CD3占90%以上,CD2、CD5占7%。大部分CD4、CD8为阴性;CD4+CD8+占4%。伴髓系表达阳性的占1-2%,只有CD68。
2. ALL-L2 与ALL-L1相似。
3. ALL-L3 通常认为是Burkitt淋巴瘤。
nullnull 近2/3患者可见染色体畸变。
→ t(1;9)(q23;p13)存在于前B淋巴细胞白血病,多见于ALL-L1型。
→ t(4;11)(q21;q23) 存在于早期B前身淋巴细胞白血病,多见于ALL-L1或L2型。预后很差。
→ del(6q)普遍存在于ALL中。
→ t(9;22)(q34;q11)与CML的ph染色体在形态学无法区别,但在分子病理上是有差别的。都累及BCR/ABL基因,但在22q11的断裂点不同。且ph染色体在CML的每一个细胞中都存在,而ALL中只部分细胞存在(嵌合体)。
ALL的遗传学改变
ALL的遗传学改变ALL的遗传学改变
→ t(8;14)(q24;q32)、 t(8;22)(q24;q11)、 t(2;8)(p12;q24)这三种易位与B细胞肿瘤有关,主要见于L3,偶见于L2或L1型。
→ t(8;14)(q24;q11)、 t(10;14)(q24;q11)、 t(11;14)(p13;q11) 这三种易位与T细胞肿瘤有关。
→ 数量改变
△超过50条染色体的多倍体占ALL的15%,具有早期B前身 细胞ALL免疫学特点和L1或L2的形态学特点,预后相对 较好。
△如近单倍体染色体在26~28条出现较多的ALL患者,具有 普通型ALL免疫学特点和L1或L2的形态学特点,预后相对较差。
null分子生物学特点
ALL中最常见的染色体易位引起的融合基因有BCR/ABL,TEL/AML1、HRX相关。
MDS(形态学改变同FAB)MDS(形态学改变同FAB)MDSMDSMDSMDSMDS ALIPMDS ALIP 遗传学改变
与MDS密切相关的染色体改变有5q-,-5,-7,+8,11q-,11p-,del(11p),del(20q)等 遗传学改变
与MDS密切相关的染色体改变有5q-,-5,-7,+8,11q-,11p-,del(11p),del(20q)等MPDMPD→Ph染色体[t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL]阳性的慢性髓细胞白血病
→慢性中性粒细胞白血病(CNL)
→慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES)
→真性红细胞增多症(PV)
→慢性原发性骨髓钎维化(伴髓外造血)(CIMF)
→原发性血小板增多症(ET)
→不能分类的MPD略
MPDMPD1.Ph染色体[t(9;22)(q34;q11), BCR/ABL]阳性的慢性髓细胞白血病
→形态学及组化与FAB无特殊变化。
→免疫标记:无特殊意义。CD11b、
13、33、117,MPO、HLA-DR均
可阳性,
→染色体可见特异性改变。Ph染色体
t(9;22)(q34;q11), 9号染色体上的原癌
基因C-ABL 与22号染色体上的BCR基
因发生融合,形成BCR/ABL融合基因。
疾病进展过程中,70~80%的患者出现
其他染色体畸变:三体8(+8),17号
长臂等臂染色体i(17 q)和双Ph染色体。
CMLCML 染色体G带不典型慢性髓细胞白血病不典型慢性髓细胞白血病
→形态学 血象:中性粒细胞增生异
常,可见派胡氏畸形,核染色质
浓集异常或奇特的核分叶。可有
中度贫血,血小板减少者易见。
→ BM:粒系造血异常。可见红系
和巨核细胞病态改变。
→组化:NAP可减低、正常或增高。
→免疫标记:无特殊意义。
→染色体无特异性Ph染色体。80%
的患者可见三体8(+8),+13,
del(20q),del(12p),17号长臂等臂
染色体i(17 q).)
null→形态学
△血象:嗜酸性粒细胞持续增高,绝对值>1.5×109,分类以成熟嗜酸性粒细胞为主(>60%),颗粒稀少,含空泡,核分叶过多或过少。HES原始细胞少见,原始细胞>2%时,考虑CEL。
△ BM:嗜酸性粒细胞异常增多,可见嗜硷、嗜酸双颗粒,含空泡,核分叶过多。。CEL时原粒比例占5%~19%。
→组化:PAS、NSE阳性
→免疫标记:无特殊意义。
→染色体无特异性Ph染色体。可见三体8(+8)。慢性嗜酸性粒细胞白血病/高嗜酸性粒细胞综合征(CEL/HES)MDS/MPDMDS/MPD
→慢性粒-单核细胞白血病(CMML)
→不典型慢性髓细胞白血病(aCML)
→幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)
→不能分类的MDS/MPD
CMML JMMLCMML JMMLnull外周B淋巴细胞肿瘤外周B淋巴细胞肿瘤
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
B淋巴细胞幼淋巴细胞白血病(B-PLL)
淋巴浆细胞淋巴瘤
脾边缘区B细胞淋巴瘤
多毛细胞白血病(HCL)
浆细胞肿瘤——多发性骨髓瘤(MM),浆细胞白血病(PCL)
→Burkitt白血病/淋巴瘤
nullnull多毛细胞白血病(HCL)
→ HCL是一种小B淋巴细胞肿瘤。
→形态学:典型多毛细胞边缘有大量的伪足和许多细长的毛发样突起;不典型的毛细胞浆多, 无颗粒,呈云雾状灰兰色,边缘不清晰,呈撕扯状。
→组化染色:PAS 阳性,酸性磷酸酶染色阳性,酒石酸试验不抑制。
→免疫标志:B细胞系列CD19、20、22、24阳性,CD5-;CD103强阳性
→电镜:细胞表面可见大量的细而细长的微绒毛,相邻细胞的绒毛可相互连接成网状。
骨髓的阳性率<外周血<脾脏
浆细胞白血病(PCL)
浆细胞白血病(PCL)
1. 外周血浆细胞比例>20%,适用于从MM\巨球蛋白血症或淋巴样浆细胞淋巴瘤转化而来。 外周血浆细胞绝对值>2×109/L,适用于原发PCL。
2. PCL的浆细胞表达CD38、CD138、CD20阳性,CD56阴性。
null 多发性骨髓瘤(M M)
免疫标志:泛B细胞系列CD19、20、22、24阳性;
CD10阳性提示预后差。也可出现T细胞系列表达,免
疫标志紊乱是其特征之一。
null 11例ALL-L2患者
6例B-ALL(5例CD10+)
1例T-ALL
1例MAL
2例ANLL-M5a
1例ANLL-M0/M1关于形态学上类似ALL-L2(POX〈3%)的免疫分型null