低剂量联合降压对原发性高血压合并代谢综合征患者的疗效观察

中国医学创新 2010年5月 第7卷第 13期 Medical Innovation of China，May．2010 l_ ．1 · 论 著 · 低剂量联合降压对原发性高血压合并代谢 综合征患者的疗效观察 余广炜 陈慧 王文 郭华 杨月榕 郑直 郑伯仁 【摘要】 目的 比较以氨氯地平为基础的两种联合降压对原发性高血压合并代谢综合征患者的疗效及不 良 反应。 研究对象来源于中国高血压综合干预研究项目，本地区纳入的251例原发性高血压患者中符合代谢综合 征的共 102例。采用多中心、随机对照、盲终点评估临床试验方法，观察初始小剂量氨氯地平(2．5 mg／a)加复方阿米洛 利组(含阿米洛利1．25 mg，氢氯噻嗪 12．5 mg，A组，n=46)和小剂量氨氯地平(2．5 mg／d)加替米沙坦组(40 mg／a， B组，n=56)1年内的降压疗效和不良事件。结果 治疗 1年时，血压达标率 B组高于 A组，分别为 89．3％和78．3％ (P=0．002)。B组降压作用优于 A组，1年时舒张压下降幅度分别为(13．1±7．4)Iilrll Hg和(9．5±9．9)mm Hg(P= 0．047)。结论 低剂量氨氯地平联合替米沙坦能更安全有效地控制原发性高血压合并代谢综合征患者的血压。 【关键词】 高血压； 代谢综合征； 疗效； 不良反应 Therapeutic effect of low —dose combination regimen in hypertensive patients with metabolic syndrome YU Guang—wei，CHEN Hui，WANG Wen，GUO Hua，YANG Yue—rong，ZHENG Zhi，ZHENG Bo—ren， Fujian Pro— vincial Hospital，Fuzhou 350001，China． 【Abstract】 Objective To compare the therapeutic effect and adverse events of amlodipine—based antihypenensive combination regimen in the treatment of hypertensive patients with metabolic syn— drome．Methods There were 102 hypertensive patients with metabolic syndrome from the CHIEF(Chinese Hypertension Intervention Efficacy Study)which enrolled a total of 251 hypertensives．This project was a muhi—centre，randomized，controlled and blind—endpoint tria1．Patients randomly assigned to low—dose Am— lodipine and diuretics(group A，n=46)or Amlodipine and Telmisartan(group B，n=56)．Therapeutic effect and adverse events were observed for one year．Results There was significant difference(P=0．002)of the control rate between group A(78．26％)and group B(89．29％)．The antihypertensive effect of group B is better than group A，and the reducing range in diastolic blood pressure of two groups have significant differ— enees after 1 year oftreatment(13．1±7．4 mmHg VS 9．5±9．9 mmHg，P=0．047)．3．One case of stroke event occurred in group A due to the hypopiesia．Conclusion Low—dose Amlodipine combined with Telmis— artan had better clinical efficacy and safety in the treatment of hypertensive patients with metabolic syn— drome．Instructional importance of self—test blood pressure and 24一hour ambulatory blood pressure should be attached to lower blood pressure effciently in high——risk hypertensives． 【Key words】 Essential hypertension； Metabolic syndrome； Therapeutic effect； Adverse event 原发性高血压(essential hypertension，EH)是最常见的心 血管疾病之一，目前在我国约有 2亿人属于脑卒中、冠心病、 心力衰竭及肾脏病的高发人群。许多研究证实 ，对于脑卒中 高发的国家，控制高血压是预防脑卒中的关键 。而代谢综 合征(metabolic syndrome，MS)是指多种现代病的病理改变同 基金项 目：国家“十一五”科技支撑计划项 目(2006BA101A03) 作者单位：350001福建医科大学省立临床学院(余广炜 )；福建 省立医院(陈慧)；中国医学科学院附属阜外心血管病医院(王文 )； 福建省三明市中西医结合医院(郭华)；福建省老年医院(杨月榕 )； 福建省人民医院(郑直)；福州市第二医院(郑伯仁) 通讯作者：陈慧 时存在的现象 ，包括肥胖、EH、血脂异常症、高血黏稠度、高尿 酸和高胰岛素血症，这些表现是心、脑血管病变以及糖尿病 的病理基础。EH患者如果同时合并有 MS，靶器官损伤将更 为严重(如国外有研究报道合并 MS的 EH患者更容易发生 主动脉僵硬 )，而且血压的控制也更加困难。本研究观察 以氨氯地平为基础，小剂量联合复方阿米洛利或替米沙坦两 种降压治疗对中老年 EH伴 MS患者的疗效及不 良事件情 况，优化降压方案 ，减少不 良反应。 1 资料与方法 1．1 一般资料 随机 、多 中心 、开放临床研究 ，福建地 区 共5家医院(中心)参加，在入选的251例高血压患者中， · 2· 医学创新 2010年 5月 第 7卷第 13期 ~4ediea／／nnovation of China．May．2010．Vo1．7 No．13 伴 MS的有 102例 。以下 5项条件作为人选，必须 同 时具备：(1)高血压患者(包括未正规治疗的确诊高血压， 门诊随访 2次平均血压 ≥160或／和 100 mm Hg；或正在联 合降压治疗的高血压；或单药治疗血压控制不满意，血 压≥140或／和 90 mm Hg)。(2)年龄 50—79岁 。(3)伴 有一项或一项以上心血管病危险因素。(4)符合 MS诊断 标准[中华医学会糖尿病学分会 (2004)]，本试验中，即在 原有原发性高血压基础上 ，同时符合以下三项中任意两项 者：①超重或肥胖：体质量指数(BMI)≥25 kg／m ；②高m 糖：空腹血糖≥110 mg／dl(6．1 mmol／L)及／或糖负荷后血浆 糖≥140 mg／dl(7．8 mmol／L)；及／或 已确诊为糖尿病并治疗 者；③血脂紊乱：空腹三酰甘油≥150 mg／dl(1．7 mmol／L)；及／ 或空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)：男性 <35 mg／dl (0．9 mmol／L)，女性 <39 mg／dl(1．0 mmol／L)。人选患者均有 提供知情同意的能力。同时，具有以下之一项者不人选：(1) 继发性高血压；(2)急性心脑血管事件发作 3个月内；(3)伴有 严重心肌病，风心病，先心病；(4)有不稳定心绞痛；(5)严重肝 或肾脏疾病(谷丙转氨酶升高2倍 ；肌酐 >2．5 mg／d1)；(6)恶 性肿瘤；(7)痛风；(8)正在服用避孕药或有可能妊娠的妇女； (9)对研究药物有过敏史；(1O)对研究药物有明确禁忌症者； (11)正在参加其它临床试验者；(12)不易长期随访或依从性 差者；(13)主管医生认为不宜参加临床研究的。 1．2 研究方法 102例患者 随机分为联合 降压治疗 A 组(n=46)和联合降压治疗 B组 (n=56)，A组用氨氯 地平 2．5 mg／d和 复 方 阿米 洛 利 半 片／d(含 阿米 洛 利 1．25 mg，氢氯噻嗪 12．5 mg)，每 日1次。B组用氨氯地 平 2．5 mg／d和替米沙坦 40 mg／d，每 日 1次。随机后第 2周末 门诊廊压 ≥140／90 mm Hg的 ，A组复方阿米 洛利 加量至 1片／d；B组 替米沙 坦加量 至 80 mg／d。随机后 第 4周末血压仍未达标(≥140／90 mm Hg)的，两组氨 氯地平均可加量至 5 mg／d。随机后第2个月，血压仍未 达标 的，A组和 B组均可根据主管医生 的判断加用合适 的其他降压药 (如 ACE一抑制剂 、B一阻滞剂 、 一阻滞 剂 、可乐定贴片等 )。 1．3 疗效评价 根据中国原发性高JnL压指南要求，治疗后 血压 <140／90 mm Hg(糖尿病、肾病患者<130／80 him Hg，老 年人 <150／90 lnm Hg)为达标，本试验将血压未达上述标准 ， 或加用其他药物者认为不达标。达标率(％)=达标例数／总 例数 X100％。 1．4 不 良反应观察 头晕 、头痛、远端水肿 、牙龈增生 、 转氨酶异常 [谷丙转氨酶(ALT)>64 IU／L，或谷草转氨 酶(AST)>50 IU／L]、仇清肌酐升高(男 >l33~mol／L， 女 >122~mol／L)等一般不良反应及心脑血管严重不良 反应。 1．5 统计学方法 应用 SPSS 13．0软件进行统计学处理。 计量资料数据以均数 ±标准差( ± )表示，采用 t检验，两组 治疗后多个时间点血压值比较采用重复测量数据的方差分 析，P<0．05为差异有统计学意义。 2 结果 2．1 临床特征 两组患者基本特征见表 1，差异均无统计学 意义。 表 1 治疗前一般资料 比较 A组：氨氯地平 (2．5 mg／d)+复方阿米洛利组 (含阿米 洛利 1．25 mg，氢氯噻嗪 12．5 mg，n=46)；B组 ：氨氯地平 (2．5 mg／d)+替米沙坦组(40 mg／d， =56)。 2．2 降压疗效 治疗前及治疗后各 时间点血压水平见表 2，与治疗前相比，两组治疗后各时间点血压下降均有统 计学意义(P<0．05)；治疗第 9个月及 1年时B组收缩压 值明显低于 A组 ，具 有统计 学意义 (P<0．05)，差值 约 3．3—3．4 mm Hg；治疗 2周、1个月、6个月及 1年 时的 B 组舒张压值明显低于A组，具有统计学意义(P<0．05)， 差值约 3．3～4．7 mm Hg。 2．3 代谢指标变化 治疗前及治疗 1年后代谢指标变化见 表 3，两组治疗前后差异均无统计学意义 (P>0．05)，治疗后 两组间差异无统计学意义(P>0．05)。 2．4 不良事件 不良事件发生情况见表 4，A组发生 1例脑 卒中事件，B组发生 1例由于双下肢水肿无法耐受而退出临 床试验。 表 2 两组治疗前后各时间点血压值( ±s，mm Hg) 注 ：与A组相比， 为P<0．05， 为P