多层共挤膜输液袋氟康唑氯化钠注射液工艺规程

多层共挤膜输液袋氟康唑氯化钠注射液工艺规程 多层共挤输液用袋包装 氟康唑氯化钠注射液工艺规程 多层共挤输液用袋包装 氟康唑氯化钠注射液工艺规程 录 目 第一章 主内容与适应范围 1 第二章 工艺流程及区域划分 2 第三章 处方与依据 3 第四章 操作过程、工艺条件及质量控制要点 4 第五章 原辅料质量标准 10 第六章 中间产品检查方法及控制 15 第七章 成品质量标准 16 第八章 工艺卫生、技术安全及劳动保护 17 第九章 设备一览表及主要设备生产能力 21 第十章 包装要求、标签、说明书及贮存方法 22 第十一章 物料平衡指标及计算方法 36 第十二章 劳动组织及定岗定员 37 第十三章 附录 38 第十四章 变更登记表 40 第十五章 附页 41 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第1页 共 42页 第一章 主题内容与适用范围 本标准了氟康唑氯化钠注射液的主题内容与适用范围、生产工艺规程及区域划分、处方与依据、操作过程、工艺条件与质量控制点、原辅料质量标准、中间产品检查方法与控制、成品质量标准、工艺卫生、技术安全劳动保护、设备一览表及主要设备生产能力、包装要求、标签、说明书与贮存方法、物料平衡指标及计算方法、劳动组织与定岗定员等内容。 本标准适用于多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液生产操作与检查。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-021 第2页 共41页 第二章 工艺流程及区域划分 注射 原辅料 复合膜 用水 过滤 称量 印刷* 口管 热合制袋* 浓配 组合盖 热合口管* 过滤 封口* 稀配 灌装* 过滤 灭菌 烘干、检漏 入库 包装 灯检 纸箱 图例 100000级区 10000级区 *局部100级 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-021 第3页 共41页 第三章 处方与依据 3.1名称:氟康唑氯化钠注射液 3.2生产处方: 原料名称 用量(250ml:0.5g) 氟康唑: 20g 氯化钠: 90g 活性炭 适量 适量 注射液用水加至 10000ml 10000ml 3.3规格: 100 ml:0.2g 3.4产品的批准文件:(附后) 3.5批准文号: 规格 批准文号 100ml :0.2g 国药准字 3.6依据:《中国药典》2000年版二部 3.7有效期:2年 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-021 第4页 共41页 第四章 操作过程、工艺条件及质量控制要点 本部分主要规定了多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液生产过程中配制、制袋、灌装、封口、灭菌、检漏、灯检、包装操作等几部分的工艺流程及其工艺条件和质量监控要点。 4.1配制 4.1.1配制操作过程 合格原辅料 称量 稀配 粗滤 0.22μm精滤 药液 注射用水 4.1.2 详细步骤: 在洁净的空的配制釜中加入适量注射用水，在搅拌下慢慢加入氟康唑使其浓度约为2%左右，继续搅拌至溶解，加入氯化钠搅拌溶解，加入针用活性炭1‰(W/V)搅拌，加热煮沸20分钟。趁热脱炭，药液输送至洁净的空的稀配釜中，加入注射用水至全量，加入针用活性炭0.2‰(W/V)搅拌，用钛棒过滤，循环均匀 。测定含量、PH值合格后，用0.45μm、0.22μm微孔滤器进行过滤。 4.1.3工艺条件 4.1.3. 1原辅料称量、稀配在1万级下进行。 4.1.3. 2配制罐、管线、滤器、小工具、容器具用前应是清洁的。使用后应立即进行清洗并定期消毒。 4.1.3. 3原辅材料应符合规定质量标准。 4.1.3.4衡器应准确并定期校验。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第5页 共41页 4.1.4质量控制点 4.1.4.1每批配制前注射用水需进行PH值、氯化物检验合格后方可使用。 4.1.4.2中间产品质量检查结果应符合《氟康唑氯化钠注射液中间产品质量标准》规定。 4.2制袋、灌装、封口 4.2.1准备 4.2.1.1开电源、压缩空气(0.4~0.6MPa)、冷却水。 4.2.1.2对直接接触药品的部分进行擦洗、消毒。 4.2.1.3将已脱去外包装的膜用小推车推至100级层流罩下上膜处，脱去内包装袋后将膜装上;将接口及塑料盖连同内袋一起置相应的不锈钢桶内，分次加进各自振荡器。 4.2.2.印字制袋 4.2.2.1. 检查自动送膜机上膜是否到位，未到位需及时加膜。 4.2.2.2安装印字模板，检查印字模板的品名、规格、产品批号、生产日期、有效期是否与《生产指令》一致。 4.2.2.3调整印字工位温度在165?~180?;核对印字前三袋的印字内容是否正确。 4.2.2.4根据膜印字的位置，调节色带的位置，使印字处于膜的中央。 4.2.2.5将制袋成型机模具加热温度至160?~200?;将袋口预热温度调整至90?~130?;颈热合温度调整至165?~180?。 4.2.2.6检查袋成型、颈热合、切边外观质量是否符合要求。 4.2.3灌装封口 4.2.3.1调节装量，使装量达到规定量。 4.2.3.2从4个灌装口分别接药液100ml~500ml，检查澄明度无异物，方可灌装。 4.2.3.3盖焊合加热部分的加热温度，调节熔封电压至6.5~7.0V即可达到 4.2.4清场 4.2.4.1清空生产状态标志牌上所有内容，并注明清场。 4.2.4.2将所有废弃物及与下批生产无关的材料撤离生产区。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-021 第6页 共42页4.2.4.3清洁地面、墙壁、设备等。 4.2.4.4每天生产结束后，拆下过滤器，移至清洗间，清洗滤器及滤芯 至净。将滤器、滤芯与管道连接好，并挂上卫生状态标志牌。 4.2.4.5将机器上的非PVC膜用内包装袋套上并扎紧;将振荡送料器中剩余的接口及塑料盖用镊子取出放至相应的内包材贮存桶内，送暂存间密封保存。 4.2.4.6 清洁地漏并灌注消毒剂。 4.2.5工艺条件 4.2.5.1整个操作在10000级局部100级层流罩下操作。 4.2.5.2膜、管口、复合盖送操作间前必须经清洁处理，并检查管口、盖的澄明度，合格者方可使用。 4.2.5.3振荡器、分割器每次开工前必须经清洁剂(注射用水)和消毒剂(75%酒精)清洗消毒处理。 4.2.5.4开车前必须先检查印字模板的品名、规格是否与生产指令一致。开车后核对印字前三袋的批号、生产日期、有效期是否正确。 4.2.5.5检查热合牢固，印字居中、清晰，外观美观。 4.2.5.6灌装规格为100ml，装量应为100~102ml; 4.2.5.7药液从稀配至灌装结束，不得超过4小时。 4.2.5.8从灌装结束至灭菌的存放时间不得超过2小时。 4.2.6质量控制要点: 4.2.6.1制袋平整，边缘光滑，热封严密。管口居中，印字清晰、正确、位置适中。 4.2.6.2灌装药液澄明度合格率?96%，并不得有异物，检查频次2~3次/班。 4.2.6.3每个灌装头装量要均一准确，检查方法见本规程第六章。 4.2.6.4封口严密，采取挤压式无液体渗漏。 4.3灭菌 按PSMDR6400快速冷却灭菌器操作规程操作。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第7页 共42页 4.3.1灭菌过程 灭菌待灭菌品 进柜 升温 灭菌 冷却 后品 4.3.2工艺条件 4.3.2.1灭菌前后的药品均应挂标识牌，标明品名、批号、灭菌状态等。 4.3.2.2灭菌柜的压力表、温度计、自动记录仪等计量器具的校验及标志应符合计量管理规定。 4.3.2.3应按规定做灭菌柜验证。 4.3.2.4灭菌时每袋必须平放在灭菌内车的不锈钢盘内，袋与袋 之间不得重叠。 4.3.2.5灭菌温度为115??1.0?。时间为30分钟，F值应?8。 0 4.3.3质量监控要点 4.3.3.1灭菌前后标志明显准确，随时检查。 4.3.3.2灭菌技术参数准确，并及时记录。每柜检查一次。 4.4烘干、检漏 4.4.1灭菌后半成品，若药袋上有未干燥的水滴、湿斑，应进行烘干处理，去除药袋表面水份。 4.4.2烘干机预先升温到70?,80?，将置于灭菌内车上的湿药袋传送入烘干机烘去水份。 4.4.3干燥的药袋逐袋进滚轮式挤压检漏机检漏，剔除漏夜的药袋，漏液的药袋送不合格品库待销毁;合格者存送到灯检岗位。 4.4.4工艺条件 4.4.4.1烘干不能使袋变形。 4.4.4.2检漏压力不超过0.02MPa 4.4.4.3本区域为一般生产区域。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第8页 共42页 4.5.2工艺条件 4.4.5质量控制要点:有漏液的药袋必须全部检出。 4.5灯检 4.5.1操作过程: 灯检合待检品 灯 检 格品 不良品 不良品库 4.5.2.1本区域为一般生产区 4.5.2.2灯检员应无色盲，视力应在0.9以上，每年检查一次。 4.5.2.3检查方法:按《注射剂澄明度检查法》逐袋灯检。 4.5.2.4灯检出的不良品种分类记录，集中存放于周转筐内，并标明品名、规格、批号、数量，放在指定区域，待进一步处理。 4.5.3质量控制要点 4.5.3.1质检员对每批灯检成品、不良品进行一次抽检，其漏检率应?1%，并且对每个灯检点不得有显著不良品，否则应查明原因。 4.5.3.2灯检合格品必须有灯检人员的代号或标记。 4.6包装 4.6.1操作过程 说明书 合格证 合格 证 灯 检 封保护膜 印字打包 合格品入库 装 箱 待 检 合格品 纸 不 合 箱 格 品 品 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第9页 共42页 不合格品库 4.6.2工艺条件 4.6.2.1本区域为一般生产区 4.6.2.2包装材料的领取发放、使用、销毁、退回应符合下列规定: 《包装材料入库、储存发放管理程序》 《包装材料退库、报废管理程序》 4.6.3质量监控要点: 4.6.3.1生产前核对印字的药袋、大箱、说明书的品名、规格、批号等与待包装品一致，每批检查一次。 4.6.3.2装箱数量准确，封箱牢固、合箱按有关规定执行。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第10页 共42页 第五章 原辅料质量标准 氟康唑: 1([描 述] 1(1品 名:氟康唑 1(2类 别:抗真菌药 1(3贮 藏:密封，在干燥处保存。 2( [性 状] 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带特 异臭，味苦。 本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸 中微溶，在乙醚中不溶。 3([检 验]按取样程序取样，并按氟康唑质量标准及检验操作规程检验， 必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 鉴 别 呈正反应 溶液澄清度 应符合规定 氟 11.1%~12.4% 有关物质 应符合规定 含氯化合物 应符合规定 干燥 失 重 ?0(5, 炽灼残渣 ?0(1, 重金属 ?0(0002, 含 量 ?98(5, 4(引用标准:《中国药典》2000年版二部 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第11页 共42页 氯化钠: 1([描 述] 1(1品 名:氯化钠 1(2类 别:电解质补充药。 1(3贮 藏:密封保存。 2([性 状] 本品为无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末;无臭， 味咸。 本品在水中易溶，在乙醇中几乎不深。 3([检 验]按取样程序取样，并按氯化钠质量标准及检验操作规程检验， 必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 检 别 呈正反应 酸 碱 度 应符合规定 溶液澄清度 应符合规定 碘 化 物 应符合规定 硫 酸 物 ? 0(002, 溴 化 物 应符合规定 钡 盐 应符合规定 钙 盐 应符合规定 镁 盐 ?0(001, 钾 盐 ?0(02, 砷 盐 ?0(00004, 铁 盐 ?0(0003, 干燥 失 重 ?0(5, 4(引用标准:《中国药典》2000年版二部 活性炭 1. [描 述] 1.1 品 名:活性炭 1.2 类 别:吸附剂 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号:JS02-21 第12页 共42页 1.3 贮 藏:密封保存。 2. [性 状] 本品为黑色粉末;无臭，无味，无砂性。 3. [检 验] 按取样程序取样，并按针用活性炭质量标准及检验操作规 程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 酸 碱 度 水溶液滤液显中性 氯 化 物 ?0.1% 硫 酸 盐 ?0.05% 未 碳 化 物 应符合规定 酸中溶解物 ?0.001% 干 燥 失 重 ?10.0% 炽 灼 残 渣 ?3.0% 重 金 属 ?30ppm 铁 盐 ?0.05% 锌 盐 ?0.02% 吸 着 力 应符合规定 4.引用标准:《中国药典》2000年版二部。 注射用水 1. [描 述] 1.1 品 名:注射用水 1.2 类 别:配制注射剂用的溶剂 1.3 贮 藏:密闭保存。 2. [性 状] 本品为无色澄明液体。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号:JS02-21 第13页 共42页 3. [检 验] 按取样程序取样并按注射用水质量标准及检验操作规程进行检验，必须 符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 pH值 5.0~7.0 氯 化 物 应符合规定 细菌内毒素 ,0.25EU/ml 硝酸盐 ?0.000006% 亚硫酸盐 ?0.000002% 硫酸盐 应符合规定 钙盐 应符合规定 重金属 ?0.00005% 氨 ?0.00002% 二氧化碳 应符合规定 易氧化物 应符合规定 不挥发物 应符合规定 4.引用标准:《中国药典》2000年版二部。 氢氧化钠 1. [描 述] 1.1 品 名:氢氧化钠 1.2 类 别:碱化剂 1.3 贮 藏:密封保存。 2. [性 状] 本品为熔制的白色干燥颗粒、块、棒或薄片;质坚脆，折 断面显结晶性;引湿性强，在空气中易吸收二氧化碳。 3. [检 验] 按取样程序取样并按氢氧化钠质量标准及检验操作 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号:JS02-21 第14页 共42页 规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 鉴 别 呈正反应 重 金 属 ?30ppm 含 量 测 定 ?96.0% 4.引用标准:《中国药典》2000年版二部。 盐酸 1. [描 述] 1.1 品 名:盐酸 别:酸化剂 1.2 类 1.3 贮 藏:密封保存。 2. [性 状] 本品为无色发烟的澄清液体;有强烈的刺激臭;呈强酸性。 3. [检 验] 按取样程序取样并按氢氧化钠质量标准及检验操作规程进 行检验，必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 鉴 别 呈正反应 重 金 属 ?2ppm 含 量 测 定 36.0-38.0% 4.引用标准:《中国药典》2000年版二部。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液规程 编号:JS02-21 第15页 共42页 第六章 中间产品检查方法及控制 6.1取样:按《取样程序》进行取样作如下检查: 6.1.1药液含量、PH: 按《氟康唑注射液中间产品检验操作规程》进行检验，结果符合《氟康唑注射液中间产品检验质量标准》，药液含量应为96.5%,103(5%，PH值4.5-7.0。 6.2装量 6.2.1装量检查使用量筒(量筒必须是标定好的)。 6.2.2测量前量筒必须用注射用水冲洗3次以上，保持清洁状态。 6.2.3测量时把量筒内残水或药液倒净，然后按灌装机下药管顺序取4袋排列好，按序号拿起药袋一次性倒入量筒中，待袋子内的药液滴净把量筒放在水平面上，平视，凹面所对刻度即为药液体积，记下数据，然后将药液倒入余药桶，要滴净后再测下一袋，每一袋的测量结果都必须在控制范围内，否则要进行调节。 6.3制袋、封口 目测药袋热封、封口质量，应平整美观，无花边，挤压无液体渗出。 6.4半成品澄明度的检查与控制。 6.4.1化验合格的药液，在生产前必须检查澄明度合格后方可灌装，方法是每250ml输液瓶(洁净)反复用过滤后的注射用水冲洗至装水澄明度合格，然后接250ml药液待无气泡后，在灯检箱下按正、倒、平视检查观察，不得有任何异物，允许有3个以下小白点。 6.4.2抽取已封口的药袋25~50只，置灯检箱下按直、横、倒视转动逐袋检查澄明度，澄明度合格率应大于96%。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS002-015 第16页共42页 第七章 成品质量标准 氟康唑氯化钠注射液成品质量标准 1. [描 述] 1.1产品名称:氟康唑氯化钠注射液 1.2原料药名称:氟康唑、氯化钠 1.3规 格:(1)100ml:0.2g 1.4类 别:抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。 1.5包 装:非PVC共挤膜输液用袋 1.6贮 藏:密闭保存。 1.7有 效 期:二年 状] 无色或几乎无色的澄明液体 2. [性 3. [检 验] 按取样程序取样，并按氟康唑氯化钠注射液质量标准及检验 操作规程进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。 检验项目 限 度 鉴 别 呈正反应 pH 值 4.0-8.0 无 菌 符合规定 不溶性微粒 ，10µm ?20粒/ml ，25µm ?2粒/ml 热 原 家兔法 一只兔升温,0.6? 三只兔升温,1.4? 含 量 95.0~105.0% (按标示量计) 装 量 ?标示装量 澄 明 度 符合规定 4.引用标准:《中国药典》2000年版二部。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第17页 共42页 第八章 工艺卫生、技术安全及劳动保护 8.1区域环境卫生要求 8.1.1一般生产区 8.1.1.1地面整洁，门窗、玻璃、地面、顶棚洁净完好。 8.1.1.2设备、容器、管线排列整齐，包扎光洁，无跑、冒、滴、漏，定期 维护，并记录。 8.1.1.3设备、管道、工具按定置管理要求放置并符合清洗标准。 8.1.1.4生产场所不得吸烟，不得吃食物，不得存放与生产无关的物品和私 人杂物。 8.1.2 一万级洁净区、局部100级: 8.1.2.1本区域除符合一般生产区，必须做到设备、容器、工具、管道保持 清洁，还要符合以下规定。 8.1.2.3压差 洁净区与一般生产区静压差?10Pa。 灌装间较万级走廊略有正压。 8.1.3悬浮粒子、沉降菌测定按《洁净厂房尘埃粒子测定程序》《沉降菌测 试程序》应符合有关规定。 8.1.3.1更换品种时应按规定将接触药品的容器、工器具、输料系统、操作 台面等清洗，消毒。 8.1.3.2洁净室内不得安排三班生产，每天必须有足够时间灭菌，更换品种 时也必须有6小时间歇。 8.1.3.3区域清洁工作内容: 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第18页 共42页 周 期 每日 每周 区域 1.清除并清洗废物贮器 1.刷洗地漏、排水管及其他污处 2.擦拭地面、室内桌椅及设备2.擦洗照明设备上的污迹 外壁 一般生产区 3.擦去门窗、水池及其他设施 上污迹 1.清除并清洗废物贮器 1.完成每日清洁内容 2.擦拭墙面、门窗地面、室内2.擦洗照明设备上的污迹 用具、排水管设备外壁及其3.对进风口、回风口进行擦拭 洁净区 他设施上污迹 4.每周二次对地漏、水池进行清 3.用消毒剂擦拭上述地方表面洗 进行消毒 5.对天花板、墙面进行全面擦拭 4.进行空间消毒 6.进行空间消毒 8.2个人卫生要求 8.2.1一般生产区 8.2.1.1生产人员至少每年体检一次，建立健康档案。患有传染病、隐性传染病、皮肤病、精神病者不得从事药品生产。 8.2.1.2经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服、保持个人卫生清洁。 8.2.1.3药品操作人员，不得化妆，佩带首饰，手表。按规定洗手，更衣，戴帽，应不漏头发。工作衣帽鞋等不得穿离本区域。 8.2.2洁净区 8.2.2.1除符合以上规定外，操作人员皮肤不得有外伤，炎症。 8.2.2.2在100级区操作人员不得裸手操作。 8.2.2.3出入本区域的人员进行严格的净化程序，并着防静电工作服。 8.2.2.4洁净区人员操作和行动要尽量减少，避免不必要的走动和移动。 8.2.2.5每天生产结束，净化风机通过变频，调小风量，不停地向洁净区送风，保持空气流动。 8.3洁净室内的空间消毒 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第19页 共42页 38.3.1丙二醇:丙二醇的室内有效浓度为百万分之一，1ml/m计1100ml。丙二醇置于蒸发皿中加热，使其弥漫全室，维持30分钟即可。 8.3.2乳酸:方法同8.3.1，乳酸与丙二醇交替使用，每二周轮换一次。 8.3.3每天生产结束后，开臭氧发生器30分钟，通过空调净化系统管道送往各洁净操作间。 8.4原辅料卫生 8.4.1原辅料的采购、验收、储存、发放按《采购管理程序》《物料储存管理程序》《原辅料验收、入库、发放管理程序》规定执行。 8.4.2原辅料的脱包使用按《原辅料脱包、暂存标准操作规程》进行。 8.5设备卫生 8.5.1注射用水和料液管线、储罐、泵、阀门的设计安装应避免死角和盲管，材质应为316L。 8.5.2纯化水，注射用水贮罐，管道应二周处理一次，或停产达24小时的，也需进行处理。处理方法如下:先用1%NaOH液喷淋冲洗30分钟，然后用纯化水，注射用水冲净。纯化水储罐、管道无菌用5%双氧水循环冲洗1.5小时，用纯化水冲洗干净即可。注射用水储罐、管道用纯蒸气灭菌30分钟即可。 8.5.3注射用水，输料管线内表面应抛光处理。 8.5.4注射用水、纯化水的储罐通气应安装不脱落纤维的疏水性除菌器。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第20页 共42页 8.5.5注射用水、纯化水监护 水质类别 用途 储存 检验周期及内容 质量标准 饮用水 制备纯化水的不做特殊要求 每月按规定项目由质《饮用水质 水源 保部检测一次，每年全量标准》 检一次。 GB5749-85 纯化水 1..制备注射用304不锈钢储罐1.制水岗位每2小时按《中国药 水水源 室温储存、储罐规定项目检查一次 典》2000年 2.清洗用水 带呼吸器 2.每周由质保部进行版二部 一次全检 注射用水 1.配制用水 316L不锈钢储罐1. 制水岗位每2小时《中国药 2清洗用水 室温储存、储罐按规定项目检查一次 典》2000年 带呼吸器 2.车间每批配制前进版二部 注射用水在80?行一次部分项目的检 以上保温或65?验 以上保温循环 3.质保部每周进行一 次全检 8.6技术安全与劳动保护 8.6.1操作时，应严格按规定穿戴好工作服、帽、鞋等。 8.6.2不得用湿手触摸电器开关，用清洗，消毒剂擦洗墙面、设备时，不得弄湿电器设施，保持电器设备的完好、干燥防止漏电。发现问题，立即找电工修理。操作时，不得用手触电器设备，对加热装置在未断电源前，不得以身体、手或工具触碰，以防触电和烫伤，停机后2小时内不得触碰。 8.6.3正确使用机械设备，对运转中的传送装置、机械手、输送带不得触摸，以防机械卡扎，导致伤害。加强对设备的维护保养，决不带病操作。 8.6.4压力容器操作，不得超压运作，并经常检查安全阀，压力表等附件是否失灵。 8.6.5接触强酸、强碱、腐蚀的操作要使用劳动保护用品 8.6.6开启紫外灯或臭氧时，避免人员进入，防止伤害人体。 8.6.7人人会用消防器材。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第21页 共42页 第九章 设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 规格型号 生产能力 数量 制造厂 纯化水系统 1条 常州市康耐特机械设备1 38m/h 8吨/小时 有限公司 LD2000/5A 2吨/小时 1台 2 多效蒸馏器 上海远东制造机械总厂 LD1000/4B 1吨/小时 2台 浓配罐3 331.5m 1.5m 1台 常熟制药机械厂 (316L) 稀配罐4 3 33m3m 2台 常熟制药机械厂 (316L) 纯水储罐 30吨 30吨 1台 宜兴市华隆环保设备厂 5 注射水储罐 10吨 10吨 2台 宜兴市华隆环保设备厂 6 制袋灌封联7 DSY-4 3000袋/小时 1条 湖南千山制药机械公司 动线 灭菌柜 6400袋/柜山东新华医疗器械股份8 PSMDR6400 1台 (500ml) 有限公司 烘干机 6000袋,小山东新华医疗器械股份9 SG2,6000 1台 时(500ml) 有限公司 检漏机 4000袋,小湖南千山制药机械有限10 JLQ 1台 时 公司 无油空压机 排气量?11 OG60A 1台 上海浪潮机械有限公司 38M/分钟 说明:公用系统设备与玻璃瓶生产线共用。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第22页 共42页 第十章 包装要求、标签、说明书与贮存方法 纸版箱质量标准 1.用料规格(五层箱) 21.1面纸:280~360g/m牛皮挂纸 21.2里纸:280~360g/m黄板纸 2 1.3夹心纸:(两瓦楞纸之间)180g/m 21.4瓦楞纸两层:用180g/m普瓦纸喷胶压气，每30cm有36~40个瓦楞。 2.质量要求 2.1四角方正、棱角硬直、无浆起、不分层、造型美观。 2.2尺寸大小应符合标准，产品包装时不宽不挤，大小适宜。体积:长、宽、高允许误差为0.5cm。 2.3箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，颜色鲜明，必须在箱盖内印刷纸箱制造厂的名称或代号。 2.4装订结实，排订均匀，钉距:单钉6cm，双钉8cm。 2.5纸箱内上下应有配套的垫板。 2.6纸板箱规格(cm)，尺寸均为内径尺寸。 2.7折裂度:将纸箱摇盖反复折180?(摇盖，折成水平位置)5次，不得有开裂。 2.8瓦楞纸箱承受强度按GB4857-4-84《运输包装件基本试验压力试验方 法》规定进行片面压力试验，试验数量应不少于3只，瓦楞纸箱抗压 强度MPa不应小于按下式所得值。 H,h P=K?G (MPa) H?S 式中:K强度保险系数: G瓦楞纸箱所装货物的质量，Kg H堆码高，cm; H箱高，cm; 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第23页 共42页 2S箱底面积，cm 强度系数K根据所装货物的贮存期和贮存条件决定: 贮存期小于30天 K=1.6 贮存期30~100天 K=1.65 贮存期100天以上 K=2 2.10各品种用纸板箱尺寸、文字、图案详见文样稿 2.11本标准没有涉及的技术要求，由公司技术部门另行规定，并应符合《瓦楞纸箱》国家标准的各项规定(GB6543-86)。 3.检验 按《取样程序》取样检查，从选样中任取6个纸箱，有2个不合格者，该批判为不合格。 4. 引用标准 4.1国家标准《瓦楞纸箱》GB6543-86。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第24页 共42页 多层共挤输液用膜、袋 1.范围 本标准规定了多层共挤输液用膜、袋的试验方法，检验规则及技术要求。 多层共挤膜系指采用共挤出工艺，不使用黏合剂所形成的二层以上的膜。 多层共挤输液用袋系指多层共挤膜，通过热合方法 制成的袋。 本标准适用于100ml及100ml以上输液用多层共挤膜、袋。 2.标准依据《国家药品包装容器(材料)标准》YBB00342002 3.引用文件:《中国药典》2000年版二部 GB8368-1998 一次性使用输液器标准 GB/T13022-91 薄膜拉伸性能试验 GB/T14233.2-93 医用输液、输血、注射器具检验方法. 第二部分:生物试验方法 4.要求 4.1【外观】在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。 4.2【透明度】应能与4级号级的浊度标准液区分。 4.3【不溶性微粒】?5、10、25μm粒子数分别不得过100、20、2个/ml 4.4其他物理指标 项目 指标 穿刺力(N) 金属穿刺器:?80或塑料穿刺器:?100 穿刺部位不渗透性 加20kpa内压。历时15s，穿刺部位不得有流体泄漏 注药点密封性 加20kpa内压。历时15s，注药点不得有流体泄漏 悬挂力 ?250ml，7N ,250ml.，15N ，60分钟，不断裂 拉伸强度(膜) 速度100mm/min?10mm/min纵、横向平均值不得低于 20MPa 热合强度(袋) 300?30mm/min的速度下，不得低于20N/15mm 透光率 450nm处，不得低于75% 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第25页共42页 4.6化学指标 项目 指标 炽灼残渣 ?0.05% 铜在324.8nm的波长处测定 ?百万分之三 金 镉在228.8nm的波长处测定 ?百万分之三 属 铬在357.9nm的波长处测定 ?百万分之三 元 铅在217.0nm的波长处测定 ?百万分之三 素 锡在286.3nm的波长处测定 ?百万分之三 钡在553.6nm的波长处测定 ?百万分之三 色泽 应无色透明 澄清度 低于2号浊度标准 紫外吸收度(220-240nm)A ?0.08 紫外吸收度(241-350nm)A ?0.05 溶 易氧化物 ?1.5ml 出 PH值 5.0-7.0 物 不挥发物 ?12.5mg/250ml 试 铵离子 ?0.00008% 验 钡离子 ?百万分之一 铜离子 ?百万分之一 铅离子 ?百万分之一 锡离子 ?千万分之一 镉离子 ?千万分之一 铬离子 ?百万分之一 铝离子 ?百万分之零点零五 重金属 ?百万分之一 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第26页 共42页 4.7生物指标 项目 指标 ?0.25EU/ml 细菌内毒素 细胞毒性 相对增殖度不得过2级 致敏试验 不产生致敏反应 皮内刺激试验 无刺激作用 急性全身毒性试验 无急性全身毒性 溶血试验 溶血率不得过5% 5.具体操作及检验频次按《检验规程》JS03,094。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第27页 共42页 注射用聚丙烯输液袋接口 1 产品结构 1.1 接口的结构见图1 1.2 接口的基本尺寸见图1及表1。 2 要求 2.1 基本尺寸应符合图1、表1的规定 2.2 外观 在自然光线明亮处目测，产品外观应符合下列规定: 2.2.1产品表面呈无色半透明，光滑、不得有影响使用的毛茬，无飞边，无严重缩痕等缺陷，色泽均匀，不得有明显的原料熔融不够产生的白斑。 2.2.2产品整体不得有影响使用的气泡存在。 2.2.3产品不应有明显的由模具产生的凹凸不平现象。 d h2 h1 h3 图1 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第28页 共42 页 表1 单位:mm 项 目 d h h h 123尺 寸 31 36.7 2.5 50.5 +0.3 公差范围 ?0.2 ?0.3 ?0.3 0 2.2.4 不允许有挤压后的变形。 2.2.5 产品整体不得有影响使用的黑点及其他异物。 2.3 鉴别 2.3.1 红外光谱 按红外分光光度法测定(中国药典2000版二部附录IV C)红外光谱应与对照图谱一致。 2.3.2 密度 33接口材料(聚丙烯)的密度应为0.900g/cm-0.915 g/cm 4.4 物理指标 物理指标应符合表2规定。 表2 物理指标 项目 指标 0耐灭菌 经115C、30min湿热灭菌，不得变形 不溶性微5um以上，100个/ml 以下; 10um以上，10个/ml 以下;25um以上， 粒 1个/ml 以下 2(5化学指标 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第29页 共42页 化学指标应符合表3规定 项目 指标 炽灼残渣 ?0.05% 金 铜在324.8nm的波长处测定 ?百万分之三 属 镉在228.8nm的波长处测定 ?百万分之三 元 铬在357.9nm的波长处测定 ?百万分之三 素 铅在217.0nm的波长处测定 ?百万分之三 锡在286.3nm的波长处测定 ?百万分之三 钡在553.6nm的波长处测定 ?百万分之三 色泽 应无色透明 澄清度 低于2号浊度标准液 紫外吸收度(220-240nm)A ?0.08 紫外吸收度(241-350nm)A ?0.05 易氧化物 ?1.5ml 溶 PH值 5.0,7.0 出 不挥发物 ?12.5mg/250ml 物 铵离子 ?0.00008% 试 重金属 ?百万分之一 验 钡离子 ?百万分之一 铜离子 ?百万分之一 铅离子 ?百万分之一 锡离子 ?千万分之一 镉离子 ?千万分之一 铬离子 ?百万分之一 铝离子 ?百万分之零点零五 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第30页 共42页 2(6生物指标 生物指标应符合表4的规定 项目 指标 细菌内毒素 ?0.25EU/ml 细胞毒性 ?2级 3(引用标准 YBB00342002 多层共挤输液用膜、袋通则 GB/T 191-2000 包装储运图示标志 GB/T2828-1987 逐批抽样程序及抽样表(使用于连续批检查) GB8368-1998 一次性使用输液器 GB/T 14233.1-1993 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分:化学方法 GB/T 14233.2-1993 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分:生物试验方法 《中华人民共和国药典》2000版二部 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第31页 共42页 注射用聚丙烯组合拉环盖 1 产品结构 1.1 组合盖由外盖、内盖、垫片组成(见图1) 1.2组合盖的基本尺寸详见图2、图3、图4。基本尺寸根据用户的要求而改变，从 而增加新的规格。 2 要求 2.1 基本尺寸应符合图2、图3、图4的规定，外盖、内盖、胶垫必须紧密嵌合且 不允许有挤压变形。 2.2 外观 外盖、内盖在自然光线明亮处目测，不得有伤痕、割裂，不得有影响使用的气泡、异 物混入，外盖拉环必须完整。拉环处应有切痕，但不得切透。 附图 4 d1 1 2 3 h1 h2 d2 1、外盖 2、垫片 3、内盖 4、拉环 图1、组合盖结构 图2、外盖结构 d4 h3 h4 图3 内盖结构 图4、垫片结构 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第32页共42页 图示尺寸表 单位:mm 公称 h1 h2 h3 h4 d1 d2 d3 d4 尺寸 ?0.4 ?0.2 ?0.1 ?0.2 ?0.3 ?0.3 ?0.2 ?0.3 φ28 16.7 5.3 0.4 4.5 28 32 20.1 24.5 φ20 21 3 0.35 5.8 22.5 28.5 16.5 19 2.3鉴别 按红外分光光度法测定(中国药典2000年版二部附录IV C)红外图谱应与对照图谱基本一致。 2(4 材料密度 33外盖、内盖的材料(聚丙烯)密度应为0(900g/cm,0(915g/cm。 2(5物理指标 2(5(1外盖应符合表1规定。 2(5(2内盖与垫片应符合表2规定 表1 项目 指标 耐灭菌 经115?、30min湿热灭菌，不得有变形 切痕 拉环切痕处不得有渗漏 启破力 15N,55N，拉环不得断裂 表2 项目 指标 耐灭菌 经115?、30min湿热灭菌，不得有变形 穿剌力(N) 金属穿剌器:?80或塑料穿剌器:?100 穿剌部位不渗透性 加20Kpa内压，历时15s，穿剌部位不得有流体泄漏 穿剌器分离力(N) 塑料穿剌器:>5或金属穿剌器:>1 穿剌落屑 落屑总数不得过9个 不溶性微粒 5um以上，100个/ml以下;10um以上，10个/ml以下; 25um以上，1个/ml以下; 2(6化学指标 2(6(1内盖应符合表3规定(见第4页) 2(6(2外购垫片的质量应符合相关标准规定要求。 2(7生物指标 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第33页 共42页 内盖应符合表4的规定 表4 项目 指标 细菌内毒素 ?0.25EU/ml 细胞毒性 ?2级 表3 项目 指标 金 铜在324.8nm的波长处测定 ?百万分之三 属 镉在228.8nm的波长处测定 ?百万分之三 元 铬在357.9nm的波长处测定 ?百万分之三 素 铅在217.0nm的波长处测定 ?百万分之三 锡在286.3nm的波长处测定 ?百万分之三 钡在553.6nm的波长处测定 ?百万分之三 色泽 应无色透明 澄清度 低于2号浊度标准液 紫外吸收度(220-240nm)A ?0.08 紫外吸收度(241-350nm)A ?0.05 易氧化物 ?1.5ml 溶 PH值 5.0,7.0 出 不挥发物 ?12.5mg/250ml 物 铵离子 ?0.00008% 试 重金属 ?百万分之一 验 钡离子 ?百万分之一 铜离子 ?百万分之一 铅离子 ?百万分之一 锡离子 ?千万分之一 镉离子 ?千万分之一 铬离子 ?百万分之一 铝离子 ?百万分之零点零五 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第34页 共42页 3(试验方法 3(1外观、尺寸 3(1(1以目视检验，必要时辅以10倍放大镜。 3(1(2基本尺寸以0.02mm精度的通用量具或专用量具检验。 3(2鉴别 3(2(1红外光谱 取样品适量敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV C )测定，应与对照图谱基本一致。 4(引用标准 YBB00022002 聚丙烯输液瓶 GB/T 191-2000 包装储运图示标志 GB/T 2828-1987 逐批抽样程序及抽样表(适用于连续批检查) GB8368-1998 一次性使用输液器 YBB00052002 药用溴化丁基橡胶塞 GB/T14233.1-1993 医用输液、输血、注射器具检验方法院 第一部分:化学分析法 GB/T14233.1-1993 医用输液、输血、注射器具检验方法院 第一部分:生物试验法 《中国药典》2000年版 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第35页共42页 标签、说明书质量标准 1. 技术要求: 1.1 标签、使用说明书内容、式样、文字应与药品监督管理部门批准的相一致。 1.2 A:标签 在制袋机上通过色带直接印刷在塑料袋上。 2B:使用说明书 除另有约定外，纸质为30g/m新闻纸。 1.3 印刷质量 色调鲜明，清晰均匀。 2. 标签印制范围 2.1 100ml 2.2 250ml 2.3 500ml 贮存方法: 按《运装材料入库、储存、发放、管理程序GL04,009》管理。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第36页 共42页 第十一章 物料平衡指标及计算方法 11.1物料平衡允许偏差范围: 11.1.1原辅料: 氟康唑:100%~104% 氯化钠:100%~104% 11.1.2包装材料: 管接口:100%~102% 复合塞:100%~102% 复合膜:100%~103% 纸板箱:100%~100.2% 11.2成品: 澄明度合格率:96%~99.9% 成品率:95%~101% 11.3计算方法: 实际用量 物料偏差, ×100% 理论用量 成品数量 成品率, ×100% 理论产量 合格品数 澄明度合格率, ×100% 待检数 配制量(ml) 理论产量, ×100% 标准装量 11.4物料平衡:按《物料平衡和偏差管理程序》进行管理。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第37页共42页 第十二章 劳动组织与定岗定员 12.1劳动组织 车 间 主 任 质统工 艺量计 员 员 员 检 配联灭包 机 漏 料动菌装 修 灯 组线组组 组检 组 12.2岗位定员 序号 岗位 定员 序号 岗位 定员 1 3 7 6 联动线 灯检 2 2 8 1 配料 封保护膜 3 1 9 5 微机 装箱 4 2 10 3 装车 进仓 5 2 11 1 灭菌 洗衣工 6 3 烘干检漏 说明:其他有关管理人员和辅助岗位人员与玻璃瓶线合用。 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第38页 共42页 第十三章 附录 13(1有关计算公式: 13(1(1药液稀释公式:(两种方法) (实际百分含量,要求稀释百含量)?药液实际体积 13(1(2应加水, 要求稀释百分含量 (1(1(3应加水体积,要求稀释体积,实际药液体积 13 实际百分含量?实际药液体积 要求稀释体积, 要求稀释百分含量 13(1(2补加原料计算公式: (要求补加后的百分含量,实际百分含量)?药液实际体积 补料数, 原料百分含量 13(1(3计算稀释液的百分含量: 药液未稀释前的百分含量?实际药液体积 稀释后的百分含量, (实际药液体积数，稀释加水体积数)?100% 13(1(4求药液的体积数: 实际药液体积数,实际原料投料量/实际百分含量 13(1(5标示量的折算: 标示含量,实际百分含量/应配量的百分含量 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第39页 共42页 13(2常用法定计算单位: 容量:ml 1L=1000ml 重量:g 1Kg=1000g 压力:Pa帕 Kpa 千帕 MPa 兆帕 1KP?10Kg /cm, 标准溶液浓度:moL/L(摩尔,升) 温度:? 百分比(,):纯度百分比系指重量的比例(g/g) 溶液百分比系指1ml 溶液中的克数(g/ml) 13.3常用酸碱盐溶液的比重，浓度换算表: 13(3(1盐酸: 比重20,4? 质量百分比浓度 HCL(克,升) 摩尔浓度 0 1.0032 1% 10.03 0.275 1.0082 2% 20.16 0.553 1.01081 4, 40.72 1.12 13.3.2氢氧化钠: 比重20,4? 质量百分比浓度 NaOH(克,升) 0 1.0095 1% 10.10 1.0207 2% 20.41 1.0318 3% 30.95 1.0428 4% 41.95 1.0538 5% 52.69 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第40页共42页 第十四章 变更登记表 变更内容 变更依据 变更实施时间 变更批准人 变更审批表号 备注 标题:多层共挤输液用袋包装氟康唑氯化钠注射液工艺规程 编号:JS02-21 第41页 共41页 第十五章 附页 工艺规程会签单 起草人: 年 月 日 复核人: 年 月 日 审核人: 年 月 日 批准人: 年 月 日 执行时间: 年 月 日