吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究

吡罗昔康栓剂的制备及稳定性研究 摘 要:吡罗昔康,Piroxicam,是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后其片剂、胶囊剂等陆续被各国药典收裁。但栓剂末见收载。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬及阿斯匹林～其半衰期长～剂量小～价廉～但口服对胃肠道有严重的刺激。来我院就诊的骨科病人非常多～医生处方非甾体抗炎药的机会很多～为了配合临床用药～减轻此药的不良反应及病人坚济负担～我们研制了吡罗昔康栓剂。其制法如下:称取聚乙二醇400 50g～加人聚乙二醇600049.25g于水浴中加热～使熔融～加人已过6号筛的吡罗昔康粉O.75g～充分搅拌～待药粉全部溶解至均时～倾入栓模～冷凝后取出即得。采用文献报道的方法进行质控。稳定性实验中的强光照射实验结果明～吡罗昔康栓剂对光不稳定～需用铝塑膜包装。室温留样观察结果表明～室温放置3个月的吡罗昔康栓剂含量仍符合要求。本研究为进一步研究打下基础。 吡罗昔康,piroxicam,是昔康类非甾体抗炎药。九十年代后陆续被各国药典收载。例如～英国药典,1998年版,收载了吡罗昔康胶囊剂及冻胶剂,piroxicamgel,。美国药典,24版,收载了胶囊剂。我国药典,1995年版,收载了片剂、胶囊剂及注射剂。吡罗昔康的抗炎活性大于消炎痛、保泰松、布洛芬和阿司匹林等。其血浆半衰期长达36-45小时～剂量小、价廉、只需口服10-20mg～即可有明显疗效。 为临床治疗类风湿性关节炎等广泛应用～缺点为对胃肠道有严重的刺激性。我院是以骨科为主的综合性医院～前来就诊的骨科病人非常多～医生处方非甾体类抗炎药的机会很多～为减轻此药的胃肠道不良反应(我们研制了吡罗昔康栓剂。本文报道其制备及稳定性研究实验。 1 仪器、试剂及原料: 1.1 仪器: UV2100型紫外分光光度计,日本岛津,～SR-1型栓剂融变仪,天津大学实验仪器厂,～YB-1型澄明度检测仪,天津大学精密仪器厂,。 1.2 试剂: 蒸榴水,自制,～无水碳酸钠,北京刘李店化工厂～分析纯,～碳酸氢钠,北京化学试剂公司～分析纯,～吡罗昔康对照品,中国药品生物制品检定所,。 1.3 原料: 吡罗昔康原料,江苏省太兴市制药厂,～聚乙二醇400,高南化工厂,～聚乙二醇6000,奉贤光明化工厂,。均符合中国药典要求。 , 制备及稳定性研究 2.1 处方: 吡罗昔康粉O.75g～聚乙二醇400 50g～聚乙二醇的6000加至100g。 2.2 制法: 称取聚乙二醇400 50g～加人聚乙二酵醇6000 49.25g于水浴中加热(使熔融～加人己过6号筛的吡罗昔康粉O.75g～充分搅拌～待药粉全部溶解至均时～将其倒入事先涂以液体石蜡的栓模中～待冷凝后～取出～即得。平均栓重约2.7g～每枚含吡罗昔康的标示量为20mg。本品为黄色圆锥形栓剂。 2.3 融变时限检查: 按中国药典95版的方法每批取三枚(用栓剂融变仪进行检测～均在40分钟之内溶解～药典规定水溶性基质的栓剂均应在60分钟内全部溶解～本栓剂符合融变时限要求。 2.4 含量测定: 根据文献报道～采用紫外分光光度法。 2.4.1 吡罗昔康的紫外吸收光谱: 用PH=9的碳酸钠缓冲液,无水碳酸钠1.06g～碳酸氢钠7.56g加水并稀释制成1000ml即得,做为溶剂进行波长扫描～测得吡罗昔康的紫外吸收光谱,在353nm处有最大吸收。 2.4.2 标淮曲线的制作: 精密称取吡罗昔康对照品的10mg～按栓剂的比例加入基质～用缓冲液溶解并稀释至50ml～此为原液。分别取原液O.125ml～O.5ml～2ml～3ml～4ml用缓冲液稀释至50ml～分 别于 353nm让测吸收度～得回归方程:A=0.0476C+0.000495～Y=0.99998～A为吸收度～C为溶液浓度。结果表明吡罗昔康在O.5μg-16μg/ml的范囿内浓度与吸收度呈良好的线性关系。经实验测定～栓剂基质不干扰测定。 2.4.3 吡罗昔康栓剂的含量测定: 将同一批号的栓剂取10颗～精称(求出平均栓重～水浴熔融～搅匀～冷凝。然后精取约平均栓重的一半,相当于吡罗昔康10mg,～用缓冲液稀释至50ml～再精取2ml稀释至50ml～在353nm处测吸收度～计算含量。经稳定性实验及回收率实验此方法可行。 2.5 稳定性研究 2.5.1 强光照射实验 由于吡罗昔康对光不稳定～必须用适宜的包装材料进行包装。为此～将一批样品于未包装及用铝塑膜包装后放于澄明度检测仪中～采用强光照射～照度为40001x～分别于0天、光照后1天、3天、5天及10天按前述方法进行含量测定,包装后栓剂只测光照后10天的含量,～结果见表1。 表1 强光照射实验结果 照射时间 0天 1天 3天 5天 10天 包装栓剂10天 含量,相当标示量%, 96.21 196.36 94.48 92.12 83.76 95.74 相当于原始含量的百分数   100.2 98.20 95.74 87.06 99.51 2.5.2室温留样考察 将三批样品于室温放置～于0月、1月、3月取样按 前述方法进行含量测定～由于条件所限只做3个月的留样观察～结果见表2。 表2 留样观察结果,括号中为相当于原始含量百分数, 留样时间 0月 1月 3月 第1批含量,相当标示量%, 96.21 94.37,98.09, 91.69,95.30, 第2批含量,相当标示量%, 95.84 94.15,98.24, 92.10,96.09, 第3批含量,相当标示量%, 100.56 99.74,99.18, 94.46,93.93, 均值   98.50 95.10 3 小结 本文介绍了吡罗昔康栓剂的制备～验证了文献报道的含测方法。强光照射实验结果表明不包装的栓剂光照10天后含量下降为标示量的83.76%～相当于原始含量的87.06%～由于外用药量一般为标示量的90%-110%～所以光照10天后含量已不合格～而采用铝塑膜包装含量为标示量的95.74%～相当于原始含量的99.51%～交化很小～入明铝塑膜包装是适宜的。留样观罕的结果表明～三批样品3个月的含量均在合格范围内～平均相当于原始含量的95.10%～此结果说明在室温条件下3个月内含量是合格的。本研究结果为下一步研究打下了基咄。