黄连吴茱萸组方对实验性高脂模型小鼠的降脂实验研究

黄连吴茱萸组方对实验性高脂模型小鼠的降脂实验研究 黄连吴茱萸组方对实验性高脂模型小鼠的 降脂实验研究 ? 18? 成都中医药大学 JournalofChengduUniversityofTCM 2007年3月第30卷第1期 Mar.2007,Vo1.30,No.1 黄连吴茱萸组方对实验性高脂模型小鼠的 降脂实验研究 沈涛 (成都中医药大学,四川成都610075) 摘要:目的:研究黄连吴茱萸配伍应用对实验性高脂模型小鼠的降脂作用.方法:?选用健康雄性 ICR种小鼠130只,按体重随机分为7组,即空白组,对照组,给药组,除空白组25只外其余各组每组15 只.用高脂乳荆造高脂模型;?选用健康雄性ICR种小鼠6O只,按体重随机分为4组,每组15只,用高 脂乳剂造高脂模型;?选用健康雄性ICR种小鼠6o只,按体重随机分为4组,每组15只,蛋黄乳剂所致 高脂模型小鼠;用120%黄连水煎液,120%吴茱萸水煎液,90%黄:吴(1:1)水煎液,90%黄:吴(2:1) 水煎液,90%黄:吴(6:1)水煎液,和西药辛伐他汀:5ms/片分别灌胃给药.结果:黄连,吴茱萸和黄 :吴(1:1)可以显着降低高脂小鼠的TG值;黄:吴(1:1),黄:吴(2:1),黄:吴(6:1)和黄连可以显着 降低高脂小鼠的TC值.黄:吴(1:1)和辛伐他汀对高脂血症小鼠的降血脂效果显着, 能明显降低升高的 TG,TC值.各组实验药物都可以降低升高的TC值;黄:吴(1:1),黄连和辛伐他汀可以 降低升高的m值. 结论:黄连:吴茱萸(1:1)的配伍比例在几种配伍中显示出最好的降脂效果. 关键词:黄连吴茱萸;组方;降脂 中图分类号:11256;11589.2文献标识码gA文章编号:1004—0668(2007)01—0018 —02 有研究证明黄连能降低血清总胆固醇含量, 吴茱萸的主要化学成分吴茱萸碱(Evo)有减肥和 体温调节作用,可显着降低啮齿动物的体重,血清 游离脂肪酸水平以及肝中总脂,甘油三酯和胆固醇 水平盼].在中医古籍中,黄连吴茱萸不仅炮制上相 互为用,而且组方配伍广泛应用于痞,满,胀,痢 等诸症.如《丹溪心法?火六》左金丸,由黄连6 两(用姜汁炒)和吴茱萸1两(或半两,盐水泡) 组方,用于治疗胁肋胀痛,呕吐吞酸,嘈杂嗳气, 口苦咽干等症;《圣济总录》甘露散方,由黄连1 两,吴茱萸半两组方,主治暑气病;《太平圣惠方 ? 治水泻诸方》之吴茱萸丸,由黄连2两和吴茱萸 2两组方,主治虚寒下痢水泻;《岭南卫生方》之 变通丸,用黄连吴茱萸等量,治疗赤白痢等等.基 于黄连吴茱萸配伍的广泛应用和现代有关研究报 道,我们进行了二药配伍使用的降血脂实验研究. 1材料 1.1实验药物 120%黄连水煎液,120%吴茱萸水煎液,90% 黄:吴(1:1)水煎液,90%黄:吴(2:1)水煎液, 90%黄l吴(6:1)水煎液,由本校中药化学教研室 提供.复方药物的剂量是根据左金丸的临床用量 (12s/6okg体重/d)制定的,为临床成人每天用 量20倍.辛伐他汀:5mg/片,扬子江药业提供. 1.2实验试剂 蛋黄乳剂:75%蛋黄生理盐水混悬液;高脂乳 剂:20%胆固醇,1%丙硫氧嘧啶,40%猪油, 20%猪胆酸钠溶液(浓度为10%),1%吐温,2% 丙二醇,加蒸馏水至100mL组成;胆固醇l成都 科龙化工试剂厂,050505;猪胆酸钠l北京奥博星 生物技术责任有限公司,20030105;丙硫氧嘧啶t 南通精华制药有限公司,050302.猪油l自制;TC 试剂盒:四川迈克科技有限责任公司,0805031, 0905041;TG试剂盒:四川迈克科技有限责任公 司,1105051,0605o31. 1.3实验动物 ICR小鼠,普通级,雄性,体重20,25g,四川 省医学科学院实验动物研究所,川实动管质第15号. 1.4实验仪器 BASIC自动生化分析仪,SECOMAM. 2实验方法及结果 2.I不同比例配伍样品对高脂乳剂所致高脂模型 小鼠血脂水平的影响 选用健康雄性ICR种小鼠130只,按体重随机 分为7组,除空白组25只外其余各组每组15只, 分组及剂量见1.各组动物连续灌胃给药11d, 基金项目:四川省中医管理局科研课题(鳊号:200620) 作者简介:沈涛,男,1963年10月生;博士研究生;研究方向:方剂学. 第1期沈涛黄连吴茱萸组方对实验性高脂模型小鼠的降脂实验研究'l9? 给药体积为0.2mL/10g.除空白组每日灌胃给予蒸 馏水2次外,其余各组上午灌胃给予高脂乳剂0.5 mIJ只,下午灌胃给药,连续10d.末次给药前小 鼠禁食不禁水12h,末次给药后1h小鼠摘眼球取 血(即实验第11d),3000r/min离心5min,分离 血清,按照试剂盒说明进行血清TC,TG测定.结 果见表1. 农1不同比例配伍样品对高脂乳剂所致高脂模型小鼠 血脂水平的影响(i?s) 注:与模型组比较,一P<0.01;'P<0.05;样品测定值=样 品实测值/对照组实测值的平均值×100%,TC,TG是由各测定影 对照组平均值所得的相对值,该做法是为了消除不同批次问动物及 羞是蛙,使结果更为准确. 表1结果表明,灌胃高脂乳剂10d可以造成模 型小鼠TG,TC的显着升高,说明造模成功.黄 连,吴茱萸和黄:吴(1:1)可以显着降低高脂小鼠 的TG值;黄:吴(1:1),黄:吴(2:1),黄:吴(6 :1)和黄连可以显着降低高脂小鼠的TC值. 2.2辛伐他汀和黄:吴(1:1)配方对高脂乳剂所 致高脂模型小鼠血脂水平的影响 选用健康雄性ICR种小鼠60只,按体重随机 分为4组,每组15只,分组及剂量见表2.给药及 实验方法同2.1.结果见表2. 裹2辛伐他汀和黄:吴(1:1)配方对高脂乳剂所致 高脂模型小鼠血脂水平的影响(i?s) 皇型塑出筮一P<O.01,'P<O.05 表2结果表明,黄:吴(1:1)和辛伐他汀对高 脂血症小鼠的降血脂效果显着,能明显降低升高的 TG,TC值. 2.3不同比例配伍样品对蛋黄乳剂所致高脂模型 小鼠血脂水平的影响 选用健康雄性ICR种小鼠96只,按体重随机 分为8组,每组12只,分组及剂量见表3.各组动 物连续灌胃给药11d,给药体积为0.2mL/10g. 实验第10d除空白组外,其余各组腹腔注射75% 蛋黄乳剂0.1mL/10g进行造模.末次给药前小鼠 禁食不禁水12h,末次给药后1h小鼠摘眼球取血 (即造模后24h),3000r/min离心5min,分离血 清,按照试剂盒说明进行血清TC,TG测定.结果 见表3. 裹3不同比例配伍样品对蛋黄乳剂所致 高脂模型小鼠血脂水平的影响(i?s) 皇攫型望出筮I—P<0.01,'P<0?05 表3结果表明,腹腔注射蛋黄乳剂可以显着升 高高脂模型小鼠血清TC,TG水平,显示造模成 功.各组实验药物都可以降低升高的rI?值;黄:吴 (1:1),黄连和辛伐他汀可以降低升高的TG值. 通过上述3个实验,重现了文献报道黄连,辛 伐他汀的降脂作用;综合对血清TG,TC的影响来 看,黄连:吴茱萸(1:1)的配伍比例在几种配伍中 显示出最好的降脂效果. 3讨论 黄连,吴茱萸同归肝,脾,胃经.黄连苦寒, 清热燥湿,吴茱萸辛苦性热,燥湿散寒,两药配伍 既能燥湿清热,开郁理气,又能苦寒坚阴,开泄并 举."一冷一热,一阴一阳,寒因热用,热因寒用, 君臣相佐,阴阳相济","最得制方之妙,所以有成 功而无偏胜之害也"(《纲目》).无论脂蛋白,甘 油三酯,还是胆固醇,均可视为中医的"膏脂", 属于精微物质的范畴.生理条件下,脾升胃降,肝 胆调和,五脏相宜,精微物质随"脾的升清","胃 的降浊","肝的疏泄"等气机运动布撤全身,维持 机体的正常生命活动;在病理情况下,机体气机运 动失调,肝胆脾胃功能失常,膏脂代谢转运障碍, 脂代谢平衡被破坏,导致体内膏脂过多,血脂升高 而形成高脂血症.黄连吴茱萸配伍,寒热并用,辛 开苦降,通过促进中焦气机"枢纽"功能的恢复, 带动全身水液和膏脂代谢的正常,达到标本兼治的 目的.本实验结果显示了黄连和吴茱萸(1:1)配 伍有较好的降血脂作用,提示了这一配伍关系可能 具有更多的临床价值,其作用机理与脂代谢的关系 还有待进一步研究. 参考文献 [1]王浴生,邓文龙,薛春生,等.中药药理与临床应用 [M].第2版.北京:北京人民卫生出版社,1998: 104,196,1010 [2]胡长平,李元建.吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研 究进展[J].中国药理学通报,2003,19(10): 1084 (收稿日期:2OO6—10-28)