乳酸钙片的制备及质量检查

乳酸钙片的制备及质量检查 【目的】 1. 掌握由鸡蛋壳为原料制备乳酸钙的制备过程; 2. 片剂的制备及检验方法，含量测定等方法。 【实验原理】 蛋壳洗净后除去杂质，晾干粉碎后高温煅烧，蛋壳灰化得到CaO含量非常高的蛋壳灰分。将蛋壳灰分加入一定量的水制成石灰乳，石灰乳与乳酸发生中和反应，分离纯化即得乳酸钙 (Ca【CH3CH (OH)COO】2?XH20)。 其反应式如下:CaCO——CaO+CO2;CaO+H2O—Ca(OH) ;32 Ca(OH)2+2CH3CH(OH)COOH—Ca【CH3CH (OH)COO】 2 本试验的主要工艺流程如下:蛋壳一水洗一烘干一粉碎一烘干一煅烧一水溶、中和一减压过滤加热浓缩一干燥一成品乳酸钙—测红外光谱 【实验】， 试剂: 鸡蛋壳25g，12mol/L醋酸溶液，13mol/L乳酸14ml，无水乙醇，可溶性淀粉5.7g，糊精5g，羧甲基淀粉钠1.6g，硬脂酸镁0.16g，氢氧化钠，已二胺四醋酸二钠滴定液，溴试液1ml，稀硫酸0.5ml，硫酸铵4g，10%亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml，浓氨试液1ml，甲基红指示液，醋酸，稀盐酸，酚酞指示液，氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)，稀硝酸，氯化钠溶液5.0ml，硝酸银试液1.0ml，30%硫氰酸铵溶液6ml，过硫酸铵100mg，醋酸盐缓冲液(PH3.5)，标准铅溶液，硫代乙酰胺试液，钙紫红素指示剂，乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.005mol/l)。 仪器:纳氏比色管，粉碎机，电子天平，研钵，单冲压片机，崩解仪，电光分析天平，干燥箱，电炉，马弗炉，1000mL烧杯，布氏漏斗，100目筛，20目筛。 【实验步骤】 1 乳酸钙的制备 壳膜分离:准备12mol/L的醋酸溶液作为壳膜分离剂。将鸡蛋壳用自来水冲洗去除粘附在表面的杂质及内部残留的蛋清，洗净的蛋壳放在干燥箱中35摄氏度烘干为止，得实验备用蛋壳。 取200ml水于500ml烧杯中，加入25ml醋酸溶液，称取25g蛋壳放入烧杯中，搅拌放置2h，用水洗涤至pH6~7，置于30?恒温干燥箱中烘干。 有机钙的制备:称取10g的纯蛋壳磨碎备用，再称取同量蛋壳磨碎，在电炉上煅烧至无烟产生，然后置马福炉中900?煅烧3h，得主要成分为氧化钙的白色蛋壳灰分。取出4g蛋壳灰分，加入50ml的水然后不断搅拌下，缓慢加入13mol/L的乳酸14ml，反应温度为80?，制成乳酸钙。趁热过滤，除去Ca(OH)2以及其它杂质。将滤液放在室温下静置，使乳酸钙结晶40min，过滤除去水分及乳酸。由于乳酸溶于乙醇，而乳酸钙不容于乙醇，因此用无水乙醇洗涤数次后除去剩余乳酸得到纯度较高的白色乳酸钙水合物。乳酸钙水合物在120 ?干燥240min，得到乳酸钙粉末。 2 鉴别 1)乳酸盐 取供试品溶液5ml(约相当于乳液5mg)，置试管中，加溴试液1ml与稀硫酸0.5ml， ，混匀，沿管壁逐滴置水浴上加热，并用玻璃棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵4g 加入10%亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml和浓氨试液1ml，使成两液层;在放置30分钟内，两液层的接界面处出现一暗绿色环。 2) 钙盐 取供试品溶液(1 20)，加甲基红指示液2滴，用氨试液中和，再滴加盐酸至恰呈酸性，加草酸铵，即生成白色沉淀;分离，沉淀不溶于醋酸，试液但可溶于稀盐酸。 3 检查 1)酸度 取本品1.0g，加温水20ml溶解，放冷，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.50ml，应显粉红色。 2)氯化物 取本品0.10g，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml;溶液如不澄清，应过滤;置50ml纳比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试液。另取标准氯化钠溶液5.0ml，置50ml纳比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背影上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓(0.05%)。 3)硫酸盐 取本品0.4g，加水溶解使成约40ml(溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性);溶液如不澄清，应滤过;置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试 溶液。取标准硫酸钾溶液3.0ml，置50ml纳比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓(0.075%)。 4)钡盐 取本品1.0g，加水20ml使溶解，分为两等份，一份作为对照管，;另一份加硫酸钙盐试液1ml，放置15分钟，与对照管比较，不得更浓。 5)铁盐 取本品0.50g，加水25ml，置水中加热溶解，放冷，移置50ml纳比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg用水稀释使成35ml后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀;如显色，立即与标准铁溶液2.5ml，置50ml纳比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀，比较，不得更深(0.005%)。 6)重金属 取25ml纳比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml;乙管中加入本品1.0g，加水15ml与醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml微热溶解，放冷，加水是适量使成25ml，即得供试液，若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液使之与乙管一致;再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深，即含重金属不得过百万分之十。 4 含量测定 取本品约0.3g，精密测定，加水100ml，加热使溶解，放冷，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.005mol/l)滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/l)相当于15.42mg的CHCaO?5HO。 61062 5 片剂的制备 每片:片重0.5g、乳酸钙0.25g、 处方:乳酸钙15.26g;可溶性淀粉8.52g;糊精5g;羧甲基淀粉钠1.6g; 硬脂酸镁0.16g. 制法:将处方量的乳酸钙、可压性淀粉、糊精，粉碎过80目筛，混合均匀;将羧甲基淀粉钠溶于适量50%乙醇中作为黏合剂，用20目尼龙筛网制粒，50?干燥，整粒后再加入硬脂酸镁，压片即得。 6 乳酸钙质量控制 1)片重差异:取药片20片，精密称定总质量，求得平均片重质量后，在分别称 定各片的质量，每片质量与平均质量相比较，超出重量差异限度(见下表) 的药片不得多于两片，并不得有一片超出限度一倍。 重量差异限度 平均片重 重量差异限度 0.3g以下 ?7.5% 0.3g或0.3g以上 ?5% 单个片质量,平均片质量片重差异/(%)= ，100%平均片质量 片重差异 编号 重量/g 1 0.52 2 0.50 3 0.54 4 0.42 5 0.49 6 0.41 7 0.60 8 0.48 9 0.48 10 0.54 平均质量=0.508g,因此，不合格的药品质量与平均质量之间差距大于0.0025g 2)崩解时间 取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，吊篮浸入 盛有(37?1)?水的1000ml烧杯中，开动电机按一定的频率和幅度往复运动 (每分钟30-32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片 并全部通过管底筛网止，该时间即为该片剂的崩解时间，应符合规定的崩解 时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。崩解时限应在20 分钟内。 3)硬度试验 将药片垂直固定在两横杆之间，其中的活动横杆借助弹簧沿水平 方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。仪器刻度 标尺上所指示的压力即为硬度。测3~6片，取平均值。 4)含量测定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于乳酸钙0.3g)，加水100ml， 加热使乳酸钙溶解，放冷，加氢氧化钠试液15ml与钙紫红素指示剂约0.1g，用乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml已二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于15.42mg的CHCaO?5HO 61062 【实验结果】 1.乳酸钙的制备 表1 乳酸钙制备 编号/名称 重量/g 取(水洗后)蛋壳 25.15 取蛋壳灰分 4.00 取(壳膜分离后)蛋壳 10.00 所得五水乳酸钙 18.27 2.乳酸钙的鉴别 表2 乳酸钙鉴别表 鉴别项目 现象 乳酸盐 取乳液0.0062g，置试管中，按实验步骤加入试剂， 放置30min，两液层的界面处出现暗绿色环。 钙盐 取供试品0.0132g，按步骤加入相应试剂，当加入草 酸铵后，有白色的浑浊产生，静置分离所得沉淀不溶 于醋酸，但可溶于稀盐酸。 3.乳酸钙的检查 表3乳酸钙检查记录表 检查项目 现象 酸度 取本品1.0131g，按实验步骤加入试剂，显粉红色。 取本品0.1009g，按实验步骤加入试剂，与对照管同 氯化物 置于黑色背景上比较，对照品溶液呈浅浅的浑浊状， 供试品溶液呈透明。 取本品0.4209g，按实验步骤加入试剂，与对照管同 硫酸盐 置于黑色背景上比较，对照品溶液较深，有白色浑浊 出现，供试品溶液呈无色透明。 钡盐 取本品1.0122g，按实验步骤加入试剂，与对照品溶 液比较，对照品较浓，供试品溶液呈无色透明。 铁盐 取本品0.5065g，按实验步骤，与对照管比较，对照 管颜色较浓，供试品溶液呈无色溶液。 按实验步骤，乙管加入本品1.0165g,按步骤加入相 重金属 应试剂，与对照品管同置于白纸上比较，对照品管较 深，供试品管呈无色透明。 4.含量测定 取本品0.3058g,按照实验步骤加入试剂，消耗乙二酸四醋酸二钠滴定液(0.0519mol/l)19.20ml. (氧化锌取用量0.1200g)。 T，V，F乳酸钙含量% ,，100%m 0.01542，19.50，0.05016,，100% 0.3058，0.05 ,98.6% 5.片剂的制备 每片:片重0.5g，乳酸钙0.25g. (由含量测定知，供试品的含量为101.2%，预计制备60片乳酸钙片，则 60，0.25 所需乳酸钙的量,,15.21g96.3% 处方:乳酸钙乳酸钙15.21g;可溶性淀粉8.52g;糊精5g;羧甲基淀粉钠1.6g; 硬脂酸镁0.16g. 制法:将处方量的乳酸钙、可压性淀粉、糊精，粉碎过80目筛，混合均匀;将羧甲基淀粉钠溶于适量50%乙醇中作为黏合剂，用20目尼龙筛网制粒，50?干燥，整粒后再加入硬脂酸镁，压片即得。 6.乳酸钙质量控制 6.1片重差异 取乳酸钙片20片，精密称定总质量得9.96g,则平均片重为0.50g，分别称定各 单个片重量,品均片质量片的重量，，记录如表4所示: 片重差异/%,，100%平均片重 表4 片重差异测定表 每片质量 重量差异限度每片质量重量差异限度平均片重 是否符 /g /% /g /% /g 合规定 0.51 2 0.51 2 0.5 0 0.49 -2 均 0.49 -2 0.48 -4 符 0.48 -4 0.51 2 0.5 合 0.5 0 0.49 -2 规 0.48 -4 0.51 2 定 0.48 -4 0.49 -2 0.49 -2 0.52 4 0.51 2 0.48 -4 0.52 4 0.5 0 6.2崩解时间 药片崩解时间分别为:4min、4 min、6min、6 min、6 min、8 min。 由以上数据知，崩解时限均在20min以内，符合质量要求。 6.3硬度试验 取乳酸钙片6片，分别测其硬度为7.23N,6.22N，3.31N,4.76N,5.89N,10.82N. 7.23，6.22，3.31，4.76，5.89，10.82 平均值,,6.37N6 6.4含量测定 取乳酸钙片10片，精密称定，研细，精密称取***g，按照实验步骤加入试剂，记录如下表5所示: 表5 乳酸钙片含量测定 取乳酸钙量 滴定前读数滴定后读数EDTA二钠消耗 /g /ml /ml 量/ml 0.3085 0.05 10.20 10.15 0.3018 0.35 10.25 9.90 T，V，F，平均片重片剂1:标示量/%,，100%m，标示量 0.01542，10.15，0.05016，0.50,，100%0.3085，0.25，0.05 ,101.8%(符合规定) T，V，F，平均片重片剂2:标示量/%,，100%m，标示量 0.01542，9.90，0.05016，0.50,，100%0.3018，0.25，0.05 ,99.3%(符合规定) 【讨论】 1(由于灼烧不完全导致后面用乳酸溶解时溶解不完全。 2(制成乳酸钙后趁热过滤时由于过滤过慢，导致滤瓶里结出晶体。 3(压片时不成整粒，可能原因是:加的黏合剂不够或过于干燥。 4(后来继续添加黏合剂时，量过多，使得压片时容易粘在压片机上。