短期的脱氢表雄酮治疗增加中年男性受试者的血小板cGMP产生

短期的脱氢表雄酮治疗增加中年男性受试者的血小板cGMP产生 短期的脱氢表雄酮治疗增加中年男性受试 者的血小板cGMP产生 474ISSN1007—3949ChinJArterioscler,Vol14,No6 量越高,表明细胞增殖越快.由此可见,阿托伐他汀 具有抑制hUVEC增殖的作用. 直线相关分析发现,hUVEC内ELmRNA表达与 嗜银蛋白颗粒数呈正相关关系(r=0.963,P< 0.O1).进一步说明阿托伐他汀对hUVEC内ELmR— NA表达的抑制是其抑制内皮细胞增殖的结果,细胞 增殖越慢,ELmRNA表达越少,EL合成减少,从而可 能使HDLC水平升高. 本研究所用的阿托伐他汀浓度从210 tlmol/L,相当于临床患者每日服用1O80阿托 伐他汀J.阿托伐他汀的临床常规剂量为1O20 mg/d,最大允许用量为8Od.本研究结果表明, 随着药物浓度的加大,对hUVEC增殖的抑制越明 显,ELmRNA表达量越少,10tlmol/L时作用最强,为 强化降脂治疗提供了新的实验依据. [参考文献] [1]Santar,.~-FojoS,Haucier~hildc.Am?1VI.TheIokofh,~tielipeeeinli- ? 外刊摘译? pol~einmetabolismand8tlH08clelD8.螬[J].Curtop/.~iaoZ,1998,9:211- 219 [2]JayeM,mhKI,Knlw~J,M鲫chadierD,M虬IC,1)oanK,eta1.A novelendothelial?derivedlit~eethatmodu~teeHDLmetaboli~[J].NatGen- et,1999,21(4):424-428 [3]JinWJ,Ms/13hltldi~l-D,RMerDJ.LitheandHDL.L'taboUsm[J].Trends /nEndocr/~andMezab,2OO2.13(4):l74-l78 [4]CohenJc.Endotheliallit~ee:Dil~tevidenc~foraroleinHDLrT科ab0】i [J].JC//n/n~ea,2003.111(3):318.321 [5]?k.Cilin~ogluM,OtvoeJD,13allantyne例.MarianAJ.ChnnL.Endo. theliallit~eeisaI~,metiedetemlinantforhigh-demitylipopmteinconeenlra? lion,fcauetlJ~,andrrn[J].ProcNatlAcadUSA.2003.100(5): 2748-753 [6]彭扬.张锦,李莉,孟馨,王涤非.周一军,等.糖基化终产物促进 L937巨噬细胞高密度脂蛋白受体表达[J].中国动脉硬化杂志.2OO5. 13(2):151.154 [7]江瀹.刘红.彭家和.叶治家,何风田.董燕皤.培养的人动脉平滑 肌细胞诱导高密度脂蛋白氧化修饰[J].中国动脉硬化杂志.2OO5.13 (1):17?19 [8]Him吐丑K,18hidaT.Malst.1~itaH,TsaoPS.QI糟协哪坶T.Rb既. 0|lot"endothelialcell-derivedlir~[J].B/odin8ioj~Cor?lmlul, 2OOO.272(1):90-93 [9]r,tohamm~A.MJ.NewtonR,RomainT,DD.k.deliK.Effecteot" atorvastatinontheintraeellularetabilityand~ezetionot"珥p(p0nBin nepc2cens[J].^啦?T/lombVasc/i%/,1998,18(5):783-793 (此文编辑文玉珊) [文章编号]1007—3949(2OO6)14-06-0474-01 短期的脱氢表雄酮治疗增加中年男性受试者的血小板cGMP产生 MartinaV,BensoA,(~igllaraiVR,MashaA,OrigliaC,GranataR,GhigoE. 目的临床和人群研究提示,脱氢表雄酮和它的硫酸盐在抗动脉粥样硬化和冠心病 中起保护作用.然 而,这种作用的机制仍不清楚.最近报道,硫酸脱氢表雄酮通过增加一氧化氮的生 成来延缓动脉粥样硬化的 形成.方法24岁的男性受试者(年龄65.4-t-O.7岁;范围58.2—67.6岁)经盲法安慰 剂对照研究,使用脱 氢表雄酮(每天5O嘴睡前口服)或安慰剂2个月.2个月前和2个月后评价血小板环一磷酸鸟苷(ccMP)浓 度(作为一氧化氮产生的标记)和血清中硫酸脱氢表雄酮钠,脱氢表雄酮,胰岛素样生长因子1,胰岛素,葡萄 糖,雌二醇,睾酮,纤溶酶原激活物抑制剂1抗原,高半胱氨酸和脂质的水平.结果在基础水平,两个组所 有变量是重叠的.安慰剂处理后参数不改变.用脱氢表雄酮处理后,与基础水平比较,血小板cGMP(111.9 - I-7.1比50.1-I-4.1fmol/106),硫酸脱氢表雄酮(13.6?0.8比3.0-t-O.3mmoL/L),脱氢表雄酮(23.6-I-1.7比 15.3-I-1.4nmol/L),睾酮(23.6-I-1.0比17.7-I-1.0nmoL/L)和雌二醇(72.0-I-5.0比60.0-I-4.0pmol/L)升高(P <0,OO1);纤溶酶原激活物抑制剂1抗原(27,4-I-3,8比21.5-I-2,5L)和低密度脂蛋白胆固醇(3.4-t-O.2 比3.0-t-O.2mmol/L)降低(P<0.05).经脱氢表雄酮处理后,胰岛素样生长因子,胰岛素,葡萄糖,甘油三酯, 总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白2胆固醇,高密度脂蛋白3胆固醇,载脂蛋白A1,载脂蛋白B 和高半胱氨酸水平没有改变.结论研究结果表明,对于健康中年人,短期用脱氢表雄酮处理增加了一氧化 氮生成的标记物血小板cGMP的产生.这种效应与纤溶酶原激活物抑制剂1和低密度脂蛋白胆固醇水平降 低和睾酮与雌二醇水平增加相对应.实验结果还表明,长期小量补充脱氢表雄酮可能发挥抗动脉粥样硬化 效应,特别是在这种激素循环水平较低的中老年人群.[原载CliEndocriol(嘣),20O6,64(3):260.264.谢闵摘译,胡必 利编校]