肝纤维化诊断中肝穿病理分期及非创伤性指标相关性研究

肝纤维化诊断中肝穿病理分期及非创伤性指标相关性研究 肝纤维化诊断中肝穿病理分期及非创伤性 指标相关性研究 ? 临床研究?…2010年4月第48卷第12期 肝纤维化诊断中肝穿病理分期及非创伤性指标相关性研究 李继昌1顿国亮2 (1.陕西省宝鸡市中心医院消化内科,陕西宝鸡721008;2.陕西省宝鸡市中心医院功能科,陕西宝鸡721008) 【摘要】目的评价肝纤维化非创伤性指标对诊断肝纤维化的应用价值.方法测定122例慢性肝炎病人的血清肝纤维化指 标.肝脏B超检查,并对肝活检组织学检查进行比较,以建立非创伤性指标对肝纤维化的诊断优势.结果超声检查对门脉 高压性肝硬化的诊断价值已肯定,但对轻,中度肝纤维化患者超声检查的指标的变化还不很显着,随着肝纤维化分期的上 升,透明质酸(HA),?型胶原(PCIII),?型胶原(cIV),层黏连蛋白(LN)的水平也随之增高,其水平与肝纤维化分期呈正相 关.结论血清肝纤维化相关标志结合B超检查门静脉主干内径,脾长径及脾静脉内径对肝纤维化有良好的诊断价值,联合 检测结果与肝纤维化病理分级有一定的相关性. 【关键词】肝纤维化;超声检查;血清学指标 【中图分类号】R575.2【文献标识码】A【文章编号]1673—9701(2010)12—32—02 CorrelationofLiverPathologicalStagingwithNon—?invasiveIndexesin DiagnosisofHepaticFibrosis /2Jichang1DUNGuoliang~ 1.DigestionMedicine,BaojiMunicipalCentralHospital,Bali721008China;2.FunctionDe partment,BaliMunicipalCentralHospital, Bali721008,China 【Abstract】 ObjecfiveToevaluatetheappliedvalueoftheliverfibrosisnon-invasiveindexesinthediagnoseofliverfibrosis. MethodsTheserumliverfibrosisindexesweremeasuredandliverB— ultrasoundwascarriedoutin122easesofchronichepatitis andthehistologicalexaminationofliverbiopsywascomparedinanattempttoestablishtheadvantagesofnon——invasiveindexesinthe diagnosisofliverfibrosis.ResultsLiverB— ul~asoundprovedtobeeffectiveinthediagnosisofpo~alveinhighpressurecirrhosis,but itseffectWasnotobviousontheindexchangesofultrasonicexaminationinmildandmoderateliverfibrosis.Thehyaluronieacid (HA),typemcoHagen(PCIII),typeIVcollagen(CIV)andlaminin(LN)levelswerealsoincreasedwiththeincreaseinliverfibrosis staging,withapositiverelationofthelevelstotheliverfibrosisstaging.ConclusionSerumliverfibrosisrelatedindexeswithliver B-ultrasoundshowagooddiagnosticvalueintheexaminationofportalveintrunkdiameter,spleenlengthandspleenveindiameter. Thecombinedcheckresultsarerelatedtoliverfibrosispathologicalstaging. fKeywords】Livelfibrosis;B-ultrasound;Serumindexes 肝纤维化是一种病理概念,又是一组临床和病理学的综合征, 肝穿刺活体组织学检查是诊断肝纤维化和肝硬化的金标准_】一.但 肝穿刺活检技术有一定局限性,慢性肝炎病变虽为弥漫性,但肝 纤维化尤其肝硬化时细针负压肝穿刺难以获得足够标本,有时 会给诊断带来一定的困难.彩色多普勒超声检查联合肝纤维化 四项血清学指标检查可有助于肝纤维化的诊断及分期.本文对 122例慢性肝病患者采用多普勒超声检查,并测定透明质酸 (HA),?型胶原(PCIII),Iv型胶原(CIV),层黏连蛋白(LN)指 标,探讨安全的,可靠的非侵入性肝纤维化评价指标. 1材料与方法 1.1病例选择 收集2003年7月,2009年3月在我院消化内科住院治疗 的122例慢性肝病患者,其中男性67例,年龄25,70岁,平均 32中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR 40.52岁;女性55例,年龄34,74岁,平均42.32岁;慢性肝炎患 者96例;脂肪肝19例;肝炎肝硬化7例;所选病例经B超检查, 并在超声引导下肝穿刺活检做病理诊断.同时检测病人血清学 指标,HA,PCII[,C1V,LN. 病理诊断标准按2000年肝纤维化分类标准分为0,4级,s0 为无纤维化;S为汇管区纤维化扩大,局限窦周及小叶内纤维 化;S为汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留;S,为 纤维间隔小叶结构紊乱,无肝硬化;S为早期肝硬化. 1.2仪器与方法 超声检查:采用德国西门子彩色多普勒超声检查仪,超声检 查中选择门静脉主干内径,门静脉最大流速,脾长径,脾静脉内 径4项指标进行分析.血清学指标检测:血清标本采用相同试剂 分别测定.血清HA,PCIII,C1V,LN,将抽取的血液分离血清后低 温保存检测,由我院免疫室固定专业人员进行操作,与肝穿刺活 2010年4月第48卷第12期,一,一?临床研究? 表1肝纤维化血清学指标与病理分期的关系(?s.no/mL) 注:}与s.比具有统计学意义(P<O.05);与s比具有统计学意义(P<O.05);与s:比 具有统计学意义(P<O.05) 检组织检查相距不超过2周. 肝穿刺活检组织病理检查:在超声图像下定位,确定穿刺深 度,用16G穿刺针穿刺所得肝组织用甲醛固定,石蜡包埋,切片, 常规HE染色,由固定的病理医师作出病理学诊断. 1.3统计学处理 相关性分析采用Spearman秩相关分析,计量资料显着性检 验采用t检验及方差分析. 2结果 2.1血清学指标与病理分期的相关性 见表1.血清HA,PCllI,C1V,LN与病理分期的关系:随着肝 纤维化分期的上升,HA,PCIll,CIV,LN的水平也随之增高.经 spearman's检验,血清HA,PCIII,CIV,LN与肝纤维化分期呈正 相关,HA,PCm,CIV与病理分期的相关系数分别为0.597, 0.377,0-314(P<0.01),LN与病理分期的相关系数0.291(P<0.05), 其相关系数为HA>PCm>CIV. 2.2超声检查与不同肝纤维化组的关系 见表2.门静脉主干内径,门脉最大流速,脾长径,脾静脉4 项指标在各组间均有差异,但各组指标在组问的平均数值差均 较小,均值相差1.05,2.50倍. 表2超声检查与不同肝纤维化组的关系(__?s) 3讨论 目前对肝纤维化肝硬化的确诊仍依赖于肝组织病理学检 查,但该检查难以反复取材作动态观察,肝纤维化及早期肝硬化 是可逆转的,早期诊断治疗肝纤维化可避免发展为肝硬化—— 肝癌.肝纤维化的非创伤性诊断目前尚无统一标准,故寻找一种 准确,方便,非创伤的诊断方法对肝纤维化的诊治尤为重要. 超声检查对门脉高压性肝硬化的诊断价值已比较肯定,但 单凭一项超声学指标是不可靠的.本研究发现,门静脉主干内 径,脾长径,脾静脉内径及门静脉最大流速在S0-S和S-S组问 有显着差异(P<0.01),但差异的各项超声指标在各组间的平均 数值差均较小,均值仅相差1.05,2.5倍.且用于辨别具体患者纤 维化程度还有困难,结果会有重叠,而且超声方法本身有一定的 变异性,说明超声检查的诊断精确性不佳,不能根据某一指标作 诊断.但超声检查对诊断早期肝硬化有较高的灵敏度和特异性, 而且无创伤,简单易行,多次重复测定取平均值诊断效果较好. 在血清学指标中,HA,PC?,CIV与肝纤维化的相关性最 好,其与肝纤维化病理分期呈正相关,可反映出肝纤维化逐渐 加重的趋势.LN尽管在纤维化各组之间无显着差异,但均高于 正常组,其不能反映纤维化的严重程度,通过优势组合在很大 程度上提高了非创伤性诊断的准确性【3].其中,HA在纤维化的 不同分级分期间有显着的统计学差异,其浓度增高进一步支持 肝纤维化的诊断. HA由肝间质中的纤维母细胞合成,主要由肝内皮细胞从血 流摄取和降解.肝纤维化时,肝窦内皮细胞数量减少,功能减退, 加上肝纤维化加重时门体侧支循环形成,部分透明质酸不流经 肝脏,导致其血清浓度增高[41.本研究HA在纤维化的不同分期有 显着的统计学差异,其浓度增高进一步支持肝纤维化的诊断,是 临床实用的肝纤维化的诊断指标之一,联合其他血清学指标可 以动态观察纤维化的程度,而且与B超探及的脾长径,脾静脉内 径,门静脉主干,门静脉最大流速有较好的相关性.血清学指标 与超声检查结合可有效诊断肝纤维及判断其程度. 肝穿检查是判断肝纤维化程度的准确方法,由于肝活检的 损伤性和局限性,临床诊断和分析治疗效果时则需要有非创性 检查手段,依靠非创伤性检查判断肝纤维化的指标众颇多,各指 标在肝纤维化的不同阶段诊断价值不尽相同,且一些指标受诸 多因素影响.本组结果表明,采用超声检查门静脉主干,门静脉 最大流速,脾静脉内径及脾长径检查指标配合血清肝纤维化相 关指标检测与肝纤维化病理分级有一定的相关性,是较好的临 床诊断肝纤维化的非创伤性组合,对肝纤维化诊断有一定的临 床实用价值.本研究无疑对肝纤维化非创伤性诊断体系的建立 做了很好的探索. 【参考文献】 [1]RockeyDc,BissellDM.NoninvasiveRofliverfibrosis[J].Hepatology, 2006,43(2Suppl1):113. [2]何潇,徐海帆.肝纤维化治疗进展[J}.医学综述,2009,23:3639— 3642. I3】朱正明,张小斌,朱培谦,等.肝脏体积变化与Child分级及术后并发 症关系的研究[J].江西医学院,2009,(9):39—41. f4]姜星火,赵红兵.对慢性乙型肝炎纤维化病因病理的认识【JJ.中国医 药导报,2009,6(32):119. (收稿日期:2010—02—23) CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生33