【doc】阿昔洛韦分散片的相对生物利用度研究

【doc】阿昔洛韦分散片的相对生物利用度研究 阿昔洛韦分散片的相对生物利用度研究 ChiND~I1R5Joumal1999.V0L8No.6 的影响(如乳制品).因此,试验期间严格控翩饮食 种类,饮食时间很重要.血样的采集,试验室操作与 结果的统计,都按标准工作程序进行,力求将可能的 人为误差降至最小1.试验所得参数与国外文献 基本一致,两种药物各时间点血药浓度无显着差异, 反映药物吸收速度的t一,c一,反映药物消除速度 的tl/2~以及反映药物全身吸收的AUCo一在两制 荆间均无显着性差异.证明两药生物等效 参考文献 iH~nyo[JJc【inlodpharmacilinetiesofsotalo1.AmJCard/o/,1993, 72(4):19A 1999年幂8卷弟6 2AmcaaaceioMJ,GomollAPharmaeologlcbasisofthe~ntiarrhythmic dhemodymauceffectsofsotS[.AmJCard/o/,1993,72(4): 27A 3黄一玲许莹,陶萍应用高教液相色谱法测定^血清厦尿样中索 他洛尔淮度.中国临床药理学杂志.|994,10(4】:215 4黄圣凯,韩可勤生物等效性评价的几种方{击中国临床药理学杂 春,19939(1):43 5韩可勤,黄圣凯.生韧等教性评价中数据对教变换后的一些统计 问题中国临床药理学杂志.|994,10(2】:124 6魏敏吉.李家泰.药代动力学,生物年ll用度研究的标准化问题中 国临床药理学杂志,1997.13(4):247 (收稿:1998—08—24管回:1999—03—29) 阿昔洛韦分散片的相对生物利用度研究 杨泓史穗塞徐为人刘昌孝一,一 (国家理,津药物研究院,天津300193)尺t./ 摘要目的:研究阿昔溶韦新制剂丹靛片与国产阿昔洛韦片的相对生糟利用度.方法;1O名健康再琢者5对 变叉,堕剂量口服阿昔洛韦片(R)和阿昔洛韦分散片(T)200mg,用HPLC法测定血清中阿昔洛韦含量,经3P87软 件处理数据.结果{R和T的T.一舟别为(2l?08)h和(1.7?0.7)h;舟别为(644?216)mg/L新(7471 244)mg/L,tt/z舟剐为(2.57?0.95)h和(269?115)hT较R吸收更快,差异具有统计学意义(P<0.05);T 的吸收滞詹时问也籁R明显缩短(P<0.05).服用R和T后,AuQ—舟别为2817(mg?h)/L和2894(mg-h)/L. T相对于R的F为1.03,95%的可信限为0.94,113.结论:两制剂具有等效性. 差?词阿昔洛韦}生物利用度lHPLCr—————.—{————————f————一 STUDYoNTHERELATIVEBIoAVAIIABILITYoFACYCLoVIRDISPERSIBLETABL ETS YangHong,ShiSuibao,XuWeiren,eta1. (n口inInstituteofPharmaceuticalResearch,StateDrugAdministration,n口H3o0193) ABSTRACTOBJEcT1VE:Tostudytherelativebioavailabilityofaeyclovirdispersibletabl ets anddomesticordinarytahkts.M咖IDS:Thecr.s8erstudywasconductedin10healtlayvotu13.一 teers.B1oodsamplesweretakenafterasingledoseofdomesticordinarytabletoracyclovlrdis persible tabletwastakenandblooddrugconcentrationsweremeasuredbyHPLC.Theparameterswer ecaleu. 1atedbyprogram3P87.RESULTS:ThemajorparametersL,C一,tt,2,andAUC4一l2forordinary tabletsare(2.1?0.8)h,(644?216)mg/L,(2.57?0.95)h,and2187(mg?h)/LandtheI,C一, tl/2,andAUC0--12fordispersibletabletsare(1.7?0.7)h,(747?244)rrIg/L,(2.69?1.15)hand2894 (rag'h)/Lrespectively.(X~ICLUSIONS:Thedcd岫tabletanddispersibletabletarebioequivalent. KEYWORDSAcyelovir;Bioavailability:HPLC 阿昔洛韦(aeyelovir)是抗病毒药,临床甩于治对生物利甩度研究. 薹蓦鐾篓客蔷霎材料与方法n,发的生殖器疱疹.国内制剂现有片剂和胶囊,我们1l. 进行了阿昔洛韦分散片相对于阿昔洛韦片的人体相1材料 —— 389—— CkNwDrsJournol1999,VoI8No.6 实验药品:阿昔洛韦分散片(T),山西桂龙医药 冉限公司,100mg/片,批号:970716;阿昔洛韦片 (R),湖北医药工业研究所,100mg/片,批号: 960302;阿昔洛韦原料对照品,批号:970201,上海第 六制药厂.试剂:甲醇(GR),三氯醋酸(AR)和离子 对色谱试剂(IPR-岛),为天津市化学试剂二厂.仪 器:WATERS510泵,710B自动进样器.730积分 仪,RAININ紫外检测器.色谱条件:ODSC18柱 (5U),4.6mm×250rnrn,(三维色谱公司产品,批 号:KRML006C),流动相为水:甲醇:醋酸:IPR.岛 = 950:50:0.6:2,流速为1.0ml/min,紫外检测波 长为254nm,检测灵敏度为0.005AUFS. 2受试者 选择健康男性志愿受试者1O名,平均年龄为 (265?4.4)岁,平均体重(64.1?47). 3方法 试验前1周内,受试者停服一切药品,食用低脂 肪食品,受试期间禁烟酒.按体重随机分为2组,各 5人.分别于清晨空腹服用R或T各2片及200ml 温开水(T以200ml温水分散后服用).分别于服 药前及服R后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12h以及服 用T后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12h采取静脉 血约1m1,以201的肝素钠(25IU/m1)抗凝,离心 (4000r/min×2min)分离血浆,定量取300l,以 3001的10%三氯醋酸沉淀蛋白,10000r/min离 心4rain,上清液501直接进样测定血药浓度.2 周后,两组受试者交叉服药,按同法取血测定. 4标准曲线 人空白血清,加入不同浓度阿昔洛韦甲醇溶液, 复管操作,配成浓度为0,50,100,200,500,1000 mg/L的标准血浆样品,混匀后,放置5min,按上法 处理,用HPLC法测定上清液中阿昔洛韦浓度,进 样量5Ol,以峰面积对浓度作标准曲线,得回归方 程为C:24.70+0.0267A.IB=0.9992.以100. 200,500mg/L三个浓度及对照品同浓度的甲醇溶 液确定绝对回收率分别为79.0%,81.2%和 8O.4%,平均回收率为(80.2?4.6)%.日内,日间 变异系数在10%以内.血清中检测限量为50rag/Lo 5统计学方法 以3P87软件拟合药代参数,统计矩法计算曲 线下面积(Auc),t检验法进行统计学处理.双单侧 t检验方法两制剂的生物等效性. 结果 1血药浓度硬药代动力学参数 —— 390—— 1O名健康志愿者,5对交叉单次口服R和_rI 测得静脉血中阿昔洛韦平均血药浓度如表1,经 3P87软件拟合确定,健康人服用阿昔洛韦后,平均 血浆浓度.时间曲线符合有滞后吸收时间的一级吸 收一房室消除的动力学模型;以该模型对每个个体 的血浓时间曲线拟合的药代动力学参数见表2. 寰1口?簟剂量R和T后的平均血药;盘廑{三!) 烃时血芮堆壅(ma/L) 347:282570?269 635?26l 379?O65 <005 >005 >005 >005 >005 <0O5 与R相比,T的达峰时间相对缩短,峰浓度相 对增加,但均无统计学差异.T的吸收滞后时间 ()明显缩短,吸收速度(ti/2K丑)更快,差异具有统 计学意义(P<0.05). 2相对生物利用度硬等效性判定 根据10名受试者单次口服R和T后的AUC 计算值经对教转换后,对制剂间,周期间和个体间进 行方差分析,发现制剂间没有明显差别.T相对于 R的生物利用度(F)为1.03,95的可信限为0.94, 1.13.用双向单侧t检验法考察R和T,表明两制 剂具有等效性. 寰3R和T的AUc计算位 j=唧(,】:b-ex…】;戢据量对蛀他计算 OO11234682 ChineseNewDrugsJournal1999.Vo【8No6 讨论 10名健康志愿者分别口服R和T后,与R比 T的达峰时间相对缩短,峰浓度相对增加,但无目显 统计学差异;T的吸收滞后时间(t.)缩短,吸收速 度(tl,2K)更快,差异具有统计学意义(P<005). 实验结果表明,两制剂吸收程度具有等效性,T在体 内释放速度及吸收速度明显加快. 1999年第8卷第6 参考文献 1VergiaH-KikvmC.MascherH.rf.Ph一?kmedand bioavailabi]ityofd/tie.rent/ormulatio~ofaelclovir-arzne[m,for喜 DrugRes,1995.45(4):508 2柳晓泉.邹巧根.杨建国.等国产阿昔洛韦片的相对生物利用度 中国药学杂志,1995.30(1):35 (收稿:19980821恪目:1999—03—25 田可及新山地明胶囊生物利用度对比 壑型—屈桂秋张愚马潞林 (首都墨科大学附属北京红十字朝阳医院,北京100020) }. 擒要目的:考察国产田可与进1:3新山地明脏囊的生物利用度.方法:对6佣健康志 愿者进行自身交叉口服 单剂量田可厦新山地明肢囊,用FPIA法测其垒血:丧度.费科教据采用检验做统计 学处理.结果:田可及新山地 明肢囊的主要药代动力学参数舟别为:tl/2p(1073?14.55)h,AUC(6.76? 1.84)(mg?h)/L,TI一(2.89?1.56)h, c|?旺(669.57?218-36)mg/L.tt/2口(5.00?08:2)h,AUC(704?248)(mg?h)/L,(1.35? 0.21)h, (1372.09?35912)mg/L.田可肢囊相对于新山地明肢囊的生物利用度为96%.结论: 国产田可及进口新山地明 膻囊的生物利用度有显着性差异 关键调旦堑3兰竺兰衫脚j ASTUDYONCOMPARASIONOFRELATI?BIOFDoM_ESTIC CICLOSPORINEcAPSULEA卜】DSANDIMMUN0SULE ZhaoHuiping.LiuHua,QuGuiq!u.eta1. (BeijingRed-CrossChaoyangHospitalAffiliatedtoCapital UniversityofMedicalSciences,Beijing100020) ABSTRACTOBJECTIVE:Tocomparetherelativebloavaihbilityofadomesticciclosporinecap. sulewithanimportedone.METHODS:Thestudywasconductedin6volunteers.Afterlsingledoseof domesticciclosporinecapsuleorsandimmuncapsuleWSStaken,blcodsarnplesweretakenandblood drugconcentrationwasdeterminedbyFPLAmethod.Themajorpharmacokineticparameterswereca1. culated.RESULTS:Thetl/ZJ],AUC.Tn,C越fordomesticciclosporinecapsulewere(10.73?14.55) h,(6.67?1.84)mg/L,(2.89?1.56)h,and(669.57? 218.36)Irlg,Lrespectively;thet1,2B,AUC, T,(forsandimmuncapsulewere(5.0O?0.82)h,(7.04?2.48)(mg?h)/L.(135?0.24)h, and(1372.O9?359.12)mg/Lrespectively.TherelativebioavailabihtyofofcicI璐 porinecapsuleis 96%ofthatofthesandimmuncapsule.CONCLUSIONS:Significantdifferenceexistsbetwe enbioavail— abilityofciclosporinecapsuleandsandi1TIITIUlqtcapsule. KEYWORDSCiclosporine;Sandimmun:Relativebioavailability 环孢霉紊A(Cdk)是一种强效的免疫抑制剂,可 延长同种异体器官移植的存活时间.被广泛应用于 各器管移植和多种自身免疫性疾病的治疗.但一A 1已谓入北京铁路分局中心医院药剂科 个体差异性较大,临床应用较为慎重.为此.我们对 田可及新山地明胶囊的生物利用度及主要药代动力 学参数进行了对比研究,结果如下. 39l 叫 旭