第29章 胃动力药和止吐药

第29章 胃动力药和止吐药 第二十九章 胃动力药和止吐药 第一节 胃动力药 也称为促动力药，临床作用:治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。 本章的代表药按作用机制分三类: 1.多巴胺D受体拮抗剂 甲氧氯普胺 2 2.外周性多巴胺D受体拮抗剂 多潘立酮 2 3.通过乙酰胆碱起作用 西沙必利、伊托必利、莫沙必利 考点:1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。 2.机制:中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用。 3.是第一个用于临床的促动力药。 4.由于多巴胺D受体和5-HT受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D受体拮抗剂实际232起着5-HT受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。 3 5.副作用:易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用(锥体外系症状)，常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。 加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺 考点:1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。 2.作用机制:外周性多巴胺D2受体拮抗剂。 3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的 副作用。 4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。 5.用于促进胃动力及止吐。 多潘立酮有苯有唑有2酮*2 考点:1.结构为苯甲酰胺类似物。 2.双重机制:阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。 3.副作用少。 4.代谢:代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。 二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。 D2依托胆碱能，代谢需要黄氧酶，避免与药起作用 考点:1.结构为苯酰胺衍生物。 1.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。 可促进乙酰胆碱的释放 2.作用特点:与多巴胺D受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，2 故不良反应小，耐受性好。 3.代谢:有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。 乙酰胆碱禁止抹杀5-HT4，否则心跳就停止 第二节 止吐药 按其拮抗的受体可分为: 1.抗乙酰胆碱受体止吐药(伊托必利); 2.抗多巴胺D受体止吐药(甲氧氯普胺、多潘立酮); 2 3.新型的5,HT3受体拮抗剂(词干XX司琼)。 本节学习建议: 1.5-HT受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼” 3 2.共有五个代表药:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌 症患者因化疗或放疗引起的呕吐 3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常 接的是托品烷或类似的含氮双环。 4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点。 吲哚环，(三个环称咔唑环)。 考点:1.结构含 2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体。 3.作用特点:为强效、高选择性的5-HT受体拮抗剂。对其它受体无拮抗作用。 3 4.无锥体外系的副作用，毒副作用极小。 考点:1.结构含苯并吡唑，含氮双环。 2.最早发现拮抗5-HT受体作用的化合物之一，对5-HT受体的亲和力极高，是高选择33性的5-HT3受体拮抗剂。 3.无锥体外系反应及过度镇静等副作用。 4.代谢，主要代谢物为N-去甲基物及芳环氧化，与代谢的同工酶系抑制剂的相互作用 不大。 考点:1.结构含吲哚环，有含氮双环。 2.对外周和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用。 3.对预防癌化疗的呕吐也有高效。 4.代谢:是吲哚环上5、6和7位的羟化，失活。 含氮双环。 考点:1.结构不含吲哚，有 2.作用特点:有止吐作用强、作用时间长、用量小、不良反应少等优点。 3.代谢:代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物活性降低(活性为帕洛诺司琼的1%)。 考点:1.结构不含吲哚，有含氮双环。 2.为选择性5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。 3.药物相互作用:与碱性注射液(如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼)或鬼臼乙叉苷注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。 杨丹害怕哥斯拉，恐怕懦弱要压榨，无法脱身必完蛋 杨丹 哥斯拉 怕懦弱 压榨 无法脱身必完蛋 昂丹司琼 格拉司琼 帕洛诺司琼 阿扎司琼 托烷司琼 5-HT3 5-HT3 5-HT3 5-HT3 5-HT3 吲哚 无吲哚 无吲哚 无吲哚 吲哚甲酸酯 咪唑 苯并吡唑，N双N双环 N双环 N双环 环 练习题 最佳选择题 不符合昂丹司琼的是 A.结构含吲哚环 B.3位手性碳，R异构体的活性较大 C.无锥体外系的副作用，毒副作用极小 D.抗多巴胺受体止吐药 E.为强效、高选择性的5-HT受体拮抗剂 3 [答疑编号501226290101] 『正确答案』D 『答案解析』 配伍选择题 A.奥美拉唑 B.西咪替丁 C.雷贝拉唑 D.埃索美拉唑 E.兰索拉唑 1.是奥美拉唑的S异构体 [答疑编号501226290102] 『正确答案』D 2受体拮抗剂 [答疑编号501226290103] 『正确答案』B 3.苯并咪唑环上无取代基的质子泵抑制剂 [答疑编号501226290104] 『正确答案』E 4.临床不产生药物相互作用的质子泵抑制剂 [答疑编号501226290105] 『正确答案』C 『答案解析』