吲达帕胺缓释片的研究

吲达帕胺缓释片的研究 吲达帕胺缓释片的研究 第21卷第3期 2005年6月 广东药学院 J0URNAL0FGUANGD0NGCOLLEGEOFPHARMACY V01.2lNo.3 Jun.2005 吲达帕胺缓释片的研究 丁丰,张晓明,方良(1.广东化工制药职业技术学院,广东广州510520;2.珠海天翼医药技术发展有限公 司,广东珠海519080;3.天津天安药业股份有限公司,天津300171) 摘要:目的研制吲达帕胺缓释片,测定其释放度并与进口纳催离缓释片进行比较.方法采用羟丙基甲基纤维素制备吲达帕胺缓释片, 参照中国药典2000年版二部测定其释放度.结果检测采用中国药典2000版二部高效液相色谱法外标法,与进口样品比较.结果与 结论本实验室自制缓释片的体外释放特性和释放速率与进口缓释片(纳催离)相等同. 关键词:吲达帕胺;缓释片;释放速率;高效液相色谱法 中圈分类号:R944.2文献标识码:A文章编号:1006—8783(2005)03—0287—01 吲哒帕胺(indapamide)属噻嗪类利尿药,是一种 降压作用强而利尿作用弱的新药,其抗高血压和排钠 利尿作用是分离的,低剂量时降低血压,较高剂量时其 附加的利尿作用才明显...目前国内应用的为国外 进口的缓释片,本文采用羟丙基甲基纤维素(HPMC) 为缓释材料,制备吲哒帕胺缓释片,并对其释放特性进 行研究. 1材料及仪器 吲达帕胺(济南高华制药厂提供),HPMC(上海卡 乐康包衣公司提供),十二烷基硫酸钠(上海硬化油厂), 乳糖(荷兰DMV公司),微晶纤维素(上海药用辅料厂), 聚乙烯吡洛烷酮(德国BASF),纳催离缓释片(Natrilix SR,批号:OJ1289,法国施维雅药厂,2002年9月),RCZ一 8G溶出度仪(天津大学精密仪器厂),LC一10Atvp/SPD一 10vp高效液相色谱仪(岛津制作所),色谱柱c.(150 IYllnx4.6IYlln,5Ixm). 2吲达帕胺缓释片的制备 2.1处方每1000片用量:吲达帕胺1.5g,HPMC 20.0g,乳糖60.0g,微晶纤维素20.0g,?=5%PVP乙 醇溶液. 1.2制备工艺将吲达帕胺和辅料分别过100目筛, 按处方量称取,混匀,加入适量?=5%PVP溶液,制软 材,过20目筛制颗粒,40?干燥,加入硬脂酸镁混匀, 过18目筛整粒,压片即得. 3释放度测定 3.1测定波长分别精密称取主药和辅料,加蒸馏水 溶解,过滤,取续滤液在200,400nm波长范围内进行 紫外扫描.主药最大吸收波长为240nm,辅料在此波 长处无吸收,见图1.故选择240nm为测定波长. 3.2色谱条件Luna色谱柱(250mm×4.6mm),流 动相为(水:乙腈:三乙胺:十二烷基磺酸钠溶液)= 700:320:10:6,用P=85%磷酸调节pH为3.0,检测波 作者简介:丁丰(1963一),男,大学本科,工程师,主要从事新 药开发研究. 长:240nm.色谱图见图2. 圉1吲达帕胺鬃外吸收光谮圉 Fig.1UVspectraofindapamide 3.3标准曲线精密称定吲达帕胺适量置量瓶中,加 甲醇溶解配成浓度分别为0.0750,0.1500,0.300, 0.600,1.200,2.400,3.000,3.600,4.500g/mL的溶 液;经液相测定峰面积,按外标法计算结果,并将峰面 积与浓度做图,拟合的线性方程:Y=79015.32X一26. 35(r=0.9998,n=9).吲达帕胺的浓度在0.075— 4.500g/mL范围内线性关系良好. 3.4重复性试验分别精密称取吲达帕胺6份置量 瓶中,加甲醇溶解配成浓度为约3.00g/mL的溶液, 经液相色谱得峰面积,按外标法计算含量结果.平均 含量为100.00%,RSD为0.38%,95%置信区间 (100.00?0.305)%. 3.5回收率试验精密称取适量辅料和吲达帕胺原 料适量置量瓶中,配成浓度分别为0.3,1.5,1.2,2.4, 3.0,3.6g/mL的溶液.经液相得峰面积,按外标法 计算含量,结果平均回收率为:99.65%;RSD:0.80%; 95%置信区间(99.65?0.39)%(n=15). 3.6释放曲线分别取吲达帕胺缓释片及纳催离缓 释片各6粒,以0.01mol/L盐酸溶液500mL为溶剂, 转速为50r/min,依中国药典2000版二部附录XD第 一 法操作.经在给定的时间取样5mL,过滤.同时 补充相同温度相同体积的介质,按含量测定法的色谱 条件测定,并以进口的缓释片进行比较,结果纳催离缓 释片:Q=5.37t(r=0.9993),吲达帕胺缓释片:Q= 5.89t(r=0.9980),16h内均符合零级释放.见图3. (下转第289页) 287 第3期陆妙.新鱼腥草素钠注射液与常用葡萄糖注射液配伍的稳定性考察 2新鱼腥草素钠注射液与两种葡萄糖注射液配伍后的pH变化 Tab.2pHvariationsofinjectionblendedbysodiuinNewHouttuyfonateinjectionandtwokin dsofGS(?-一=6) 表3配伍前及不同温度配伍8h时各输液不同粒径的微粒数 Tab.3Amountofparticlewitlldifferentdiametersininfusionunblendedandblendedafter8ha tdifferenttemperatures(?-一=3) 4讨论 4.1据报道,中药注射剂中小于10的微粒数明显 多于化学药品的静脉注射剂,且质量控制有一定的难 度.因此,虽然中国药典对于小容量注射液的不溶 性微粒和与输液配伍后的不溶性微粒变化未作具体规 定,在实际应用中仍引起充分的注意,以避免在贮存和 使用过程中由于温度,pH值等条件的改变引起的微粒 增加对人体的危害. 4.2随着GMP的实施,输液及小容量注射液的质量 已有大幅度提高,本实验考察的二种输液与新鱼腥草 素钠注射液的配伍,其不溶性微粒大大低于中国药典 2000年版的规定,但仍然可以看到配伍后不同粒径的 微粒数都有所增加,尤其以2,5m微粒增加较明显, 说明新鱼腥草素钠注射液中含有较多的不溶性微粒, 配伍时应严格控制其剂量,以减少不良反应的发生. 参考文献: [1]0001一(HD一0391)一2002.国家药品标准[S]. [2]中国药典(2000年版二部)[S].附录69. [3]吕强,李静,罗勇,等.28种静脉用中药注射剂不溶性微粒的 研究[J】.中国药房,1998,9(6):252. (收稿日期:2005—03—28;修回日期:2005—06—10) (上接第287页) t/mint/min A辅料B吲达帕胺原料+辅料 图2HPLC图 Fig.2HPLCchromatogram 4讨论 吲达帕胺不溶于水,故成溶蚀型缓释制剂,缓 释材料选用HPMC,制得缓释片,经体外释放度研究, 达到16h内零级释放.与进口纳催离缓释片进行平 行释放度比较,结果表明:本实验室自制缓释片其体外 释放特性和释放速率与进口缓释片(纳催离)相等同. t/rain 图3吲达帕胺缓释片与纳催离缓释片释放曲线 rig.3Thereleasecurvesofindapmide sustainedreleasetabletsandNatrilixSR 参考文献: 【1]严晓伟,游凯.吲达帕胺的药理与临床应用[J].国外医学? 心血管疾病分册,1989,16(1):31. [2]严晓伟,游凯,陈端霞,等.吲达帕胺在健康老年人中的药代 动力学的特点与正常青年人的比较[J]中国临床药理学杂 志,1991,7(3):161 [3]中国药典(2000年版二部)[S].2000.附录.XD. (收稿日期:20o5—01—20;修回日期:2005—05—18) 289