均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂的论文

均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂的 均匀设计法筛选格列吡嗪透皮贴剂的促渗剂的论文 【摘要】 目的筛选格列吡嗪透皮贴剂的复合型促渗剂。方法 以 离体大鼠皮肤透皮速率常数为指标，采用均匀设计法从氮酮、油酸、 丙二醇中选择最佳促渗剂及其最佳配比。结果 氮酮、丙二醇为影响 格列吡嗪经皮渗透的主要因素，而油酸无明显作用;以氮酮-丙二醇作 促渗剂时，格列吡嗪可获得最大透皮速度,测得透皮速率常数为6.174 μg?cm-2?h-1。结论 优选的复合促渗剂可提高格列吡嗪的透皮吸 收率。 【关键词】 格列吡嗪;透皮贴剂;均匀设计;促渗剂 abstract:objective to optimize the multiple penetration enhancer for glipizide transdermal patch.methods uniform design as used to obtain the optimal proportion of azone,oleic acid and propylene glycol ith the index of penetration rate constant.results azone and propylene glycol ere the main enhancers for the transdermal penetration and oleic acid had no obvious effect.hen the ratio of azone and propylene glycol as 6%?6%,the patch could attain the maximal penetration speed,and the penetration rate constant as determinated as 6.174 μg?cm-2?h-1.conclusion the optimal multiple penetration enhancer could increase the transdermal absorption of glipizide. key ords: glipizide; transdermal patch; uniform design; penetration enhancer 格列吡嗪是第二代磺酰脲类药物，吸收快且完全、降糖效果显著、 副作用相对较小，而且价格较同类产品低廉。W.11665.coM格列吡嗪 还有助于改善微循环，防治动脉硬化，更适用于老年人，目前已逐渐 成为治疗2型糖尿病的首选药。经皮给药系统或称经皮治疗系统，是 药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度以治疗或 预防疾病的一类制剂。由于皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障，在经皮给药系统研究中，透皮促渗剂的选择是药物能否达到体内有效治疗浓度的关键。本研究以离体大鼠皮肤透皮速率常数为指标，采用均匀设计法筛选了格列吡嗪透皮贴剂的复合促渗剂，旨在为其产品开发提供实验基础。 1仪器与材料 aters2596型高效液相色谱仪;色谱柱;jb-2型恒温磁力搅拌器;tk-12b型透皮扩散仪;tgl-16型高速台式离心机;sk-1型试管振荡混匀器。sd大鼠，雌雄兼用，体质量g，广州中医药大学实验动物中心提供，合格证号2016a002;聚丙烯酸压敏胶;格列吡嗪对照品;格列吡嗪原料药。 2方法与结果 2.1含量测定方法 2.1.1色谱条件色谱柱:gemini c18柱;流动相:乙腈-水;流速:1.0 ml?min-1;柱温:40 ?;检测波长:225 nm。hplc色谱图见图1，可见空白接收液成分对样品测定无干扰。。这明只要控制好稳态血药浓度水平，经皮给药并不会增加低血糖的发生率。 皮肤渗透屏障和促渗剂的刺激性一直是困扰透皮给药的两大障碍。随着促渗剂用量的增加，对皮肤的损害程度也相应增加，通过促渗剂的协同作用可降低皮肤的刺激性，但目前并没有外用促渗剂的安全剂量范围可供查阅。本研究根据相关文献的参考用量，同时考虑贴剂的载药量，对常用透皮促渗剂氮酮、油酸-丙二醇进行了组合筛选，并将氮酮、油酸、丙二醇的考察范围分别设定为0%~6%、0%~10%、0%~6%。结果表明，油酸在复合促渗剂中的作用不明显，氮酮、丙二醇的量愈大，促透效果愈好;以氮酮-丙二醇作促渗剂时，格列吡嗪可获得最大透皮速度。 周建平等曾对格列吡嗪饱和溶液的促渗剂进行研究，选用的促渗剂为2%油酸、5%促渗剂a和2%氮酮，结果表明复合型促渗剂能明显增加药物透皮量，而油酸在三元混合促渗剂中的作用不明显。本研究与周建平的研究不同之处在于所用模型药物为透皮贴剂，而且采用均匀设计扩大了促渗剂的筛选范围，对于油酸在处方中的作用，与其结论 一致。 【参考文献】 李文举，姚晖.2001年与2004年常用口服降糖药使用情况对比.国际医药卫生导报，2006，12:71. 文爱东，吴寅，杨志福，等.国产和进口格列吡嗪片在健康人体内的药动学比较.第四军医大学学报，2016，28:15-17. 杨兵全，孙子林，钟历勇，等.格列吡嗪控释片和速释片临床应用的优越性比较研究.临床荟萃，2003，18:1261-1263. 王文刚，恽榴红，王睿，等.经皮吸收促进剂的研究与应用进展.中国新药杂志，2006,15:254-261. 潘冰冰，程智刚，杨文茜，等.药物透皮给药系统研究进展.中国实用医药，2016，4:241-244. 李磊，赵秀丽，陈大为.化学促渗剂在经皮给药系统中的应用进展.中南药学，2016，5:532-535. 周建平，章顺辐，王琛琛.格列吡嗪透皮促渗剂的研究.中国医药导刊，2000，2:43-45.