解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 NSAIDs解热镇痛抗炎药亦称非甾体抗炎药()是一类具有解热、 NSAIDs镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。按结构不同分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类和芳基烷酸类。其中苯胺类基本不具有抗炎和抗风湿作用。抑制 COX花生四烯酸代谢过程中的环氧酶(亦称环氧合酶，)，使前列 PGS腺素()合成减少，是本类药物解热镇痛抗炎的共同作用机制。病毒、细菌、损伤、抗原抗体反应等病理过程可激活粒细胞系统释放内源性致热原(简称内热原)，内热原进入脑内作用于下丘脑体温调节中枢，使产热增加，散热减少，而引起发热。PGE(前列腺素E)是一 种最强的致热物质。组织发炎或受损，会释放缓激肽、组织胺、5-HT、PG、K+等致痛、致炎物质。PG本身的致痛作用不强，但能增加痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加重疼痛;PGE2致炎作用比组织胺强10倍，又可增加各种致炎物质对血管通透性的影响。缓激肽是最强的致痛、致炎物质。当血中尿酸浓度达到饱和时会沉积于关节腔、肾脏等组织，形成“痛风性关节炎”和“痛风性肾结石”。 血小板在某些诱发因素下，其膜磷脂在磷脂酶、PG合成酶、TXA2合成酶等作用下，经一系列反应，会产生对血小板聚集有强大促进作用的血栓烷A2(Thromboxane A2,TXA2)。 (一)药理作用与作用机制 1.解热作用 NSAIDs只降低发热者的体温，但不能降至正常体温 以下;而且不影响正常人的体温。 2.镇痛作用 疼痛病理过程涉及致痛物质缓激肽、PGS的产生和释放增多，引起疼痛。另外，PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加重疼痛。NSAIDS通过抑制外周病变部位的COX，使PGS合成减少而减轻疼痛。该类药物仅有中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。 3.抗炎作用 炎症局部产生大量的PGS，具有扩张血管和增加白细胞趋化性，与其他致炎物质如缓激肽、组胺和LTS等有协同作用，使炎症进一步加重。NSAIDS可抑制炎症部位COX-2，使PGS合成减少，炎症减轻。通过抑制COX-2，间接发挥抑制炎症反应中的白细胞游走、聚集;减少缓激肽形成;稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等多种作用。NSAIDS均具有解热、镇痛作用，但它们的抗炎作用强度相差很大。某些药物如吲哚美辛和吡罗昔康等抗炎作用强大，多数药物具有较好的抗炎作用，而苯胺类药物几乎不具有抗炎作用。NSAIDS临床常用于风湿性和类风湿性关节炎的对症治疗，明显缓解 关节的红、肿、热、痛等炎症反应，但不能根除病因。 (二)作用基础:抑制环氧酶(COX)，抑制前列腺素(PG) 合成 1.COX-1:结构型 ?保护胃肠功能:调节胃粘膜血流、粘液分泌、胃酸分泌; ?调节血管舒缩、血小板聚集、肾功能。 2.COX-2:诱导型 ?由各种损伤性因子诱导产生; ?升高体温调定点，痛觉增敏，参与炎症过程。 (三)分类 1.非选择性环氧酶抑制药:抑制COX-1和COX-2 ?水杨酸类:水杨酸钠，乙酰水杨酸(阿司匹林) ?苯胺类:扑热息痛(对乙酰氨基酚) ?吡唑酮类:保泰松 ?其他:吲哚美辛，布洛芬，舒林酸，双氯酚酸，吡罗昔康 2.选择性环氧酶抑制药:抑制COX-2 ?美洛昔康，塞来昔布