05-鬼臼毒素软膏生产工艺风险评估报告

05-鬼臼毒素软膏生产工艺风险评估 鬼臼毒素软膏生产工艺风险评估报告 评估人: 日 期 审核人: 日 期 批准人: 日 期 1.概述; 鬼臼毒素软膏为公司新开发产品，二?一一年三月获得产品生产批准文号，为西药外用制剂，主用于男、女外生殖器及肛门周围部位的尖锐湿疣。公司在二??九年通过GMP认证时,当时由于没有软膏剂产品,所以没有申请该剂型的认证,但为企业发展需要,预留了生产场地，并按1998版GMP要求进行了设计建设。 二?一?年十月国家卫生部通过了新版GMP(2010年修订)，并于二?一一年三月实施;按照国家相关规定，新获得批准文号产品，原剂型没有进行GMP认证的，必须按新版GMP(2010年修订)进行认证合格后，方可进行大生产。 为此，公司需要重新对原厂房进行升级换代，对原GMP软件按新要求进行全面修订和补充，以求达到新版GMP认证要求。 对鬼臼毒素软膏生产工艺进行质量风险评估，也是对公司的GMP文件系统进行全面修订和补充的部分工作，是保证产品正常生产，降低产品质量风险的有效手段。 2.目的:通过对鬼臼毒素软膏生产工艺的质量风险进行评估，从而根据其制定大生产的产品工艺操作规程(草案)，并指导验证制定，通过生产验证后，最终确定该产品生产操作。 3.评估范围:鬼臼毒素软膏生产工艺的质量风险评估。 第 1 页 共 4 页 4.评估方法:根据鬼臼毒素软膏的关键质量属性指标采用五分制失败模式效果，预测所涉工艺过程和参数对产品质量的影响程度，风险的大小，从而在进行实际的工艺文件制定中，给以重点关注，以求在实际生产中规避风险，把风险产生影响的程度降低最低限度。 5.评价术语和 5.1严重程度S(severity) :代表风险发生结果的严重程度; 5.2 发生率P(probability):代表风险发生的可能性(或概率); 5.3 可预知性D(detection):代表风险发生时能够检测(或探知)的程度; 5.4 风险顺序指数:RPN( Risk Priority Number = S*P*D)用来综合评估某项风险严重程度，可能性等。从而提前采取对策，避免或减少给公司造成的损失。 5.5失败模式评分表 RPN 风险等级 风险控制措施 1,8 低风险 应有一定的控制措施来防 止风险进一步升高; 9,36 中等风险 须立即采取有效措施控制 解决; 37,125 高风险 应立即采取有效措施控制 解决,在得不到有效解决之 前，不得继续操作; 6.具体评估 第 2 页 共 4 页 风险分析 序风险 风险可能导致的 风险风险控制措风险详述 S P D PRN 号 项目 结果 等级 施 污染洁净区，影响操作采取措施对房 气流不是单向流 5 3 3 45 高风险 人员身体健康 间进行改造 没有直排空气进行净加装直排空气 影响生产区和大气环境 5 4 3 60 高风险 化处理 进行净化处理 1 称量 中等风按校验周期组 计量器具近效期 称量不准确 3 2 2 12 险 织校验。 组织进行现场 称量不准确，污染洁净 操作人员称量操作不中等风称量人员专门区、影响操作人员身体3 3 2 18 险 培训，保证称 健康 量规范进行 先在称量间用 抗肿瘤成分污染洁净聚乙二醇400 气流不是单向流 区，影响操作人员身体5 3 3 45 高风险 稀释鬼臼毒 健康 素，防止配制 时扩散。 应选择温度 2 配制 加热温度过低 产品均匀性差 4 4 3 48 高风险 60?,使药物 成分溶解 应选择温度不 高于70?,使 中等风加热温度过高 水分蒸发并产生杂质 3 3 2 18 药物成分溶 险 解,又不影响 质量 要求不能低限 5克/支装量要求设备中等风灌装，要有适 最低装量 5 2 2 20 精度高， 险 当保险系数， 并进行验证 3 中等风控制在25,灌装温度过低 不能灌装 4 3 1 12 险 40?灌装 内包 控制在25,灌装温度过高 影响产品外观质量 2 3 1 6 低风险 40?灌装 第 3 页 共 4 页 供应市源头控 中等风内包材污染 影响微生物指标 2 2 3 12 制，生产中加 险 强过程控制 加强包装印制 批号、有效期、生产日中等风包装印制 5 2 1 10 过程的复核和期错误 险 监督管理 加强操作员的数量 少装产品 2 1 4 8 低风险 责任心，质管 员抽查。 4 外包 制定详细的工 中等风不合格产品被包装 不合格产品出厂 5 2 3 30 艺流程，并执险 行流程。 按新GMP规范工作场所多批产品存中等风要求制定文可能产生混淆和差错 3 2 2 12 放 险 件，并严格执 行。 湖北东信药业质量部 二?一一年八月二十一日 第 4 页 共 4 页