[重点]影响胆碱能神经系统的药物

[重点]影响胆碱能神经系统的药物 第十七章 影响胆碱能神经系统的药物 作用类型:两大类 乙酰胆碱受体 1)M )N 2 拟胆碱药,受体激动剂 抗胆碱药,受体拮抗剂 第一节 拟胆碱药 临床用途:使心率减慢，胃蠕动增加(胃肠道张力缺乏尿潴留)，瞳孔缩小(青光眼) 一、M胆碱受体激动剂(直接作用受体) 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂(间接，增加乙酰胆碱含量) 一、M胆碱受体激动剂 1.硝酸毛果芸香碱 化学名:4-[(1-甲基-1H–咪唑-5–基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮硝酸盐 性质: 1)生物碱，咪唑环N1和N3显碱性 2)遇光易变质 3)两个手性中心，右旋体 缩瞳，治疗青光眼 2.氯贝胆碱 氨基甲酸酯类 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用(拟胆碱药) 临床作用 ?治疗重症肌无力，青光眼 ?老年痴呆症(在第15章) 1、溴新斯的明 化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵 性质: 1)季铵极易溶于水，水溶液呈中性。 2)氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。 口服后在肠内大部分被破坏 作用:可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力 2、碘解磷定 1.结构:吡啶甲醛肟季铵盐。 2.用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持 作用时间短，根据病情须反复 第二节 抗胆碱药 抗胆碱药,受体拮抗剂 M:加快心率、散瞳、解痉 N:肌松药 2 一、M胆碱受体拮抗剂 解痉、散瞳、心动过缓 分类:莨菪生物碱、合成类 (一)莨菪生物碱 1.硫酸阿托品 化学名:α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物 结构特征: ?莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱 ?莨菪醇有3个手性碳，但C、C、C内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象 135 ?莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化 ?左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体 性质: 叔胺 碱性较强 ? ? 酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定 碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸 制剂调pH3.5~4 作用:解痉药、有机磷中毒解救、散瞳 毒性:毒性大，可透过血脑屏障和胎盘 2.氢溴酸东莨菪碱 与莨菪碱(阿托品)区别:在6,7位有一氧环 作用:麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒 3.氢溴酸山莨菪碱 区别:6,OH(山莨菪醇) 天然左旋，合成消旋体(654,2) 6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状 抗休克、解痉 4.丁溴东莨菪碱 来源:东莨菪季铵化(N丁基) 季铵，对中枢作用弱，解痉(胃、胆、肾) 5. 1.东莨菪碱季铵化，并将其托品酸改造为二噻酚羟基乙酸而衍生出的。 2.松弛支气管平滑肌作用较强，用于可逆性气道阻塞的维持治疗和慢性阻塞性肺疾病。干粉吸入本品从肺吸收 6、异丙托溴铵:是噻托溴铵的二噻酚换成OH，用于支气管哮喘，鼻炎等 7、氢溴酸后马托品 合成的抗胆碱药，效力快而弱 构效关系 1)6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱 2)6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。 中枢作用强度顺序是:东莨菪碱(氧桥),阿托品,山莨菪碱(羟基) (二)合成类解痉药 通式:一端N，另一端大的环状结构 X为酯(,COO,)或醚(,O—) 溴丙胺太林 化学名:溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙 铵 特点:季铵化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡 二、N胆碱受体阻断剂(肌肉松弛药) 2 1.按临床应用可分为 )中枢性肌松药 1 2)外周性肌松药 2.外周按其作用方式可分为 1)去极化型肌松药 2)非去极化型肌松药 1.去极化型肌松药 激动受体，使终板膜长时间去极化，骨骼肌松弛 非去极化型肌松药 (大多数药) 2. 对受体无激动作用，阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛 (一)去极化型肌松药 氯琥珀胆碱 化学名:二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)双[N,N,N-三甲基乙铵]二 水合物。 性质:具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥 珀酸。 不能与碱性药物如硫喷妥钠合用 体内代谢:迅速被胆碱酯酶水解，持续时间短，生成胆碱和琥珀酸 (二)非去极化型肌松药 分为异喹啉类和雄甾烷类 1.苯磺酸阿曲库铵 1)双季铵结构 两个季铵氮原子间相隔13个原子 2)季铵氮上有较大的基团 3)Hofmann消除反应，副作用小 4)4个手性中心，由于对称，异构体少 5)临床用顺曲库铵 ，1R，1’R Cis(顺式) 2.泮库溴铵 结构特点:具雄甾母核 在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构 大手术肌松首选 3、多库氯铵四氢异喹啉类 双季铵结构，起效稍慢(4-6min)，维持长(90,120min)，为一长效 药物。 4、米库氯铵四氢异喹啉类 双季铵结构，起效快(2,4min)，维持短(12,18min)，为短效药物