他莫昔芬致严重肝损伤

他莫昔芬致严重肝损伤 他莫昔芬致严重肝损伤 药物不良反应杂志2007年12月第9卷第6期ADRJ,December,2007,Vol9.No.6 因患者年龄较大,其家属拒绝作肾活检. 讨论朱砂莲又名避蛇雷,始载于《唐本草》,属马兜铃 科植物大叶马兜铃的块根.其主要成分为马兜铃酸A,马兜 铃酸B,马兜铃酸c,朱砂莲素,朱砂莲苷等,性温味苦,归心 肺肝经,具有清火燥湿,理气散血,消肿止痛,解蛇毒,强筋 骨,抗风湿等功效.民间主要用于止痛,解虫蛇毒等,有小 毒,主要为肝肾毒性,内服剂量为0.5,3.2g/次,可研末冲, 煎汤服,也可外用,在治疗剂量内为小毒,但若1次大剂量或 长期服用则可导致肾衰竭,临床病理类型主要表现为问质性 肾炎.周莺等报道1例患者由于一次性服用大量(50g) 朱砂莲引起急性肾衰竭,肾活检表现为轻度系膜增生性伴重 度间质性肾炎,吴以连也报道1例经肾活检证实的朱砂莲 致急性间质性肾炎患者. 本例为一老年女性患者,既往无肾脏病,高血压,糖尿病 及尿路梗阻等病史,因腹部不适一次性过量服用朱砂莲后, 出现恶心呕吐,尿量减少,实验室检查发现少量蛋白尿,糖 尿,肾功能损害,当地医院的接诊医师没有问清服用药物病 史,未尿常规改变及了解肾脏的大小,仅凭患者有贫血 即考虑为慢性肾衰竭,导致误诊的发生.来本院后经详细询 问得知有服用朱砂莲的病史,无高血压,无浮肿,有明显的肾 小管损害表现,肾功能进行性下降,双肾B超大小正常,从而 诊断为急性肾衰竭.推测可能在患者有效血容量不足情况 下,肾小管间质缺血,朱砂莲中的马兜铃酸成分和其代谢产 物马兜铃内酰胺更容易引起肾小管间质炎症的发生,从而出 现急性肾衰竭.多数学者主张,病理表现为急性肾小管间质 炎症的患者可使用糖皮质激素,已经报道的2例朱砂莲中毒 引起的急性肾衰竭患者经肾活检发现,有急性小管间质性炎 症,经泼尼松治疗后取得一定疗效,BUN和SCr均有所下降. 本例患者虽然未经肾活检证实有急性肾小管间质炎症病理 改变,但病程短,经小剂量激素治疗后,尿量增加,肾功能得 到了较大程度的恢复,而且随访病情稳定,表明激素对治疗 急性AAN有一定效果.但糖皮质激素治疗的适应证及具体 用药方案(开始剂量多少,如何减量,治疗时间维持多久)目 前尚无定论,仍需要探索. 参考文献 [1]周莺,李俊彪,马中富,等.朱砂莲中毒致急性肾功 能衰竭一例[J].中药材,2000,23(10):662-664. [2]吴以连.朱砂莲胶囊致急性肾小管间质性肾炎1例 [J].现代医药卫生,2004,20(24):2699. (收稿日期:2007-084)9) 他莫昔芬致严重肝损伤 申戈江泽飞宋三泰吴世凯王涛张少华卢新友曾敏(军事医学科学院307医院乳腺癌内科,北京 100071) 摘要1名44岁女性乳腺癌患者,于手术及化疗后服用他莫昔芬20mg/d作为辅助内分泌治疗.3个月后患者ALT,AST,^y— GT值升高,服用6个月时患者肝功能检查显示:ALT396U/L,AST278U/L,^y—GT211U/L.经保肝治疗后好转,后改用阿那 曲唑,戈舍瑞林治疗,未再出现肝功能异常. 关键词他莫昔芬;肝损伤 中图分类号:R979.19文献标识码:B文章编号:1008-5734(2007)6-0413-02 SeverehepaticinjuryinducedbyTamoxifen ShenGe,JiangZefei,SongSantai,WuShikai,WangTao,ZhangShaohua,LuXinyou,ZengM in(Internal MedwbmDepartmentofBreastCancer,307HospitalAffiliatedtoAcademyofMilitaryMed walScience,Be0"/ng10007/,China) ABSTIL~kCTA44一year— oldwomenwithbreastcancerwastreatedtlIoraltamoxifen20mg/dasadjuvantendocrinether apyafter breastoperationandchemotherapy.Threemonthslater,herlevelsofALT,AsT,and^y— GTincreased.After6monthsofmedication, herliverfunctionexaminationshowedthelevelsasfollows:ALT396U/L,AST278U/L,and^ y.GT211U/L.Afterliver—protective treatment,herhepaticfunctionreturnedtonormallimits.ThenshewastreatedtlIanastrozolea ndgoserelininsteadoftamoxifen.and liverdysfunctiondidnotrecur. KEYWO砌)stamoxifen;hepaticinjury 患者女,44岁.绝经前,于2005年6月27日行左乳癌改 良根治术及背阔肌乳房再造术.术前肿块3cmx2cm,术后 病理:左乳浸润性导管癌,淋巴结转移(1/20),ER(+),PR (+),Her-2(一).术后行辅助化疗:多烯紫杉醇160mg(100 mg/m)dl,21d1周期,共4周期;吡喃阿霉素100mg(62.5 mg/m)dl,环磷酰胺1000mg(625mg/m)dl,21d1周期,共 [下转419页] 药物不良反应杂志2007年12月第9卷第6期ADRJ,December,2007,Vol9.No.6'419' [29]FanikosJ,FiumaraK,BarolettiS,eta1.Impactofsmart infusiontechnologyonadministrationofanticoagulants (unfractionatedHeparin,Argatroban,Lepirudin,and Bivalirudin)[J].AmJCardiol,2007,99(7):1002— 1005. [30]PendletonR,WheelerMM,RodgersGM.Argatrobando— singofpatientswithheparininducedthrombocytopenia andanelevatedamduetoantiphosph01ipidantibody syndrome[J].AnnPharmacother,2006,40(5):972— 976. [31]PotterKE,RajA,SullivanJE.Argatrobanforantl'coagu— lationinpediatricpatientswithheparin--inducedthrombo-- cytopeniarequiringextracorporeallifesupport[J].JPe— diatrHematolOncol,2007,29(4):265-268. [32]LewisBE,HurstingMJ.Directthrombininhibitionduring percutaneouscoronaryinterventioninpatientswithhepa— rin—inducedthrombocytopenia[J].ExpertRevCardiovasc Ther,2007,5(1):57-68. [33]HarenbergJ,JorgI,FenyvesiT.Treatmentofheparinin— ducedthrombocytopeniawithfondaparinux[J].Haemato- logica,2004,89(8):1017—1018. [34]KovacsMJ.Successfultreatmentofheparininducedthrom— bocytopenia(HIT)tllfondaparinux[J].ThrombHae— most,2005,93(5):999—1000. (收稿日期:2007-05-29) [上接413页] 4周期.未行放疗.2006年1月10日开始服用他莫昔芬,20 mg/d.他莫昔芬治疗前肝功能正常:ALT20U/L,AST19U/ L,一GT26U/L.服用他莫昔芬3个月后出现肝功能异常: ALT133U/I,AST99U/L,一GT63U/L;服用他莫昔芬6个 月后肝功能明显异常:ALT323U/L,AST236U/L,一GT203 U/L;7月13日复查时ALT396U/L,AST278U/L,一GT211 U/L,患者无明显乏力,厌油等症状.经保肝,降酶治疗后肝 功能逐渐恢复正常.9月1日停用他莫昔芬.10月16日开 始服用阿那曲唑(anastrozole)1mg,1次/d,同时给予戈舍瑞 林(goserelin)3.6mg皮下注射,1次/4周.11月14日停用 保肝,降酶药物.随访8个月,未再出现肝功能异常.另外, 患者既往有脂肪肝,用药期间无加重.患者空腹血糖一直正 常. 讨论他莫昔芬是乳腺癌患者重要的内分泌治疗药物, 致肝功能严重损伤的报道较少见. Liu等…报道,应用他莫昔芬辅助治疗乳腺癌的患者中, 已用化疗药物者出现氨基转移酶升高至正常值上限2倍以 上者占26.8%(26/97),未用化疗药物者仅为10.2%(6/ 59),P=:0.013;有脂肪肝者出现氨基转移酶升高2倍以上者 占22.0%(18/82),无脂肪肝者为18.9%(14/74),P=0.64. 化疗后再服用他莫昔芬出现氨基转移酶升高的概率更 高,而脂肪肝对此影响小.但也有学者认为他莫昔芬所致 的氨基转移酶升高与其引起的脂肪肝有关.Elefsiniotis等J 报道在脂肪肝的乳腺癌患者中,糖耐量异常的一组患者氨 基转移酶出现升高的概率明显高于糖耐量正常的患者. 本例患者应用他莫昔芬时出现氨基转移酶明显升高,考 虑与他莫昔芬的肝毒性有关;与之前进行的8个周期的化疗 可能间接相关;但患者的脂肪肝是否对此有影响尚不清楚; 因患者的空腹血糖正常,未查糖耐量的情况. 本例患者氨基转移酶升高,ALT最高为396U/L.Elef- siniotis等报道26例患者ALT升高的均值为(63.8? 47.7)U/L,AST为(72.6?46.0)U/L,一GT为(109.8? 93.1)U/L,均远低于本例患者的各项指标. 患者经保肝,降酶治疗后,肝功能逐渐降至正常.后改 用阿那曲唑和戈舍瑞林治疗,停用保肝,降酶药物后8个月 未再出现肝功能异常,说明阿那曲唑及戈舍瑞林的安全性较 他莫昔芬好. 参考文献 [1]nuCL,HuangJK,ChengSP,eta1.Fattyliverandtrarts— aminasechangeswithadjuvanttamoxifentherapy[J]. AnticancerDrugs,2006,17(6):709-713. [2]AhmedMH,OsmanKA.Tamoxifeninduced—non—alcohol— icsteatohepatitis(NASH):hasthetimecomefortheon— cologisttobediabetologist[J].BreastCancerResTreat, 2006,97(2):223-224. [3]ElefsiniotisIS,PantazisKD,IliasA,eta1.Tamoxifen inducedhepatotoxicityinbreastcancerpatientsthpre— existingliversteatosis:theroleofg4ucoseintolerance [J].EurJGastroenterolHepatol,2004,16(6):593— 598. (收稿日期:2007-09-24)