【doc】光动力学疗法对免疫系统的影响

【doc】光动力学疗法对免疫系统的影响 光动力学疗法对免疫系统的影响 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2006,26(4)?373? lineagecommitmentofendothelialprogenitorcells,notcellfusionin general,intomyocardiallineagecells[JJ.ArteriosclerThrombVasc Biol,2005,25(7):1388—1394. 【10JWojakowskiW,TenderaM,MichalowskaA,eta1.M0bilizationof CD34/CXCR4,CD34/CD117,c—metstemceUs,andmononu— dearceHsexpressingearlyelll~iac,muscle,andendothelialmarker$ intoperipheralbloodinpafien~withacutemyocardialinfarction[J]. Cireulati0n,2OO4,110(20):3213—3220. [11]UrbanekK,TorellaD,SheikhF,eta1.Myocardialregenerationby activationofmultipotentcardiacstemceHsinischemicheartfailure [J].PNAS,2005,102(24):8692—8697. 【12JOrlicD,Kaj咖mJ.ChimentiS,eta1.MobilizedboneI/lalTOWcells repairtheinfarctedheart,improvingfunctionandsurvival【J]. PNAS,2001,98(18):10344—10349. [13]LinkeA,MtlllerP,NurzynskaD,eta1.Stemcellsinthedogheart 8reself—renewing,clonogenic,andmultipotentandregeneratein- farctedmyocardium,improvingcardiacfunction[JJ.PNAS,2005, 102(25):8966—8971. [14]KawamotoA,GwonHC,1waguroH,el:a1.Therapeuticpotentialof exvivoexpandedendothdialprogenitorcellsformyocardialischeraia [J].Circulation,2001,103(5):634—637. [15]AssmusB,SchachingerV,TeupeC,eta1.Transplantationofpro- genitorcellsandregenerationenhancementinacutemyocardialinfarc- fion[J].Circulation,2O02,106(24):3O09—3012. [16]VasaM,FichtlschererS,AicherA,eta1.Numberandmigratoryac— tivityofcirculatingendothdialprogenitorcellsinverselycorrelatewith riakfactorsforcoronaryarterydisuse[J].CireRes,2001,89(1): E1一E7. [17]HceschenC,AicherA,LehmannR,eta1.Erythropoietinisapotent physiologicstimtllu$forendothelialprogenitorcellmobilization[J]. Blood,2003,102(4):1340—1346. [18]1waguroH,YamaguchiJ,KalkaC,eta1.Endothelialprogenitorcell vascularendothelialgrowthfactorgenetransferforvascularregenera- tion[JJ.Circulation,2O02,105(6):732—738. [19]王兴祥,尚云鹏,陈君柱,等.银杏叶提取物对外周血内皮祖细 胞数量和功能的影响[J].药学,2004,39(8):656—660. [20]张芙荣,陈君柱,朱军慧,等.葛根素对外周血内皮祖细胞数量 和功能的影响[J].中国中药杂志,2004,29(8):771—781. [21]AbbottD,HuangY,LiuD,el:a1.Stromalcell—derivedfactor一1 playsacriticalroleinstemcellrecruitmenttotheheartaftermyocar- dialinfarctionbutisnotsufficienttoinducehomingintheabsenceof injury[J].Circulation,2OO4,110(21):3300—3305. 收稿13期:2006—04—06修回13期:2006—06—06 本文编辑:宋成浩 光动力学疗法对免疫系统的影响 徐静,张南 ,(1.徐州医学院影像系,江苏徐州221000;2.解放军第九七医院,江苏徐州221004) 摘要:本文介绍了光动力学疗法治疗肿瘤的作用机制,着重对光动力学疗法治疗肿 瘤产生免疫效应的机理进 行综述;此外介绍了光动力免疫疗法的研究进展,并讨论今后的研究及发展方向. 关键词:光动力学疗法;免疫系统;肿瘤;光动力免疫疗法. 中图分类号:K454.2;R730.51文献标识码:A文章编号:1000—2065(20O6)o4—0373 —04 光动力学疗法(photodynamictherapy,PDT)是利 用光敏剂在人体生长异常的组织(如肿瘤,鲜红斑痣 及黄斑病变等)中选择性聚集,在分子氧的参与下, 与特定波长的光起作用,使异常组织发生一系列变 化,甚至变性,坏死,以达到治疗目的的方法.在以 往的文献中,亦称之为光辐射疗法(photoradiation therapy,PRT)或光化学疗法(photochemotherapy)…. 近年的研究显示,宿主体内由PDT激发的免疫 反应,在肿瘤的治疗过程中起到重要的作用.现将 Plyr对肿瘤免疫系统的影响综述如下. lPDT对肿瘤细胞的免疫调节和杀伤作用 1.1免疫细胞 1.1.1中性粒细胞中性粒细胞是PDT后最早到 达肿瘤治疗部位的免疫细胞,其数量在骨髓,外周血 以及肿瘤的治疗部位迅速增高,在PDT的抗肿瘤效 应中发挥重要的作用_2].Korbelik等通过流式细 胞计数检测发现,PDT后22h,治疗部位的中性粒细 胞数量显着增高.Cecic等在PDT后6,24h,发 现骨髓中的中性粒细胞数量以及细胞上达的L一 选择素(CD62L)均增高,24h后,外周血和治疗部位 的中性粒细胞及其上表达的L一选择素也增高,并 在PDT后仍持续保持较高水平.PDT后,中性粒细 胞的活性在肿瘤的治疗部位也增强_5J.陈裔英等 发现,PDT后中性粒细胞表面的C3b受体的活性增 强,其免疫黏附吞噬功能增强.而应用抗GR1单克 隆抗体去除血中性粒细胞后,PDT的抗肿瘤效应明 显减弱. 1.1.2巨噬细胞PDT后,肿瘤部位的单核巨噬细 胞浸润增加,活性增强.Krosl等实验发现,PDT 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2OO6,26(4) 2h后,治疗部位分离出的巨噬细胞杀肿瘤效应几乎 是治疗前的5倍.Korbelik等在应用光敏剂苯并 卟啉衍生物(benxoporphyrinderivative,BPD)的肿瘤组 织经光照后发现,光敏剂BPD在肿瘤相关性巨噬细 胞(tmnorassociatedmacrophages,TAMs)内的浓度最 高,由于光敏剂BPD的激活,导致TAMs的崩解杀 伤,使治疗部位的巨噬细胞数量暂时减少.但随后, 由PI-)T介导的单核细胞和非成熟巨噬细胞快速侵 入肿瘤治疗部位b],参与PDT的抗肿瘤效应.Reiter 等_】叫发现PDT并不能直接激活巨噬细胞,而是其杀 伤肿瘤细胞的作用间接激活了巨噬细胞的活性. 1.1.3自然杀伤细胞近年的研究发现,PDT后自 然杀伤细胞(naturalkillercell,NK细胞)的活性明显 增强_】.Hendrak—Hennion等n应用GM1抗体 去除小鼠体内的NK细胞后,PDT抑制肿瘤生长的 作用减弱,这提示NK细胞参与PDT的抗肿瘤效应. 但用PDT治疗后的荷瘤小鼠脾内的NK细胞体外作 用于肿瘤细胞发现,NK细胞不能杀伤肿瘤细胞,则 说明NK细胞可能是由PDT的杀肿瘤细胞作用间接 激活的. 1.1.4抗原提呈细胞抗原提呈细胞指能表达被 特异性T淋巴细胞识别的抗原肽一MHC分子复合 物的任何细胞,这类细胞可摄取,加工,处理抗原,并 将抗原信息提呈给淋巴细胞,从而启动特异性免疫 应答.体内重要的抗原提呈细胞有巨噬细胞,树突 状细胞,B细胞等. 实验发现,用二氧化硅微粒阻滞巨噬细胞的抗 原提呈功能,可显着降低PDT的治愈率,这表明巨 噬细胞的抗原提呈功能在PDT中发挥重要作用]. Jalili等?发现树突状细胞可有效地吞噬被光毒性 反应杀伤的肿瘤细胞,并将肿瘤抗原提呈给初始T 细胞后使之激活,同时产生大量白细胞介素一12 (interleukin一12,IL一12),促进初始T细胞产生Thl 型免疫应答.Sun等还发现PDT后的肿瘤组织周 围的中性粒细胞表达有MHC一?分子,说明中性粒 细胞可能作为抗原提呈细胞参与PDT的抗肿瘤效 应. 1.1.5淋巴细胞T淋巴细胞在PDT诱导的特异 性免疫应答中,起到重要的作用,可诱导全身I生抗肿 瘤反应的产生,控制肿瘤的复发.Korbelik等n在 严重联合免疫缺陷的小鼠(scid小鼠)和正常小鼠 (BALB/c小鼠)体内分别接种肿瘤细胞,PDT后发 现,scid小鼠体内的肿瘤缓解率明显低于BALB/c小 鼠.而将BALB/c小鼠体内的T淋巴细胞移植到 scid小鼠体内后,肿瘤的复发率明显下降』.还有 研究发现PDT后,淋巴细胞转化率增加,肿瘤 组织内的细胞毒性T淋巴细胞的密度显着增加_】副. Hendrzak—Henion等[】用CD8+抗体去除小鼠体内 的细胞毒性T淋巴细胞,PDT的抗肿瘤效应显着减 弱.关于辅助性T淋巴细胞在PDT中的作用,还不 完全清楚,Hendrzak—Henion等口发现用CD4+抗 体去除辅助性T淋巴细胞后,PDT的疗效减弱程度 不明显.Korbelik等n也得到了相似的结果.以上 研究提示在PDT诱发的特异性免疫应答中,细胞毒 性T淋巴细胞起主要作用,而辅助性T淋巴细胞仅 起辅助作用. 1.2免疫分子免疫分子主要是由一些免疫活性 细胞或相关细胞分泌的蛋白质及小细胞多肽物质组 成,它们参与机体的免疫反应或免疫调节.主要包 括免疫球蛋白,补体,细胞因子,细胞黏附分子和人 类白细胞分化抗原等. 1.2.1补体PDT后,肿瘤组织内的血管内皮表面 可见膜攻击复合物(membl'alqeattackcomplex,MAC) 的广泛沉积n引,导致治疗部位的血供受阻,说明 PDT可诱导补体系统的级联反应的激活.应用补体 激活剂(如酵母多糖和链激酶等),可增加PDT的抗 肿瘤效应L】.而抑制补体的功能,可完全阻止PDT 诱导的中性粒细胞的增多,降低PDT的抗肿瘤效 应』.由于补体激活剂在免疫缺陷小鼠体内不能增 强PDT的疗效L1,说明补体的作用与各种免疫效应 细胞的共同参与有关,PDT激活补体后产生了一系 列活性片断,吸引带有补体受体的中性粒细胞,巨噬 细胞和其它免疫效应细胞的聚集.晚近还发现PDT 后,肿瘤组织内补体c3水平持续增高,于24h达到 高峰,而阻滞C3a受体和C5a受体的功能,会显着降 低PDT的治愈率』.' 1.2.2炎性介质研究发现,光氧化损伤会产生大 量炎性介质,共同调节免疫应答过程.光敏作用激 活膜磷脂酶,导致脂质片断和花生四烯酸代谢产物 大量释放.光敏作用可引起血管内皮细胞收缩, 基底膜暴露』,使循环中的血小板和中性粒细胞迅 速聚集,同时释放大量的炎性介质:血管活性物质, 补体成分,急性期蛋白,蛋白酶,过氧化物酶,基团, 白细胞趋化因子,细胞因子以及其他免疫调节剂 ,细胞因子的作用很重要.有证据表 等].其中 明,光动力疗法可诱导IL一1J3,IL一2,肿瘤坏死因子 (tLlInornecrosisfactor,TNF)一a,粒细胞集落刺激因子 (granulocytecolonystimulatingfactor,G—CSF)产生』. 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU20O6,26(4) Sun等在PDT治疗前分别应用IL一113,TNF—a和 G—CSF的中和抗体作用于肿瘤组织,发现PDT的 疗效降低,提示这些细胞因子在PDT的抗肿瘤效应 中起到很重要的调节作用.PDT后,肿瘤组织内的 IL一6表达也显着增加,这可引起全身和局部的抗 肿瘤的免疫反应显着增强].还有研究发现,PDT 治疗后的一定时间内,血管表皮生长因子的水平降 低,其降低的程度越大,肿瘤体积缩小程度越明显, 小鼠生存时间越长. 近来中性粒细胞的作用以及诱导其在治疗部位 快速,大量聚集的介质越来越受到人们的关注.除 了上文提到的Cecic等发现的补体级联反应中的 一 些成分可直接导致中性粒细胞的增多之外,Cecic 等副还发现了至少有12种次级中间产物在补体激 活后从PDT治疗的部位大量释放,包括IL一1B,TNF — a,IL一6,IL一10,G—CSF和KC,凝血氧烷,白细胞 三烯,组胺和凝血因子等,这些介质构成了一个网 络,其共同作用导致中性粒细胞数量在PDT治疗肿 瘤后显着增加.此外,Korbelik等]还发现中性粒 细胞的增多还与巨噬细胞炎性蛋白(maerophagein. flammatoryprotein,MII))一2以及一些黏附分子,如E 一 选择素和细胞间黏附分子(intercellularadhesion molecule,ICAM)一1有关. 2对肿瘤复发的控制作用 近年的研究发现在PDT控制肿瘤复发的作用 中,免疫系统起到了决定性作用.Korbelik等分别 去除血中性粒细胞,巨噬细胞,辅助性T淋巴细胞和 细胞毒性T淋巴细胞后发现,肿瘤的复发率显着增 加.Korbelik等l7]在2组scid小鼠体内接种肿瘤细 胞后,分别移植5周前经PDT和放疗治愈的荷相同 肿瘤的BALB/c小鼠模型体内的脾细胞,再用PDT 治疗后发现,移植了经PDT治愈的小鼠体内脾细胞 组的scid小鼠的肿瘤复发率较低.还有研究发现, PDT后肿瘤引流区的淋巴结内免疫记忆细胞的数量 显着增加,并在宿主体内持续存在较长时间J.除 上述细胞外,Hendrzak—Henion等nJ证实NK细胞也 参与PDT抑制肿瘤复发的作用,NK细胞可能通过 分泌抗肿瘤细胞因子(如IFN—y,IL一1,IL一2和 TNF—a)和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用 (antibody—dependentcell,mediatedcytotoxicity,AD— cc)抑制肿瘤的复发. VanDu~nhoven等在小鼠肝脏不同部位接种 结直肠肿瘤细胞群一CC531,发现经PDT治疗的肿 瘤组织可有效地被去除,肿瘤的复发率显着降低;而 未经PDT治疗的肿瘤组织的生长速度及其内的T 细胞,NK细胞和巨噬细胞的数量都没有明显的变 化,分析其原因可能是由于肿瘤组织内形成的肿瘤 细胞结节,被防御性基质细胞所包围,阻止了肿瘤细 胞与免疫细胞之间发生直接接触,所以不影响未经 PDT治疗的肿瘤组织的生长速度.但由于血免疫细 胞可以杀伤发生微循环的肿瘤细胞,抑制其在远处 生长成肿瘤组织,从而控制了肿瘤的复发,这与前文 提到的Korbelik等以及Korbelik等n']的研究结果 一 致. 除了上述作用之外,Gollnick等发现PDT后 的肿瘤细胞本身就有很强的免疫原性,可激发特异 性免疫反应.将PDT治疗后的肿瘤细胞制成匀浆 液,接种于裸鼠体内,在没有任何免疫佐剂的情况 下,可抑制同一种肿瘤细胞株的生长,但不能抑制其 它肿瘤细胞株的生长. 3光动力免疫疗法的进展 近来,光动力免疫疗法(photodynamicimmuno. therapy,PD?1)逐渐引起人们的关注.PDn1是将PDT 和免疫疗法联合应用于疾病的治疗中,使两种疗法 协同发挥疗效的治疗方法.如将光敏剂与特定癌细 胞的单克隆抗体交联,以单克隆抗体为载体,可显着 提高癌细胞内光敏剂的浓度,加强PDT的疗效J. 分支杆菌细胞壁提取物(mycobactefiumcell—wallex. tract,McWE)是一种非特异性免疫激活剂,Korbelik 等3]将PDT与MCWE联合应用于肿瘤的治疗,可显 着增加免疫效应细胞的活性.由于卡介苗可放大 PDT治疗后T淋巴细胞介导的抗肿瘤效应,联合应 用PDT和卡介苗可显着提高肿瘤的治愈率],抑制 肿瘤的复发,且对正常组织的损伤程度减低.同样, 糖基化聚氨基葡萄糖与PDT联合应用,也可达到上 述疗效.".二甲基磺醌醋酸(D凇AA)是一种抑 制血管生成的细胞因子,可诱导TNF—a产生. Bellnier等]联合应用低剂量的DMXAA和低剂量 的PDT后发现,肿瘤的复发率和正常组织的损伤程 度均显着降低.还有,将PDT与补体激活剂联合应 用,如肿瘤局部应用酵母多糖或全身应用链激酶,也 可增强PDT疗效,降低肿瘤的复发率J.此外,Jali. 1i等在PDT治疗的肿瘤组织内接种非成熟的树 突状细胞,同样可以加强PDT的抗肿瘤效应. 总而言之,PDT对肿瘤的免疫系统的作用很复 杂,确切的作用机制还没有完全阐明.目前的研究 ? 376?徐州医学院ACrAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU20O6,26(4) 多局限于动物实验和体外研究,很少涉及临床治疗. 如何将这些研究成果应用于临床治疗,是我们今后 研究的重点.随着对PDT免疫效应的深入研究,会 促进其在肿瘤治疗及预防肿瘤复发中发挥更大的作 用. 参考文献: [1]张南征.胃癌的光动力学治疗[M]?刘倩,王文齐,毛海婷. 胃癌.北京:人民卫生出版社,2oo4:461—470. [2]呻TJ,C-onlerCI,HendersonBW,e1.a1.Photodymmictherapy 【JJ.JNagCancerImt,1998,90(12):889—905. [3]KorbelikM,CecicI.Enhancement0fttanourre$pon~tophotodynamic therapybyuvantmycobacterinmcell—walltreatment?.JPhoto- chemPhotobiolB,1998,44(2):151—158. [4]CecicI,PatkinsCS,KorbelikM.Inductionofsystemicneutrophilrc- sponseinmicebyphotodynamictherapyofsolid[1llnors[J].Photoehcnn Photobiol,2001,74(5):712—720. [5]SunJ,CecicI,ParkinsCS,eta1.Nentrophilsasinflammatoryandim- munce~ectorsinphotedynamlctherapy—treatednlouseSCCV?tu- moul~[J].PhotochemPhotobidSci,2OO2,1(9):690—695. [6]陈裔英,杨红,谢企良,等.光动力作用对人外周血中性粒细 胞免疫影响的研究[J].中华理疗杂志,2OOO,23(2):91—92 【7]Kod~likM,CecicI.Contributionofmyeloidandlymphoidhostcells tothecurativeoutcome0fmOllSe8arcolllatreatmentbyph010dynalTlic therapy[J].Cancerlott,1999,137(1):91—98. [8]KmslG,Kod~elikM,D眦曲唧GJ.Induction0fimmunecellinfiltra- tlonintonlurJncSCCVlItumourbyPhotofrin—based0hotodynamic therapy[J].BrJCancer,1995,71(3):549—555. [9]KorbelikM,KroslG.Acoumulatien0fbemorx~hyrinderivativeinm- lignantandhostcellpopulation0fthenlIL~ncRIFtlBnor[J].Cancer 1.ett,1995,97(2):249—254. [10]ReiterI,SchwambergerG,KlltnlnlerB.Activationofmacr0phatu? moricidalactivitybyphotodynamictreatmentinvitro--indirectactiva— tion0fmacr0phagesbyphotodynamieallykilledtH/norcells[J].J PhotochemPhotobiolB,1999,50(2—3):99—107. [11]罗荣辉,刘婉华,/-7振琦,等.光动力疗法对肝癌小鼠的抗肿瘤 及免疫效应研究[J].应用激光,2001,21(3):211—213. [12]罗荣辉,陈香才,刘婉华,等.光动力疗法对louis肺癌鼠的杀 伤及免疫效应[J].中国激光,2002,29(8):763—765. 【13jHandmak—HenionJA,KniselyTL,CincottaL,eta1.Role0ftheira- muncsyst~~inmediatingtheantitumoreffectofbenzophenothiazine photodynamictherapy[J].PhotoehenaPhotobiol,1999,69(5):575— 581. 【14]JaliliA,MakowskiM,SwiT,eta1.Effectivephotoimnmnotherapyof nll~nccoloncarcintmminducedbythecombination0fPho~c therapyanddendriticcells[J].OinCancerRes,2OO4,10(13):4408 — 45O8. 【15JKorbelikM,KroslG,KroslJ,eta1.Theroleofhostlymphoidpopula- tforrsintheresponseofrn0IlseEMT6tLlnlortophotodynamlctherapy lJJ.CarIoerRes,1996,56(24):5647—5652. [16]罗荣辉,刘婉华,罗先润,等.光动力治疗对荷瘤小鼠肿瘤淋巴 [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [27] [28] [29] [3O] [31] [32] 细胞表型的影响[J].应用激光,2002,22(1):69—72. KorbelikM,DoughertyGJ.Photodyrmmictherapy—mediatedimmune rl~iponseasain~tsubcutaneousrr10llsetumors[J].CancerRes,1999, 59(8):1941—1946.. CecicI.KorbeHkM.Mediators0fpo~pheralbloodnentrophiliain. ducedbyphoted)a'mmictherapy0fsolid[1./nlo~[J].CancerLeft, 200'2,183(1):43—51. K~holikM,SunJ,CedcI,eta1.Adju瑚ttreatmentforcomplement activationincreasestheeffectivenessofphotedynanaictherapyofsolid tllnlo/~[J].PhotechemPhotobiolSci,2OO4,3(8):812—816. Cede1,SerranoK,Gyongyossy—IssaM,eta1.Characteristics0fcom? plementactivationinmicebearingslungcarcinomastreatedby photodynamictherapy[J].CancerLett,2O05,225(2):215—223. SteenvcordenDP.咖HenegouwenGM.Theuse0fendogenousanti— oxidantstoimprovephotoprotection[J].JPhotechemPhvtobiolB, 1997,41(1—2):1—1O. FingarVII.Vasculareffectsofphotedynamictherapy[J].JChnLaser MedStag,1996,14(5):323—328. deVreeWJ,EssersMC,KosterJF,cta1.Rdeofintedeukin1and grunulecytocolony—stinmrIgfactorinphotofrin—basedphotedy- namictherapyofratrhabdomyosarenmatumorslJJ.CancerRes, 1997,57(13):2555—2558. GollninkSO,LiuX,OwczarczakB,eta1.Alteredexpression0fin- tedenkin6andintedeukin10asaresult0fplIotedynamlctherapyin vivo[J].CancerRes,1997,57(18):3904—3909. OsieckaBJ,ZiolkowskiP,GafI1ianE,eta1.Determination0fvascll- lar—endothelialgrowthfactorlevelsinselllnlfromtl/nlor—bearing BALB/cmicetreatedwithphotedynamictherapy[J].MedSciMouit, 2OO3,9(4):BR150一BR154. Knd~likM,SunJ,PosakonyJJ.Interactionbetweenphotodynamic therapyandBCGimrannotherapyresponsibleforthereducedrL~2qlr- iL~llceoftreatedmousetumors[J].PhotoehemPhotobiol,2001,73 (4):403—409. vanDuijnhovenFH,A矗l】RI,RoversJP.Imraundogicalaspects ofphotodynamictherapyoflivertlltllol~inaratmoddforcolorectal cllncer[J].PhotoehemPhotobiol,2003,78(3):235—240. GonnlckSO,Wush~L,HendersonBW.Generation0feffectivean- titumorvaccinesusingphotedynamictherapy【J].CancerRes,2OO2, 62(6):1604—1608. 刘传瑾,高德奎,许维新.免疫光动力法杀死体外培养癌细胞 的研究[J].应用激光,1994,14:41—43. 周传农,谢树森,李晖.光动力免疫治疗——肿瘤治疗新探 索[J].中国激光医学杂志,2OOO,9(3):196—196. 罗芳洪,黄萍,曾超英.激光免疫疗法对小鼠肝癌的抗瘤及 免疫效应[J].中华实验外科杂志,2005,22(5):625. BellnierDA,GollnickSO,CamachoSH,eta1.Treatmentwiththe tumornecrosisfactor—alph—inducingdrug5,6一dlmethylxanthe- noll~一4一aceticacidenhancestheantitumoractivityofthephoto#一 nanlictherapyRIF一1mollseturnol's[J].CancerRes,2OO3,63 7590. (22):7584— 收稿日期:2OO6—04—11修回日期:2OO6—07—07 本文编辑:徐芹