国产奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

国产奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 摘要：目的：观察国产奈达铂联合其他化疗药物治疗非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：38例晚期非小细胞肺癌患者，采用奈达铂联合吉西他滨或紫杉醇静脉化疗，其中奈达铂80～100mg/m2，加入500ml生理盐水静滴2h，吉西他滨1000mg/m2静注，紫杉醇175mg/m2静滴3h，每3～4周重复。结果：38例病人共化疗98个疗程，平均每例病人化疗2.57个疗程，其中PR13例（34.2%），无CR患者。白细胞下降率约36.8%（14/38），无1例发生肾功能毒性。结论：奈达铂对非小细胞肺癌疗效与顺铂相近，胃肠道毒性轻微，无明显肾毒性，临床上值得进一步推广应用。　　关键词：  奈达铂；  非小细胞肺癌；  化疗　　Clinical Observation of Domestic Nedaplatin Combination Chemotherapy in Advanced NSCLC　　　Abstract： Objective: To observe the efficacy and the side effects of domestic nedaplatin in treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).Method: 38 patients of advanced NSCLC, nedaplatin was administered at a dose of 80～100mg/m2,with 500ml of saline by slow drip infusion for 120 minutes ,gemzar 1000mg/ m2 infusion, or paclitaxol 175mg/m2 infusion for 180 minutes, at intervals of 3～4 weeks. Result: 38 patients altogether chemotherapy 98 treatment courses, the average each example patient chemotherapy 2.57 treatment courses, PR13  (34.2%), does no CR patient. incidence of leucopenia approximately 36.8% (14/38), no patients have renal toxicity. Conclusion: Nedaplatins effect is similar to cisplatin in treating non-small cell lung cancer, digestive reaction and renal toxicity is mild, is worth studying and popularizing.　　Key words：  Nedaplatin；  Non-small cell lung cancer；  Chemotherapy　　我科于2003年10月开始应用国产奈达铂（捷佰舒）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，取得一定疗效，现报道如下：　　1  资料与方法　　1.1  一般资料：38例病人均有病理学证实，其中男23例，女15例，年龄35～71岁，平均年龄53.7岁。组织学分型：腺癌14例，  鳞癌22例，肺泡癌1例，大细胞癌1例。所有病人karnofsky评分≥70分，肝肾功能无异常，近1个月内未接受化疗，预计生存期＞3个月。　　1.2  治疗方法：21例采用奈达铂+吉西他滨,17例采用奈达铂+紫杉醇。NDP80～100mg/m2加入生理盐水500ml，静滴不少于2h，d1。吉西他滨1000mg/m2静滴约30min，d1、d8，紫杉醇135～175mg/m2静脉滴注3h，d1，每3～4周为一疗程。常规给予止呕（格拉司琼）治疗，一般不水化。化疗期间注意监测血象。　　1.3  评价：按WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD），CR+PR为有效。化疗毒性反应分度评价标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。　　2  结果　　2.1  近期疗效观察：本组38例患者共完成化疗98周期，平均每例为2.57个疗程，无1例CR，PR13例，总有效率34.2%。　　2.2  不良反应：毒副反应主要以骨髓抑制为主，表现为白细胞及血小板下降，多为Ⅰ～Ⅱ度。本组化疗后白细胞减成少Ⅲ～Ⅳ度2例，血小板减少Ⅲ～Ⅳ度1例，经相关处理后缓解。恶心、呕吐发生率为53.7%，多为Ⅰ～Ⅱ度，无1例发生肾功能损害。　　3  讨论 　　 　　奈达铂是日本盐野义制药公司开发的一个新型第二代有机铂类抗肿瘤药，于1995年6月在日本获准上市［1］，临床主要用于头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、膀胱癌、卵巢癌等，是一种广谱抗肿瘤药物。国产奈达铂（捷佰舒）是南京东捷药业有限公司仿制生产的国家二类新药，其抗癌机制与顺铂相似，主要与核苷反应生成核苷-铂结合物，以与顺铂同样的途径与DNA结合，抑制DNA的复制而发挥抗肿瘤效果，其水溶性大约是顺铂的10倍［2］。 　　 　　晚期非小细胞肺癌已无法手术，临床主要予以姑息性化疗，其中大多数是以顺铂联合吉西他滨、紫杉醇等药物联合化疗。但因为顺铂有明显的胃肠道毒性及肾功能毒性，部分患者无法耐受并因此中断治疗，从而影响治疗效果及生活质量。徐瑞华、管忠震等人进行的国产奈达铂的Ⅱ期临床研究［３］及Ota等人做的奈达铂联合化疗为非细胞晚肺癌的Ⅱ期临床实验［４］提示：奈达铂单药或联合化疗治疗初治的肺癌疗效与顺铂无显著性差异，但胃肠道不良反应及肾毒性较低，给药方便，无需水化，骨髓毒性（主要是血小板降低）高于顺铂。另外Matsumoto等人研究显示奈达铂加吉西它滨的扩癌效果优于顺铂加吉西它滨，且并不提高血液学毒性［５］。本组资料显示奈达铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌的疗效为34.2%，与文献报道相似［６］。 　　 　　奈达铂毒副反应方面，本组显示主要是骨髓抑制，以白细胞和血小板减少为主，多为Ⅰ～Ⅱ度，经处理后均可恢复。胃肠道毒性较顺铂轻微，未发现明显的肾毒性。 　　 　　综上所述，以奈达铂为主的联合化疗对晚期非小细胞肺癌具有一定的疗效，毒副反应较小，无需水化，患者容易接受。值得临床进一步推广应用及探讨。　　参考文献：　　［1］  杨一昆,普召平,高文桂.顺铂的应用及铂族金属抗癌药的研究进展［J］.中华肿瘤杂志,1999,8:797．　　［2］  Desoize B, Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment［J］.Crit Rev Oncol Hematol,2002,42(3):317-325．　　［3］  徐瑞华,管忠震,姜文奇,等.奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ临床研究［J］.癌症，2002,21(12):1354-1358．　　［4］  Ota K. Nedaplatin ［J］.Gan To kagaku Ryoho，1996，23(3):379-387．　　［5］  Matsumoto M, Takeda Y, Maki H, et al.Preclinical in vivo anti-tumor efficacy of medaplatin with gemcitabine against human lung cancer［J］.Jpn Cancer Res,2001,92(1):51-58．　　［6］  Hirose T, Horeihi N, Ohmori T, et al. phase I study of the combination of gemcitabine and nedaplatin for treatment of previously untreated advanced non-small cell lung cancer［J］.Lung cancer,2003，39(1):91-97．