奥希替尼有望成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的标准疗法

奥希替尼有望成为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的疗法奥希替尼（又译为奥希替尼，AZD9291），中文名称泰瑞沙，是用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因T790M突变的转移性非小细胞肺癌，也就是在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（例如厄洛替尼，吉非替尼）治疗期间和之后进展，并且检测发现了T790M阳性的患者中使用，使用之前，需要做基因检测。奥希替尼是由英国阿斯利康公司研发，2017年在中国上市，但是目前有孟加拉黑盒，孟加拉白盒，印度Osim（奥森9291）等多个品牌，相比而言，印度卡布宁奥森9291（微信yky081）性价比高，原料供应商和英国原厂是同一家，并且每盒药品都有验证码可以一键验证真伪。在III期FLAURA试验中，奥希替尼显着改善了标准一线治疗的无进展生存期（PFS），专家们认为这可能成为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的下一个标准治疗（SoC）（EGFRm）。第一作者，日本东京国立癌症中心医院的YuichiroOhe博士说：“当然，奥希替尼是EGFRm晚期非小细胞肺癌一线治疗的新SoC。但是，我们应该等待时尚未成熟的总体生存（OS）数据，并谨慎查明接受奥希替尼治疗的患者实际上是否活得更长。”在ESMOAsia2017（以前在ESMO2017）上发表的FLAURA试验的总体结果显示，奥希替尼的中位PFS为18.9个月，SoC为10.2个月。即使有或无中枢神经系统（CNS）转移的患者进入研究时，所有亚组的PFS获益均一致。值得注意的是，奥希替尼的中位持续时间是两倍（17.2比SoC为8.5个月），而整体反应率（ORR）分别为80％和76％。临床OS结果似乎也支持奥希替尼，但在25％成熟时无统计学意义。奥希替尼的安全性与SoC相当，≥3级不良事件发生率较低（SoC为34％比45％）。Ohe说：“第一代和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是推荐用于EGFRm晚期NSCLC的一线治疗药物。“然而，尽管高反应率和有益的PFS，一半的EGFR抑制剂患者总是发展EGFRT790M介导的抵抗。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，被批准用于晚期NSCLC和T790M耐药突变。奥希替尼的益处扩大到亚洲NSCLC患者FLAURA研究者比较了奥希替尼与标准的一线治疗厄洛替尼或吉非替尼在未经治疗的非小细胞肺癌EGFR外显子19或21突变患者。PFS是主要终点，来自亚洲，欧洲和北美的556名患者以1：1的比例随机化为奥希替尼或SoC。使用EGFRm非小细胞肺癌的322名亚洲患者（46名中国人，120名日本人和156名来自亚洲其他地区）的亚组分析显示，在新加坡的ESMOAsia2017展会上，使用奥希替尼显示了改善的PFS，种族是否对治疗结果有影响。奥希替尼vsSoC的PFS较长（中位数为16.5vs11.0个月）。与整体FLAURA人群中一样，奥希替尼使进展或死亡风险降低46％，亚洲NSCLC患者中位缓解时间（SoC）中位数（18vs9个月）加倍。亚洲患者中有局部晚期或转移的NSCLC（中位年龄64岁），WHO表现状态为0-1，携带EGFREx19del或L858R，随机分配到奥希替尼80mg每日一次或SoC厄洛替尼（150mg每日一次）或吉非替尼（每天250毫克）。奥希替尼和SoC之间的ORR相当（分别为80％和75％）。主要作者，韩国首尔延世癌症中心的ByoungChulCho教授说，OS数据尚未成熟，尽管结果显示“奥希替尼与SoC相比OS有改善的趋势”他们在2017年ESMOAsia上展示了亚洲子集的成果。服用奥希替尼的患者比服用SoC的患者更少发生≥3级不良事件（不良事件，40％比48％）或由于任何不良事件而停止治疗（15％vs21％）。奥希替尼组与SoC组相比，奥希替尼组与SoC组相比发生率降低（分别为30％和53％，12％和36％，分别为7％和36％），而OSIM和ALT升高的患者则有更多的患者出现QT间期延长（15％vs5％）和间质性肺病（6％vs2％）。Cho说：“亚洲患者与奥希替尼具有相似的总体FLAURA人群毒性。“这项分析的数据支持奥希替尼作为亚洲EGFRm晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的新型SoC。台湾台北国立台湾大学医学院JamesYang教授同时呼吁进一步研究，以确定亚洲和非亚洲的EGFRm患者是否对EGFR-TKI有明显的反应，他说：“这可能是由于临床实践而不是生物学“。