促排卵药物及综合应用方案

肥胖患者中发生胰岛素抵抗、糖耐量异常的比例较高 , 胰岛素增敏剂 ,如二甲双胍也常与其他促排卵方法合 用或单用。 3. 3 　腹腔镜下卵巢打孔手术 　1984 年 ,GjÊnnaess 首次 将腹腔镜下卵巢打孔术 ( laparoscopic ovarian drilling , LOD)应用于 PCOS患者。 3. 3. 1 　适应证 　氯米芬治疗有抵抗 ,又无条件作促性 腺激素治疗 ;血游离睾酮高 ,LH ≥10 U/ L ;手术时可对 盆腔其他病因作诊断。 3. 3. 2 　治疗机制 　LOD 是在腹腔镜下在每个卵巢上 打孔 ,为 CC 抵抗的 PCOS患者提供了另一种非药物治 疗方法。其主要机制在于破坏产生雄激素的卵泡基质 细胞 ,并将卵泡局部较高的雄激素释放。 3. 3. 3 　治疗效果 　LOD 可以获得大约 92 %的排卵率 和 69 %的妊娠率。在一项 9 年的术后长期随访中 ,有 1/ 3 的患者能恢复正常月经周期。与使用 FSH 相比 , LOD 后的 6～12 个月和使用 FSH 促排卵 3～6 个月的 临床妊娠率相似 ,LOD 可明显减少多胎的发生 ,降低流 产率 ,无 OHSS ;与卵巢楔切相比 ,LOD 的盆腔损伤小 , 引起盆腔粘连可能较小 ,特别是体型消瘦伴高 LH 血 症的患者预后较好。LOD 后再用 CC、FSH 或 CC 加 FSH治疗后的多胎妊娠率明显高于单独用 FSH 的患 者。手术后仍有 43 %的 PCOS 患者不能自行恢复排 卵 ,手术效果明显与不孕年限、身高、体重指数有关 ;高 游离雄激素水平也有影响。手术副反应是仍有可能发 生盆腔粘连和麻醉意外。手术操作中激光对卵巢皮质 的热辐射作用 ,在理论上还有可能引起卵巢早衰。因 此 ,虽有证据能确定LOD 对 PCOS患者的治疗作用 ,但 是不推荐将其作为有 CC 抵抗的 PCOS 患者的第一线 治疗。 4 　多胎妊娠不是促排卵的目的 人类的生育主要是单胎 ,促排卵是希望能够获得 一个成熟卵泡 ,使患者有正常妊娠机会。药物促排卵 也可能导致多胎妊娠 ,这不是促排卵的目的。因为多 胎易引起许多并发症 ,如流产、早产、妊娠期高血压疾 病及胎儿发育异常等 ,故应尽量避免多胎妊娠的发生。 在辅助生殖技术 ( assisted reproductive technologies , ART) 实施过程中 , IVF - ET促排卵药物常以多种较固 定的方案联合使用 ,称为控制性超促排卵 (controlled o2 varian hyperstimulation ,COH) 。IVF 中的胚胎移植数也 要受限 ,出现多胎时要进行减胎术。 综上所述 ,对于无排卵患者 ,各种促排卵治疗手段 是治疗妇科内分泌疾病和不孕的重要手段。虽然现用 的促排卵方法仍在临床工作中广泛使用 ,但也有很多新 方法和新药物逐步在应用于促排卵治疗中。促排卵一 定要有明确的目的 ,严格掌握指征 ,对于同一种疾病 ,在 不同的阶段和不同的周期时间应根据具体情况选择排 卵方法 ,对治疗方法和药物剂量均应个体化 ,避免并发 症的发生。 (收稿日期 :2008206205 ;修回日期 :2008206226) 文章编号 :1003 - 6946(2008) 08 - 451 - 04 促排卵药物及综合应用方案 林金芳 (复旦大学附属妇产科医院 ,上海 200011) 中图分类号 :R32111 　　　文献标识码 :B 无排卵是引起不孕症的常见原因 ,占不孕症 20 % ～40 %左右。导致无排卵的原因繁多 ,根据世界卫生 组织建议 ,无排卵病因可归纳为以下 3 类 : ①下丘脑2 垂体功能衰竭导致的性腺功能低落 ,其特点是血 LH、 FSH及雌激素水平低下 ,称低促性腺素性性腺功能低 落 ; ②下丘脑2垂体功能失调 :其特点是促性腺激素 LH :FSH分泌比例异常 ,如多囊卵巢综合征 ,LH 分泌 频率及幅度异常增加 ,而 FSH 分泌相对不足 ,造成血 LH/ FSH比例倒置等一类 ,这类患者雌激素水平相当 于卵泡早、中期水平 ; ③卵巢功能衰竭 :其特点是血 FSH水平升高、雌激素水平低下 ,病因为先天性性腺发 育不全或卵巢发育不良及卵巢早衰等。此外 ,还有一 类特殊类型 ,即高泌乳素血症性无排卵 ,包括垂体微腺 瘤引起的高泌乳素血症。对于单纯因无排卵所致的不 孕症 ,其原因 ,针对性地选择促排卵药物 ,常可获 得理想的排卵率及妊娠率。本文介绍各种促排卵药物 及综合方案的临床应用。 1 　氯米芬 (clomiphene citrate ,CC) CC 为口服活性的非甾体制剂 ,结构上与己烯雌酚 相似 ,但有弱的雌激素活性。CC 在下丘脑水平通过与 内源性雌激素竞争受体 ,解除内源性雌激素对下丘脑 的负反馈抑制 ,使下丘脑 GnRH 的神经内分泌机制激 活。用药期间 ,垂体 FSH 及 LH 脉冲频率和幅度均增 加 ,从而启动卵泡发育。排卵不是 CC 的直接作用 ,而 是继发于卵泡发育所分泌的雌二醇对垂体 LH 分泌的 正反馈。CC 制剂为顺式和反式异构体的混合物 ,片剂 规格 50 mg/ 片。 对于有内源性雌激素水平的无排卵者 (如 PCOS 患者) 、黄体功能不全者 ,CC 仍是临床上的一线促排卵 药物 ,但是对于雌激素水平低落、高泌乳素及高促性腺 ·154·实用妇产科杂志 2008 年 8 月第 24 卷第 8 期　Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 Aug. Vol . 24 , No. 8 激素患者则基本无效。 CC 的具体用法是在月经周期或撤药出血的第 3 ～5 天开始用药 ,50 mg/ d 共 5 天 ,其常见的副反应主 要有潮热 (10 %) 、腹部不适 (515 %) 、乳胀 (2 %) 、恶心 和呕吐 (212 %) 、视觉症状 (115 %) 、头痛 (113 %) 、脱发 (013 %) 、卵巢过度刺激 (囊肿形成) 。 应用 CC 后 ,总的排卵率约为 70 %～80 % ,妊娠率 约 30 %～40 % ,双胎率约 5 %。其中 70 %～80 %的排 卵发生在停药的第 5～10 天 ,10 %～15 %在停药 11～ 15 天排卵 ,停药 21 天以上未发生排卵者为 CC 诱发排 卵失败。CC 促排卵失败后 ,应仔细分析原因 ,寻找对 策 ,从而提高疗效。首先可调整剂量 ,对于敏感病例 (如 PCOS)改小剂量 25 mg/ d ,用 5 天 ;不敏感病例每周 期递增 50 mg/ d ,最高剂量为 150 mg/ d。通过调整剂量 后 ,可使部分患者获得排卵。 采用 CC 诱发排卵连续 3 个周期失败 ,称“CC 抵 抗”或“耐 CC”。约 20 %～25 %的 PCOS 患者耐 CC ,其 常见原因有循环中 LH 及 (或) 雄激素过高、胰岛素抵 抗致高胰岛素血症、过度肥胖及 CC 的外周抗雌激素 效应 ,主要现在子宫内膜和宫颈粘液水平上的抗雌 激素效应。对于高 LH 血症患者 ,可采用雌孕激素联 合的低剂量口服避孕药周期疗法 3～6 个月 ,以降低 LH水平 ,常可使多囊卵巢综合征患者增大的卵巢缩 小 ;停药后部分患者对 CC 敏感性恢复 ,使再次应用 CC 能获得成功排卵。有时在停药时可出现自发排卵。对 于过度肥胖患者 ,应首先指导控制饮食及运动 ,降低体 重。此外 ,肾上腺来源雄激素过高患者 ,寝前加用地塞 米松 01375～0175 mg 或泼尼松 215～5 mg ,常可获得排 卵 ;而对于合并胰岛素抵抗和 (或) 高胰岛素血症的耐 CC 无排卵患者 ,常需合并或单独应用胰岛素增敏剂以 促排卵。对于由于 CC 在子宫内膜及宫颈粘液水平抗 雌激素效应所导致妊娠失败的患者 ,可采用芳香化酶 抑制剂如来曲唑促排卵治疗。 2 　芳香化酶抑制剂 (来曲唑) 详见本专题相关文章。 3 　胰岛素增敏剂 (二甲双胍) 胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于 PCOS 患者 , 是导致高雄激素血症及慢性无排卵的重要原因。胰岛 素过多可通过多种途径促进卵巢和肾上腺分泌过多雄 激素 ,从而加重排卵功能障碍。这类患者常对 CC 治 疗无效。肥胖可加重这一病理变化。二甲双胍是双胍 类口服降糖药物 ,能降低体内肝糖原合成 ,降低胃肠道 对葡萄糖的吸收 ,增强外周组织对葡萄糖的摄取和利 用。对糖尿病患者 ,二甲双胍可降低体内血糖水平 ;而 在非糖尿病患者 ,二甲双胍仅使血胰岛素水平下降。 通过降低血胰岛素水平 ,改善胰岛素抵抗状态 ,从而逆 转高雄激素血症 ,解除其对生殖轴的抑制 ,恢复排卵。 几乎所有的肥胖 PCOS 患者及存在胰岛素抵抗的 非肥胖 PCOS无排卵患者 ,可考虑应用胰岛素增敏剂 以促进排卵功能的恢复。常用的方案为二甲双胍 800 ～1500 mg ,分 2 次服用。副反应主要为胃肠道反应 , 如恶心、呕吐、腹泻等 ,因此应餐中或餐后即服。乳酸 酸中毒为极其罕见的并发症。二甲双胍应用于胰岛素 抵抗患者 ,胰岛素下降至正常时常可恢复排卵 ;此外 , 二甲双胍可协同增强 CC 的敏感性 ,联合应用后其促 排卵成功率较单独应用 CC 增加 4～9 倍 ;约有 70 %～ 90 %的 PCOS患者单独或联合 CC 应用二甲双胍后可 获排卵。 4 　溴隐亭 溴隐亭是多巴胺激动剂 ,与多巴胺受体结合后可 模拟多巴胺的生理作用 ,抑制垂体催乳素的分泌 ,降低 血催乳素水平 ,从而解除高催乳素血症对 GnRH 脉冲 式分泌的抑制 ,恢复排卵。口服溴隐亭 1～3 小时后 , 血药浓度达峰值 ,14 小时后血药浓度明显降低。对于 有生育要求的高催乳素血症的无排卵不孕症患者及垂 体微腺瘤患者常作为促排卵药物的首选治疗。 临床应用溴隐亭初始剂量应小 ,每日 2 次 ,每次 1125 mg(半片) ,餐中服 ;若 1125 mg 每日 2 次 ,连服 3 天无不适 ,可增加剂量为 215 mg ,每日 2 次 ,能够适应 , 以后再加量至每日 3～4 次。根据血催乳素下降情况 调整最佳剂量。60 %～85 %的高催乳素血症患者服药 后可使血催乳素降至正常 ;70 %～90 %的患者服药 6 ～8 周后可恢复排卵。溴隐亭不仅可降低垂体微腺瘤 患者体内升高的催乳素水平 ,并可明显缩小瘤体。常 见的副反应为胃肠道不适和恶心 (30177 %) ,剂量大时 可出现胃纳减退与胃痛 ,用药时间长者可出现便秘。 5 　外源性促性腺激素 对于促性腺激素低落的无排卵患者 ,在采用雌激 素促进子宫发育的前提下 ,可采用外源性促性腺激素 诱发排卵 ;对于其他促排卵药物治疗无效也可采用。 但采用促性腺激素诱发排卵多胎妊娠及 OHSS 的并发 风险明显增高 ,故有临床经验的专业医师及有处理相 关并发症能力的医疗机构才能使用。 5. 1 　制剂介绍 5. 1. 1 　促卵泡生长制剂 　①人绝经期促性腺激素 (human menopausal gonadotropins HMG) :为绝经期妇女 ·254· 实用妇产科杂志 2008 年 8 月第 24 卷第 8 期　Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 Aug. Vol . 24 , No. 8 尿中提取的促性腺激素 ,商品制剂每安瓿含 FSH及LH 各 75U ( FSH :LH 为 1 : 1) ,肌内注射。②尿高纯度的 FSH的制剂 :经免疫层析纯化而获得的高纯度 FSH 制 剂 ,国外产品 menotrodin ,国产制剂为丽申宝 ,1 个安瓿 含 FSH 75U ,LH 含量 < 1U。③重组 FSH :通过基因工 程而获得的纯 FSH制剂 ,其优点是纯度高、稳定性强、 生物学差异小。 5. 1. 2 　人绒毛膜促性腺激素 ( human chorionic go2 nadotropin ,HCG) 　化学结构和生物活性与LH 类似 ,从 早孕妇女尿中提取 ,也有重组 HCG,产品为针剂 ,肌内 注射。在优势卵泡达成熟时用于模拟 LH 峰促排 卵 ,剂量一般采用 5000～15000 U ,1 次或分 2 次 (每天 1 次)注射 ,HCG的半寿期 ( T1/ 2) 为 24 小时 ,较 LH 半 寿期 (30 分钟)为长 ,代谢清除率 (MLR)为LH的 1/ 10。 512 　适应证 　外源性促性腺激素主要应用于以下的 无排卵患者 : ①低促性腺激素性性腺功能低落患者必 须采用 HMG作为促进卵泡生长发育制剂 (因其同时含 有 FSH和LH) 。②CC 抵抗的无排卵患者 :属 WHO Ⅱ 类 (下丘脑2垂体功能失调)无排卵患者 ,由于这类患者 常常存在LH相对过高 ,应采用纯化或重组的 FSH 制 剂作为促进卵泡生长发育制剂。除以上适应证 ,外源 性促性腺激素还常用于生殖辅助技术的超促排卵等。 5. 3 　联合应用方案 　外源性促性腺激素诱发排卵需 要两种不同制剂的联合 ,一种是提供卵泡发育所需要 的 FSH加LH ;另一种是提供足够量的LH/ HCG以激发 排卵和促进黄体形成。 5. 3. 1 　递增方案 　对于 WHO Ⅰ类和 Ⅱ类的无排卵患 者 ,采用递增方案。在自发月经或用性激素撤退性出 血的第 3～5 天开始用药 ,初始 HMG/ FSH 剂量为 75 U/ d ,若无反应则每隔 5～7 天逐渐增加剂量 ,同时监测 血雌激素水平 ,B 超监测卵泡。当优势卵泡直径达到 15～18 mm 时 ,给予 HCG诱发排卵。HCG诱发排卵剂 量为 5000～10000 U ,1 次注射或分 2 天注射 ,排卵常常 发生在应用 HCG后 36～48 小时。 5. 3. 2 　递减方案 　递减方案主要是模拟体内自发排 卵周期的血 FSH分泌模式。月经第 3～5 天开始可采 用较高剂量的 HMG/ FSH ,如 150～225 U/ d ;5 天后卵泡 达 10 mm 时 ,则改为 11215 U/ d ;3 天后若卵泡继续生 长可用此剂量直到卵泡成熟。此法比递增方案的单卵 泡发育率高 ,疗程也短。 5. 3. 3 　小剂量递增方案 　采用较低的起始剂量 (75 U) ,维持 14 天 ;若无反应或反应差采用小的增量 (通常 3715 U) ,时间间隔不小于 7 天 ,直到卵泡发育被启动。 这种方案的目的是要成功获得单卵泡发育而不是许多 大卵泡的发育。 5. 3. 4 　序贯性应用 CC 及外源性促性腺激素 　适用于 CC抵抗及原因不明的不孕症患者。其方案主要是先 采用标准的 CC 治疗 ,在 CC 治疗的最后 1 天或次日给 予低剂量外源性促性腺激素 (75 U/ 天) ,然后监测卵泡 发育。采用这种方案后可减少外源性促性腺激素用 量。 5. 3. 5 　促性腺激素释放激素 ( GnRH) 激动剂的联合治 疗 　主要应用于高LH的 CC 抵抗的 PCOS患者。可预 先采用长效 GnRH激动剂抑制内源性LH水平 ,然后应 用外源性促性腺激素。 5. 4 　疗效 　外源性促性腺激素治疗方案可使 90 %左 右的 WHO Ⅰ类及 Ⅱ类无排卵患者获得排卵。对于低 促性腺激素性患者 ,约有 25 %左右的妊娠率 ,连续应 用 6 个周期后 ,其累计妊娠率可达 90 %左右。但在 CC 抵抗的无排卵患者 ,其妊娠率则明显降低 ,约为 5 %～ 15 % ,累计妊娠率约为 30 %～60 %左右。而合并高雄 激素血症的慢性无排卵患者效果最差。 5. 5 　监测卵巢反应 　采用促卵泡生长制剂 FSH/ HMG 用药期间必须密切监测卵巢反应 ,根据卵巢反应调整 剂量 (变化剂量法) 。要求在用药的 7～14 天内使卵泡 达到成熟标准 ,可采用宫颈评分法监测卵巢反应 ,如果 未见宫颈粘液或宫颈评分无增加 ,应在起始剂量维持 5～7 天后 ,每隔 5～7 天增加一个安瓿 ,最高剂量不宜 超过 4 支/ d ;如果宫颈评分渐进增加 ,表明所用 FSH/ HMG已达到有效剂量。宫颈评分达到 8 分时应结合 超声监测 ,根据优势卵泡及卵巢大小调整 FSH/ HMG 剂量。有条件的医疗机构可采用血尿 E2 水平的快速 测定结合超声监测来调整 HMG剂量和决定 HCG用药 时间。当卵巢平均直径 > 6 cm ,或血 E2 > 7320 pmol/ L 应放弃 HCG诱发排卵 ,以避免发生卵巢过度刺激综合 征。 6 　促性腺激素释放激素 GnRH制剂与天然 GnRH有相同的氨基酸组成 ,早 年用于内源性 GnRH 分泌不足 ,未获成功。自从 1978 年明确了 GnRH脉冲式分泌的生理作用 ,为采用 GnRH 制剂治疗方案的确定提供了理论基础。即 GnRH 的用 药应模仿月经周期中下丘脑 GnRH 脉冲式分泌 ,才能 促使垂体分泌 FSH 和 LH ,从而使卵泡生长发育 ,直到 成熟排卵。该方案应用指征中最合适的是低促性腺激 素性月经失调。具体应用可静脉或皮下注射 ,但以静 脉脉冲式注入效果较好 ,应用剂量为 5～20μg ,每 90～ 120 分钟 1 次 ,故应用时需随身携带脉冲泵。应用过 程中进行监测 ,调整适合的剂量直到卵泡发育成熟时 采用 HCG促排卵 ,并指导性生活。排卵后用黄体酮补 充黄体功能不促。GnRH 脉冲式注射用于 WHO Ⅰ组 者与 HMG相比较 ,排卵率和妊娠率均较高 ,且多胎率 低 ,卵巢过度刺激综合征的发生率很低 ;但用于 WHO ·354·实用妇产科杂志 2008 年 8 月第 24 卷第 8 期　Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 Aug. Vol . 24 , No. 8 Ⅱ组者 ,则个体疗效差别较大。本制剂几乎未见不良 反应 ,但因较长期保持静脉输入的管道 ,预防感染不可 轻视。 应用 GnRH脉冲式注射在多囊卵巢综合征诱发排 卵 ,未见明显疗效 ,因多囊卵巢综合征时 LH 分泌异常 干扰了 GnRH模拟生理的作用。近年应用促性腺激素 释放激素激动剂 ( GnRH2a) ,通过降调节 ,抑制 FSH 和 LH分泌 ,再用 GnRH2a 脉冲治疗或 HMG 诱发排卵 ,有 相当疗效。 7 　促性腺激素释放激素激动剂 GnRH2a 为人工合成的 9 肽 , 其作用比天然的 GnRH强 50～100 倍 ,应用后 FSH、LH、E2、P 均短期升 高 ,此为 GnRH2a 的激发作用 ;继而因 GnRH2a 的持续 作用而促性腺激素和性激素低下 ,垂体和卵巢功能均 抑制 ,处于低促性腺激素和低雌激素的状态。可于卵 泡期和黄体期用药 ,卵泡期用药 ,激发作用明显 ,且 LH 释放约数日后下降 ,用药数周后往往会有一次“月经” (雌激素撤退性出血) ;黄体期用药 ,则激发作用持续的 日期较短 ,月经来潮后卵巢功能已处于抑制状态 ,而不 会再次出现阴道流血。一般用 2～3 个周期后 ,再用 FSH或 GnRH 诱发排卵 ,可避免 LH 分泌异常、睾酮升 高的异常内分泌环境的干扰 ,且避免 LH 峰状分泌的 出现 ,不会出现卵泡黄素化。据国内外报道的经验 ,可 提高排卵率和妊娠率 ,且卵巢过度刺激综合征的发生 率较低。 综上所述 ,各种促排卵药物均有其适应证 ,应认真 分析患者无排卵病因 ,合理选择药物。诱发排卵失败 或妊娠不成功者应仔细分析原因 ,采用针对性促排卵 前预处理后再促排卵或调整促排卵方案 ,以达到成功 诱发排卵和妊娠的目的。 (收稿日期 :2008206216) 文章编号 :1003 - 6946(2008) 08 - 454 - 03 芳香化酶抑制剂在促排卵中的应用 吴效科 ,杨新鸣 (黑龙江中医药大学附属第一医院 ,黑龙江 哈尔滨 150040) 中图分类号 :R32111 　　　文献标识码 :B 在过去的几年中 ,已经有很多研究比较了芳香化 酶抑制剂 ( aromatase inhibitors ,AIs) 与枸椽酸氯米芬 (clomiphene citrate ,CC)在诱导或增强排卵中的作用 ,包 括单独应用或与促性腺激素联合应用。这些研究结果 都表明 ,AIs 有与 CC 一样的诱导排卵作用 ,但是没有 抑制雌激素的副反应。本文就 AIs 在促排卵中的作用 机制、临床应用、安全性等作一阐述。 1 　AIs 的分类及药理学 AIs 被分成 Ⅰ型抑制剂 (自杀性或非竞争性的) 和 Ⅱ型抑制剂 (竞争性的) ,两种类型抑制剂均竞争结合 活性位点。一旦 Ⅰ型抑制剂结合 ,酶开始羟基化 ,在抑 制剂和酶蛋白之间形成一种不可逆的结合 ,酶活性因 此被永久地阻断。依西美坦 (exemestane) 是 Ⅰ型抑制 剂。Ⅱ型抑制剂与酶活性位点的结合是可逆的 ,没有 酶活性被启动 ,这种抑制剂能从结合点分离 ,允许抑制 剂和酶底物之间重新竞争结合位点 ,因此 ,持续的活性 需要一定的抑制剂的存在 ,并且竞争性抑制的作用依 靠抑制剂和酶底物的亲和力。阿纳托唑 (anastrozole) 和来曲唑 (letrozole)是 Ⅱ型抑制剂。 目前AIs 在促排卵应用中 ,以第三代AIs 来曲唑研 究得最深入 ,临床应用最多。 2 　AIs 促排卵作用机制 AIs 主要通过不同机制发挥中枢及外周效应 : ① 中枢作用 :在下丘脑和垂体 ,AIs 降低雌激素至绝经后 水平 ,下丘脑对 E2 缺失的代偿性反应导致 FSH的分泌 升高和卵巢刺激 ,因此 ,AIs 增加了卵泡的募集 ,导致 了卵巢刺激 。并且 AIs 无降低雌激素受体的作用 ,非 甾体类 AIs 半衰期相对短 ,可迅速从体内代谢 ,对雌激 素的靶器官无不良反应。②外周作用 :AIs 可阻止雄 激素向雌激素的转化 ,使卵巢内雄激素短暂蓄积 ,而雄 激素的短暂蓄积可刺激胰岛素样生长因子 ( IGF2I) 及 其他内分泌和旁分泌因子 ,协同 FSH 促进卵泡发育。 此外 ,哺乳动物的睾酮可增强卵泡 FSH 受体表达 ,扩 大 FSH 效应 ,促进卵泡早期发育。因此 ,AIs 在外周可 能通过 IGF2I系统提高卵巢对激素的反应性。 3 　AIs 在促排卵中的应用 311 　单独应用 AIs 促排卵 　AIs 适用于下丘脑2垂体2 性腺轴功能存在的无排卵女性及仅为多数小卵泡者 , 但不适用于促性腺激素功能受抑制者 ,如卵巢衰竭患 者。其原因可能为 AIs 增强内源性促性腺激素的释放 以刺激排卵 ,使多个卵泡发育 ,从而促进排卵。临床试 验已经证明在早卵泡期芳香化酶活性的抑制能导致中 等程度的卵巢过度刺激 ,与 CC 引起的一样。通过对 67 例患者服用来曲唑促排卵的临床观察 ,来曲唑有促 卵泡生长的作用 ,并对氯米芬反应不良患者有一定疗 ·454· 实用妇产科杂志 2008 年 8 月第 24 卷第 8 期　Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2008 Aug. Vol . 24 , No. 8