香砂六君子汤的实验研究进展

2008年第 25卷第 2期 Vo1．25，No．2，2008 中 医 药 信 息 Information Oil Tlraditional Chinese Medicine 香砂六君子汤的实验研究进展 李冀，李浦媛，刘波 (黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 ~5oo4o) 摘 要：香砂六君子汤为经典方剂，常用于脾虚气滞等胃肠道疾病。通过对近年来香砂六君子汤的实验 研究的综述明：香砂六君子汤具有调节胃肠功能紊乱，保护胃黏膜以及健脾止泻等作用。 关键词 ：香砂六君子汤；实验研究；综述 中图分类号：R289．4 文献标识码：A 文章编号：1002—2406(2008)02—0033—02 香砂六君子汤出自《太平惠民和剂局方》，由人参、 白术 、茯苓、甘草、陈皮、半夏、砂仁、木香八味药组成。 主治脾胃气虚，痰阻气滞证。临床表现为呕吐痞闷，不 思饮食，脘腹胀痛，消瘦倦怠，或气虚肿满。本方在四 君子汤补气的基础上合用行气化痰之品，具有益气化 痰、行气温中之功。现代多用于治疗脾胃气虚夹有寒 湿的多种消化系统疾病，诸如各种胃炎、消化道溃疡、 十二指肠炎、消化不良以及其他系统疾病表现有上述 症状者。实验研究表明，香砂六君子汤在保护胃黏膜、 促进胃动力、调节胃功能紊乱、止泻以及抗氧化等方面 有着良好的作用。现将香砂六君子汤的有关实验研究 进展综述如下。 1 保护胃黏膜 香砂六君子汤对胃黏膜有一定的保护作用l_1]，其 对I％1引起的胃黏膜损伤的保护作用及对 胃黏膜蛋 白、氨基己糖及磷酯的影响进行了研究，从实验角度证 实了香砂六君子汤治疗胃肠疾病的药理基础。傅氏l_2 J 等通过观察香砂六君子汤不同浓度对应激胃溃疡大鼠 疗效的影响，发现香砂六君子汤不同浓度与模型组比 较，香砂六君子汤能显著降低 Hcl引起的胃黏膜损伤， 增加氨基己糖和磷酯的合成，促进上皮修复，从而起到 保护胃黏膜的作用。说明香砂六君子汤对胃溃疡具有 明显的细胞保护作用，其作用可能是通过增加胃黏膜 氨基己糖和磷酯的含量来实现的。李氏等 J用化学测 定法观察香砂六君颗粒对家兔胃液 胃酸、胃蛋 白酶分 泌的影响。用利血平、消炎痛腹腔注射及冰乙酸直接 基金项目：国家科技支撑计划(2006BA108B04—03) 作者简介：李冀(1960一)，男，博士生导师，国家重点学科方剂学学科 带头人，现主要从事方剂学的教学、科研及临床研究。 收稿日期 ．2007—09—10 修回日期：2007—10—20 胃壁注射复制大鼠胃溃疡模型，观察香砂六君颗粒对 3种 胃溃疡动物模型的溃疡指数并计算溃疡抑制率。 结果表明，香砂六君颗粒可升高家兔 胃酸 pH值，降低 胃蛋白酶活性；对大鼠消炎痛型、利血平型及乙酸型胃 溃疡香砂六君颗粒的溃疡抑制率 分别 为 48．7％、 51．43％和39．87％。认为香砂六君颗粒对实验性胃溃 疡有较好防治作用，主要是通过抑制 胃酸分泌和降低 胃蛋白酶活性来实现。而消炎痛损伤胃黏膜的机理， 主要是由于抑制胃黏膜环氧化酶，干扰前列腺素的生 物合成，使胃黏膜中具有强力细胞保护作用的前列腺 素减少，使屏障机能减弱，导致黏膜溃疡形成，说明香 砂六君颗粒对消炎痛型胃溃疡的作用机制可能还与增 加胃黏膜前列腺素的合成有关。向氏l_4 等将大鼠随机 分为对照组、损伤组 、香砂六君合剂保护组。以每天在 温水中负重游泳 10min，单 日禁食，双日饮食不限量的 方法造成大鼠过度疲劳及饥饱失常。取胃窦粘膜，用 高氯酸消化法作磷脂的测定；于高倍镜下观察胃窦组 织上皮细胞，并计数 3个视野(直径 320tan)中炎细胞 个数，取其均值 ，为炎细胞密度(LD)；参照鸟居明法测 胃黏膜表面粘液厚度，黏膜内粘液厚度和黏膜固有层 厚度，计算表面粘液指数、黏膜内粘液指数和总粘液指 数。认为香砂六君合剂在防治实验性大鼠脾气虚证同 时，能显著地增加胃壁粘液及胃腺体内粘液，减轻攻击 因子对胃黏膜上皮细胞的损害，减少炎细胞浸润，提示 该方可增强胃粘液屏障，坚固胃黏膜抗损伤的第一道 防线。同时显著增加胃黏膜中磷脂含量，有增强胃黏 膜疏水屏障功能的作用。香砂六君方增加胃粘液和胃 黏膜中磷脂含量，从而保护胃黏膜屏障。李氏_5 J等采 用 Okabe乙酸烧灼法，造成大鼠胃溃疡模型，随机将模 型动物分为模型组 ，六君子大、中、小剂量，硫糖铝及法 莫替丁组，观察六君子加减方对 Okabe溃疡模型大鼠 胃黏膜愈合及胃组织 6～酮 一前列腺素 Fla(6一 ketO 维普资讯 http://www.cqvip.com · 34 · 中 医 药 信 息 Information on Thditional Chinese Medicine 2008年第 25卷第 2期 Vo1．25，No．2，2008 一 PGFla)的影响。结果表明，与模型组相比，所有给 药组均能够降低黏膜肌层缺损宽度，提高再生黏膜厚 度、胃组织 6一keto—PGFla的水平(均 P<0．01)；以六 君子大剂量组作用更明显。与两西药组相比，有统计 学意义(P<0．05)。认为六君子加减方能减小溃疡面 积和溃疡指数，降低黏膜肌层缺损宽度，提高再生黏膜 厚度，提高大鼠胃组织 6一keto—PGFla，提高溃疡大鼠 胃黏膜愈合程度。李氏_6]等实验也，香砂六君子 汤能显著减轻无水酒精所致的 胃黏膜损伤 (P< 0．05)。另外，据文献报道，香砂六君子汤对牛黄胆酸 钠所致的胃黏膜损伤有保护意义[ 。 2 影响胃平滑肌条运动 张氏_8 J等在制备香砂六君子及其成分的水煎剂基 础上，通过记录用药前后对肌条收缩活动的影响来研 究对大鼠离体胃不同部位平滑肌条的作用。结果表 明，香砂六君子汤能增强胃底肌条的张力，减弱胃体、 胃窦肌条的收缩波平均振幅及幽门环行肌条的运动指 数；香砂六君子汤中的补气成分党参、白术、甘草对胃 各部位肌条主要表现为兴备效应；香砂六君子汤中的 理气药成分陈皮 、砂仁对胃各部位肌条主要表现为抑 制效应，木香对胃各部位肌条无明显作用。认为香砂 六君子汤对胃底具有兴奋作用，对胃体、胃窦、幽门具 有抑制作用；香砂六君子汤中的补气药对胃肌条以兴 奋作用为主，而理气药以抑制作用为主。 3 抑制胃排空 郝氏_9 等把大鼠随机分成 4组：正常对照组、阿托 品组(0．0005)、香砂六君子高剂量组(30g／kg)、香砂六 君子低剂量组(15g／kg)，观察大鼠胃排空率，4组结果 依次为香砂六君子高剂量组 >低剂量组 >阿托品组 > 正常对照组。表明大鼠灌香砂六君子汤后可以明显抑 制胃排空，可能与方中党参具有抗乙酰胆碱作用及茯 苓使胃肠平滑肌收缩振幅减小 、张力下降有关。 4 抑制胃黏膜水肿、减少肠上皮化生 侯氏_l。。等通过观察 3种方剂水煎液对大鼠实验 性返流性胃炎保护作用的研究发现，香砂六君子汤能 显著抑制胃黏膜水肿、充血及淤血等病变，减轻炎细胞 浸润和腺体增生性改变。香砂六君子汤亦能明显减少 肠上皮化生的发生例数。因此认为肠上皮化生明显的 返流性胃炎患者，可适当增加健脾益气、温中降逆之 品，或许对延缓或预防胃癌的发生有一定益处。 5 调节内分泌 黄氏_lI_等用水杨酸钠灌胃诱导大鼠胃黏膜损伤， 经香砂六君子汤治疗，结果表明，该方对水杨酸钠诱导 的胃黏膜慢性损伤有较好的拮抗作用，不仅能保护浅层 上皮细胞，而且使深层腺体免遭水杨酸钠的损害。并对 各组胃窦 G细胞进行观察，发现单纯造模组 G细胞数 目减少，与中药组比较，差异有显著性意义(P<0．05)， 提示该方对胃肠内分泌系统有一定的调节作用。 6 抗抑郁 周氏_l ]等通过小鼠行为绝望模型(小鼠强迫游泳 实验)筛选香砂六君子汤的抗抑郁活性部位，用荧光分 光光度法测定单胺类神经递质。结果显示，香砂六君 子汤的 5个提取部位均可不同程度地降低小鼠的不动 时间，其中正丁醇部位的作用最强；各部位第 2周效果 比第 l周强。正丁醇组，醇提中、高剂量组和水提高剂 量组分别显著提高了 5一HT、NA和 DA在海马、纹状 体2个脑区中的含量；其中正丁醇部位对提高海马内 3种神经递质含量的作用最强，乙醇高剂量部位对提 高纹状体内3种神经递质含量的作用最强。认为香砂 六君子汤 5个提取部位具有不同程度的抗抑郁活性， 其活性成分主要分布在正丁醇和乙醇高剂量部位，可 能是通过多方面影响单胺类神经递质系统来达到抗抑 郁的目的。 总之，香砂六君子汤治疗消化系统疾病的疗效已 为临证所首肯。目前，有关本方的作用机制研究表明， 主要与保护胃黏膜 、调节胃肠动力 、调节免疫神经内分 泌等有关。 参考文献： [1] 尹昌金，谢海青，熊磊 ，等．香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤的免 疫组化研究[J]．中医研究，1999，5(4)：15． [2] 傅智敏，朱曙东，金华．香砂六君子汤对大鼠急性 胃粘膜损伤的保 护作用[J]．浙江中医学院学报 ，2000，24(4)：52． [3] 李晓冰，李万平，肖顺汉，等．香砂六君颗粒抗实验性 胃溃疡作用 研究[J]．中药药理与临床，2005，21(6)：5—6． [4] 向爱民，周德端，徐 州，等．香砂六君合剂对大 鼠胃粘膜屏障的保 护作用[J]．世界华人消化杂志，1999，7(7)：6OO． [5] 李超波，张学智，梁文郁 ，等．六君子加减方对胃溃疡大鼠胃黏膜 愈合及胃组织6一酮 一前列腺素 F1 a的影响[J]．中国中西医结合 消化杂志，2OO6，14(2)：105—107． [6] 李建荣．香砂六君冲剂的药效学研究[A]．见中成药研究荟萃全国 首届中成药学术研讨会论文集[C]．青岛：山东 ，1992．10． [7] 陈齐．中药 药理实验方法 学 [M]．北 京：人 民卫 生出版社， l993．857． [8] 张英福，郑天珍，李伟，等．香砂六君子汤及其成分对大鼠离体胃 平滑肌条运动的影响 [J]．兰州医学院学报，1999，25(2)：1—4． [9] 郝明虹，翟为民．香砂六君子汤对实验性胆汁返流性 胃炎的治疗 作用[J]．中药新药与临床药理，2000，11(3)：160—162． [1O] 侯家玉 ，赵凤志，洪缨，等．三种方剂水煎液对大鼠实验性返流 性胃炎保护作用的研究[J]．中国中药杂志，1992，17(11)：682— 684． [11] 黄河，谢海青，李梅丽．香砂六君子汤抗大鼠胃粘膜损伤的免疫 组化研究[J]．国医论坛，1995，(49)：42—43． [12] 周本宏，黄付伟 ，刘敏，等．香砂六君子汤的抗抑郁活性部位筛选 [J]．中国医院药学杂志，2007，27(5)：609—612． 维普资讯 http://www.cqvip.com