在平均治疗 !" # 年后提前停止试验。其中一个原因就是治
疗组乳腺癌的发病率高于安慰剂组。该分支包括治疗组
$!%& 名和安慰剂组 $’%# 名绝经妇女。该组试验结果报
道,乳腺癌发生的危险比(())为 ’" #&,即使用联合雌孕激
素治疗后,平均每’%%%%名妇女中,每年乳腺癌的发生例数
将增加 $ 例,这种增高的趋势发生在使用激素第 * 年以后。
+(,的另一分支研究即单用雌激素治疗分支入选了 ’%-./
名没有子宫的绝经后妇女,受试者被随机分为治疗组(结
合雌激素 %" !01 2 3)和安慰剂组。4,( 于 #%%* 年 . 月 #
日在受试者平均随访 &" $ 年后正式终止了该研究。此研究
认为在单用口服雌激素治疗 &" $ 年后乳腺癌发生的危险比
为 %" --,由此认为长期单用雌激素治疗不会增加乳腺癌的
发病率。该项临床研究样本量大,随访时间长,尽管在统计
的方法上还存在一定的争议,其可信度仍较高。不过
对+(,的结论,我们也要客观地分析,毕竟在该试验中,受
试者年龄较大(平均年龄 &. 岁)并且是没有绝经症状的妇
女,而且治疗
统一化,这些与我们临床中所使用 ()5
的情况不同,故不能将其结论扩大化。
’6 .7 选择性组织雌激素活性调节剂(89:9;<=>9 5=??@9 A?B
==H: ,E<9C>9E<=DE
MD::DN=E1 LC9H?< ;HE;9C;AMM=;H;G,)9;@CC9E;9 FE3 5D:9CHO=:=报告将在 #%%/ 年最后一
名患者完成 ! 年的治疗后发布。我们期待着该实验结果的
公布,将对我们更安全有效地使用 ()5提供有力的依据。
总而言之,对于 ()5与乳腺癌的发病关系尚未得到完
全统一的意见。我们所得到的资料都是来源国外的研究,
主要是欧美的研究,国内尚未见有类似的研究报道,由于人
种、文化以及生活方式等的不同,我们迫切需要国内的研究
结果。从目前的观察性研究和临床试验研究结果看,有人
认为孕激素在乳腺癌的发病中扮演较重要的角色。对于目
前临床试验结果的差异,有学者提出是否不同种类,不同剂
量的孕激素对乳腺的作用存在差异,但目前还缺乏大样本
的随机双盲对照长期单用孕激素治疗的临床研究来说明,
并且从基础研究方面也没有得到充分证据。我们仍需要大
量前瞻性随机多中心的临床试验提供更准确的信息,更多
地指导我们安全合理有效的使用 ()5。尽管乳腺 Q 摄像
根据乳腺密度的改变能早期发现病变,但是还要结合其他
监测手段。因为在正常生理条件下,随年龄的增加,乳腺的
密度下降,但在使用 ()5者,乳腺密度下降不明显,有报道
()5可以降低乳腺 Q 摄像检查的灵敏度。所以在临床使
用 ()5时应全面评价,对有高危因素的 ()5 者采用多种
手段加强监测,根据治疗个体化的原则,在最低风险下获取
最大的效益。
(收稿日期:#%%*B%*B#%)
文章编号:’%%. R &/*&(#%%*)%. R ’.& R %#
激素补充治疗临床应用指南
林守清7 整理
(中华医学会妇产科分会绝经学组
中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院 北京 ’%%-.%)
7 7 中图分类号:)-’7 7 7 7 文献标识码:L
7 7 编者按7 #%%. 年 $ 月,中华医学会妇产科分会绝经学
组来自全国 ’# 个省、市的 .’ 名专家在青岛召开了“()5
临床应用指南研讨会”。会上研讨了有关激素补充治疗
(()5)临床应用的历史、现状及前景,一致通过“激素补充
疗法临床应用指南”(简称 ()5 指南)。之后,学组继续收
集听取有关对 ()5指南的意见,并在 #%%. 年 ’’ 月北京召
开的“中国绝经相关问
高级研讨会”会上,再次广泛征求
到会各位专家及全体代表的意见,进一步对 ()5指南进行
了补充和修改。现将《()5 临床应用指南》(#%%. 年)在
《实用妇产科杂志》全文刊登,希望广大妇产科及相关学科
的有关临床、科研人员继续提出宝贵意见和建议,使 ()5
指南不断完善,以适应临床工作的发展。
#"《激素补充治疗临床应用指南》制定的背景
·&.’· 实用妇产科杂志 #%%*年 ! 月第 #% 卷第 . 期7 SD@CEH: DM TCH;<=;H: UO?<9
规范 地应用 !"#,使我国妇女从
!"#中获得最大利益、承受最小程度的风险,中华医学会
妇产科学分会绝经学组及从事女性内分泌和更年期保健方
面研究的资深专家,对应用 !"# 的利弊和临床应用,进行
了系统分析和充分讨论,并结合我国医疗实际情况及针对
绝经相关问题,对围绝经和绝经后妇女应用 !"#,提出了
一些原则性建议,以供医师在临床工作中参考使用。
!" 对绝经期应用 !"#的共识
+, $- 应用 !"#是针对与绝经相关健康问题的必要医疗措
施。
+, +- 绝经及相关症状(如血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩
症状、神经精神症状等),是应用 !"#的首要适应证。
+, .- 应用 !"#是预防绝经后骨质疏松症的有效方法。
+, &- 目前 !"# 不应该用于心血管疾病的一级和二级预
防。
+, )- 对于有完整子宫的妇女,在应用雌激素时,应同时应
用适量的孕激素以保护子宫内膜;对于已经切除子宫的妇
女,则不必加用孕激素。
+, /- 应用 !"# 时,应在综合考虑治疗目的和风险的前提
下,采用最低有效剂量。
+, 0- 在出现绝经及相关症状后,即可应用 !"#。根据激
素异常的情况选择 !"#方案。
+, 1- 当前的研究表明,应用 !"# 2 & 年相对安全,风险较
低;应用 !"# 3& 年,相关风险可能增加。应用 !"# 应至
少于每年进行 $ 次个体化评估后,决定是否继续或长期应
用;有绝经症状可采用短疗程,对骨质疏松问题需要长疗
程,应根据评估情况决定疗程的长短。
+, *- 出现绝经相关症状并存在其他疾病时,在排除禁忌证
后,可于控制并发疾病的同时应用 !"#。
+, $’- 应用 !"#时,应对妇女进行个体化的风险及受益评
估,并告知,在应用过程中应进行年度监控。
+, $$- 性激素补充疗法需要遵循循证医学的方法,不断完
善、修订应用方案。
#"《!"#临床应用指南》的具体内容
., $- 开始应用时机- 在卵巢功能开始减退及出现相关症
状后即可应用。
., +- 适应证- !绝经相关症状;"泌尿生殖道萎缩相关的
问题;#低骨量及绝经后骨质疏松症。
., .- 禁忌证- !已知或怀疑妊娠;"原因不明的阴道出血
或子宫内膜增生;#已知或怀疑患有乳腺癌;$已知或怀疑
患有与性激素相关的恶性肿瘤;%/ 个月内患有活动性静
脉或动脉血栓栓塞性疾病;&严重肝肾功能障碍;’血卟啉
症、耳硬化症、系统性红斑狼疮;(与孕激素相关的脑膜瘤。
., &- 慎用情况- !子宫肌瘤;"子宫内膜异位症;#尚未
控制的糖尿病及严重高血压;$有血栓栓塞性疾病史或血
栓形成倾向;%胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血
症;&乳腺良性疾病;’乳腺癌家族史。
., )- 应用流程
., ), $- 应用 !"#前评估
., ), $, $- 评估目的- !是否有应用 !"# 的适应证;"是
否有应用 !"#的禁忌证;#是否存在慎用情况。
., ), $, +- 评估项目- !病史;"检查:常规妇科检查,其余
检查项目可根据需要选择,其中乳腺和子宫内膜厚度应为
必查项目。
., ), +- 权衡利弊
., ), +, $- 应用 !"#的必要性 - !年龄;"卵巢功能衰退
情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期);#应用 !"# 前
的评估结果。
., ), +, +- 结果判断- !无适应证或存在禁忌证时不应用
!"#;"有适应证同时合并其他疾病时,在排除禁忌证后,
可于控制其他疾病的同时,应用 !"#;#有适应证,无禁忌
证时建议应用 !"#;$症状的发生可能与绝经有关,也可
能与绝经无关,难以即刻辨明,并且无禁忌证时,可行短期
试验性应用。
., ), +, .- 患者知情同意。
., ), .- 个体化用药方案
., ), ., $- 考虑因素- !是否有子宫;"年龄;#卵巢功能
衰退情况(绝经过渡期、绝经早期或绝经晚期);$风险因
素。
., ), ., +- 根据每个妇女的不同情况,制定个体化用药方
案。在序贯方案中,孕激素应用时间应达到 $’ ( $& 天。
., ), &- 应用 !"#过程中的监测及注意事项
., ), &, $- 监测目的- !判断应用目的是否达到;"个体风
险与受益比是否发生改变;#评价是否需要继续应用 !"#
或调整方案。
., ), &, +- 根据妇女具体情况,确定监测的指标和频度。
., ), &, .- 注意事项:为预防血栓形成,因疾病或手术需要
长期卧床者酌情停用。
(收稿日期:+’’&4’&4+’)
文章编号:$’’. 5 /*&/(+’’&)’. 5 $.0 5 ’.
妇科恶性肿瘤患者术后的
激素补充治疗
黄- 薇
(四川大学华西第二医院,四川 成都 /$’’&$)
- - 中图分类号:"0$- - - - 文献标识码:6
- - 随着妇科肿瘤的诊治进展,妇科恶性肿瘤患者的生存
期已得到一定的提高,因此,肿瘤患者的术后生存质量问题
也逐步受到重视。妇科恶性肿瘤患者在经历肿瘤的治疗,
包括手术、化疗和放疗后,卵巢被切除和(或)受到化学、物
理损伤,机体处于雌激素低下状况,患者除了忍受各种治疗
所带来的痛楚外,还要经历因雌激素降低所引起的更年期
不适,因此,对这些患者实施激素补充治疗(!"#),可以缓
解她们的生理和心理不适,提高其生活质量。但是,多数妇
科恶性肿瘤,如子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等的发生发展
与雌激素密切相关,因此,对这些疾病的患者进行 !"# 是
否会增加肿瘤的复发和患者的病死率,一直是妇科肿瘤和
妇科内分泌医生顾虑和担心的问题。
·0.$·实用妇产科杂志 +’’& 年 ) 月第 +’ 卷第 . 期- 789:;<= 8> ?:<@AB@<= CDEAFA:B@E <;G HI;F@8=8JI +’’& K