第六7章+胆碱受体激动药、抗胆碱酶药

null 第六章 胆碱受体激动药 （Cholinoceptor agonists） 胆碱受体激动药又称拟胆碱药（Cholineminatic drugs）null 药物分类 1、完全拟胆碱药，又称为M及N胆碱受体激动药；如：Ach、卡巴胆碱等 。 2、M型拟胆碱药，又称为M胆碱受体激动药；如：毛果芸香碱（匹鲁卡品, Pilocarpine） 3、N胆碱受体激动药。如：烟碱（Nicotine）null 第一节 M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach） 【生理及药理作用】 1. M样作用：心血管系统（抑制作用） 血管：小剂量激动血管内皮细胞M3亚型→NO释放→平滑肌松弛→血压↓。 大剂量激动离体血管平滑肌M受体，使之收缩。 心脏：心率↓、传导减慢、收缩力↓、不应期缩短等。 null 胃肠道：兴奋作用，蠕动增强。 腺体：分泌增加 泌尿道：排尿 眼：缩瞳、降低眼压、调节痉挛 中枢神经系统：（外源性Ach不能透过 血脑屏障，故无明显作用） 2. N样作用： 兴奋Nm（N2）受体→骨骼肌收缩 兴奋Nn （N1）受体→交感、副交感神 经节兴奋 醋甲胆碱（metnacholine） 也能被胆碱酯酶水解，但化学性质较Ach稳定，不易水解故作用持久。 【药理作用】药理作用与Ach相似，其 特点是增加腺体分泌作用强。 ★醋甲胆碱主要用于口腔黏膜干燥症。 醋甲胆碱（metnacholine） 也能被胆碱酯酶水解，但化学性质较Ach稳定，不易水解故作用持久。 【药理作用】药理作用与Ach相似，其 特点是增加腺体分泌作用强。 ★醋甲胆碱主要用于口腔黏膜干燥症。null卡巴胆碱（carbachol） 对眼、膀胱及胃肠作用较强。 临床应用： 滴眼用于青光眼的治疗， 也可用于尿潴留和腹气胀。 仅用于皮下注射，禁用于静脉注射。 中毒时，阿托品对其解救效果差。null 第二节 M胆碱受体激动药 （M拟胆碱药） 毛果芸香碱（Pilocarpine） 为毛果芸香属植物中提取的生物碱。 【药理作用】 眼：环形肌收缩→瞳孔缩小；（睫状体上皮 分泌房水，经后房） →前房角（开大），房水 回流 → （小梁网，巩膜静脉窦回收）降低眼内；null调节痉挛：睫状肌（环状肌）收缩，悬韧带放松，导致晶体变凸（近视） →调节痉挛。 腺体：汗腺、唾液腺分泌增多。 平滑肌：支气管平滑肌兴奋→哮喘， 子宫、膀胱、胆道平滑肌兴奋增强。 心血管系统：心率、血压下降。nullnull【临床应用】 主要用于治疗青光眼、虹膜炎，等。 【不良反应】 主要为胆碱神经过度兴奋症状，如：汗腺过度分泌、流涎、恶性、呕吐、腹泻，哮喘、呼吸困难，视力模糊、眼痛，头痛等。 阿托品可拮抗上述中毒症状。【临床应用】 主要用于治疗青光眼、虹膜炎，等。 【不良反应】 主要为胆碱神经过度兴奋症状，如：汗腺过度分泌、流涎、恶性、呕吐、腹泻，哮喘、呼吸困难，视力模糊、眼痛，头痛等。 阿托品可拮抗上述中毒症状。null第三节 N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine） 瓦伦尼克林（varenicline） 请自学！null第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶（cholonesterase）分为真 性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶。 真性胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AchE）的作用特点： 1. 活性及特异性：生物活性相对较高，null特异性较强，只水解Ach。一个酶分子可以水解 6（3）×105 个Ach分子。 2、分布：主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙、特别是终板突出后膜的皱摺中分布量多。 也存在于神经元内和红细胞中。null假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)特点： 1、活性及特异性：活性较低； 除水解Ach外，还可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱（ 除极化型肌松药 ）。 2、分布：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。 药理学上，通常所说的胆碱酯酶是指 “真胆碱酯酶”。nullnull第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢 固、难以被水解，导致酶失去活性， 而使得Ach在相应部位出现堆积。 根据酶活性恢复的难易程度，分： 1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。 2、难逆性抗胆碱酯酶药，有机磷酸酯 类农药,如：乐果、敌敌畏等。null一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine） 【药理作用】 1、对骨骼肌有强大的兴奋作用 通过三条途径发挥作用： ①通过抑制胆碱酯酶活性，而发挥Ach样作用。 ②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。 2、对胃肠及膀胱平滑肌有较强的兴奋作用 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱nullnull【临床应用】 1、重症肌无力 一般采用口服，病 情严重或情况紧急时可皮下或肌内注 射。如疗效不够满意，应加用免疫抑 制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。 2、外科手术后的腹气胀及尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速 压迫眼 球或颈动脉窦无效时，可用新斯的明。 4、非除极化型肌松药过量时的解救。null【不良反应】 副作用小，过量可产生恶心、呕吐、 腹痛、 肌肉颤动等。 可用阿托品对抗 M样作用。 【禁忌】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支 气哮喘患者等。null 毒扁豆碱（physostigmine） 又名依色林（eserine），其基本作用及机制与新斯的明相似。 脂溶性高，易吸收，对眼的作用强大持久；易透过血脑屏障进入中枢神经系统。 临床应用：主要治疗青光眼和抗胆碱药中毒的解救。null其他易逆性抗胆碱酯酶药 常用抗胆碱酯酶药与新斯的明比较：