免 疫 学
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医学免疫学
第一节 绪论
1、免疫识别"自我"和"非己"抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应。
2、中枢免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊(禽类);外周免疫器官:脾脏、淋巴结
3、固有免疫:固有性、先天性,无需抗原激发。适应性免疫:获得性免疫,需要抗原激发。
4、免疫的三大生理功能:免疫防御、免疫自稳、免疫监视。
第二节 抗原
1、抗原是指能与 T细胞...
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医学免疫学
第一节 绪论
1、免疫识别"自我"和"非己"抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应。
2、中枢免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊(禽类);外周免疫器官:脾脏、淋巴结
3、固有免疫:固有性、先天性,无需抗原激发。适应性免疫:获得性免疫,需要抗原激发。
4、免疫的三大生理功能:免疫防御、免疫自稳、免疫监视。
第二节 抗原
1、抗原是指能与 T细胞、B细胞的 TCR或 BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致
敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。
2、抗原具有两个特性:免疫原性、免疫反应性(抗原性)
3、抗原特异性由取决于抗原表位(抗原决定簇),即由抗原表位的种类、数量、性质和空间
构型决定。
4、共同抗原:不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位,亦称交叉反应性抗原。
5、完全抗原:既有免疫原性,又有抗原性;半抗原:只有抗原性而无免疫原性。
6、胸腺依赖性抗原(TD-Ag):刺激 B细胞产生抗体时依赖于 T细胞;
胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):直接刺激 B细胞,无需 T细胞辅助,能产生 IgM类抗体,无
免疫记忆。
7、异嗜性抗原、异种抗原、同种异性抗原、自身抗原和独特型抗原(P335)
第三节 免疫器官
1、胸腺既是淋巴器官,又有免疫功能,是 T细胞分化、发育、成熟的中枢免疫器官,故当
胸腺发育不全或缺失,可导致 T细胞缺乏和细胞免疫功能失陷。新生期拆除胸腺的动物细
胞免疫消失,体液免疫受损。
2、脾脏是人体最大的外周免疫器官。
第四节 免疫细胞
一、T淋巴细胞
1、T淋巴细胞表面标志有 T细胞分化抗原:CD3、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)
2、CD3是重要的抗原信号传导分子,也是所有 T细胞的表面标志。
3、TCR不能直接识别抗原表位,只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC
分子复合物(pMHC)
4、T细胞分为 CD4+和 CD8+两类,CD8+T细胞是介导细胞免疫的效应 T细胞,经抗原致
敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞。
5、CD4+T细胞分化的 Th1细胞、Th2细胞;Th1细胞分泌 IL-2和 IFN-γ,Th2细胞分泌
IL-4、5、6、10。
6、CD8+识别由 8~10个氨基酸残基组成的内源性抗原肽,受MHCI类分子限制。
7、调节性 T细胞分自然调节型 T细胞核适应性调节 T细胞,表型为 CD4+,CD25,Foxp3+。
二、B淋巴细胞
1、B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内,不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免
疫功能,也是重要的抗原提呈细胞。
2、B细胞表面标志:BCR复合物、B细胞共受体、协同刺激分子、其他表面分子
(1)B细胞表面最重要的标志:膜型免疫球蛋白(mIg)
(2)B细胞共受体:CD19、20、21,CD40,CD80 "妙龄少女 19/20/21,少女她妈 40,她姥姥
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80"
(3)协同刺激分子包括:CD40、CD80/86和黏附分子
(4)B淋巴细胞特异性标志:CD20
三、自然杀伤细胞(NK)
1、NK不特异性识别受体,能杀伤与 IgG抗体结合的靶细胞,这种杀伤作用称为抗体依赖
细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。
2、NK细胞分为活化性受体(KAR)和抑制性受体(KIR)。
3、MCHⅡ类分子分布在树突状细胞表面。
总结:NK细胞--杀伤病毒感染细胞;B细胞--提呈抗原,参与特异性免疫;细胞毒性 T细胞
--特异性细胞毒性杀伤作用;肥大细胞--参与 I型超敏反应;浆细胞--分泌抗体
第五节 免疫球蛋白
1、免疫球蛋白指具有抗体活性并具有抗体化学结构的球蛋白,免疫球蛋白分为分泌型(sIg)
和膜型(mIg
)抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗体。
2、抗体是介导体液免疫的重要效应分子,是 B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产
生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,通过与相应抗原特异性结合,发挥体液免疫功能。
3、木瓜蛋白酶水解 IgG分子为两个 Fab和一个 Fc,IgG介导 ADCC。
4、免疫球蛋白分类的主要依据是 H链(重链)。
5、集中免疫球蛋白的特性、功能
IgG:血液中含量最高,惟一能够通过胎盘进入胎儿的 Ig,刺激机体产生的抗体是 IgG。
IgM:分子量最大的 Ig,最早出现的 Ig。 "M当劳的巨无霸"
IgA:参与黏膜局部免疫,婴儿可从母体初乳中获取 Siga。
IgE:为亲细胞抗体,可引发 I型超敏反应。
第六节 补体系统
1、补体固有成分中 C3含量最高,C1分子量最高,D因子含量最低且分子量最小。
2、补体三条途径(P357,表 4-09)
途径
经典途径
替代途径
MBL途径
激活物质
IgM、IgG3、IgG1、IgG2
IgA、 IgG4
相关的丝氨酸蛋白酶 CMASP
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a
C5转化酶
C4b2a3b
C3bBb3b
C4b2a3b
记忆:经典美宝莲,C3转化酶中无 C3;没钱了用 C3,即替代途径。
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3、具有调节吞噬作用的补体裂解产物是 C3b/C4b。
4、C3a和 C5a被称为过敏毒素。
第七节 细胞因子
1、白介素-1、6(IL-1、2)可引起发热。
2、IFN-α已被成功用于慢性乙肝的治疗。
3、肿瘤坏死因子(TNE-α/β)主要生物学作用:对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和
细胞毒作用;增强巨噬细胞、NK细胞吞噬杀伤功能、间接发挥抗感染、抗肿瘤作用;增强
T/B增殖,促进MHCI类分子表达,增强 Tc细胞杀伤活性;诱导血管内皮稀薄啊表达黏附
分子和分泌 IL-1、6等,促进炎症反应;直接作用或刺激巨噬细胞释放 IL-1,间接作用下丘
脑体温调节中枢引起发热;引起代谢紊乱,重者出现恶病质。
4、细胞因子的调节适应性免疫应答(P365):大多数细胞因子具有上调免疫功能的作用
~~~~~~~~
5、重组α干扰素治疗人毛细胞白血病。
第八节 白细胞分化抗原和黏附分子
1、CD3与 TCR形成 TCR-CD3复合体,CD4分子是人类免疫缺陷病毒的细胞受体之一。
2、CD19分布于 B细胞表面,B细胞活化的辅助受体,能加强信号转导,促进 B细胞活化。
第九节 主要组织相容性复合体及其编码分子
1、HLA可分为经典 HLA和免疫功能相关基因,经典 HLA类基因包括 B、C、A三个座位,
仅编码 I类分子异二聚体中的重链;HLAⅡ类基因由 DP、DQ和 DR三个亚区组成。
2、HLA-B27--决定强直性脊柱炎。
第十节 免疫应答
1、免疫应答分:识别、活化、效应三个阶段。
2、B细胞介导的体液免疫应答:外来抗原诱导抗原特异性 B细胞活化、增殖,并最终分化
为浆细胞,产生特异性抗体,存在于体液中,发挥重要的免疫效应作用。
3、TD抗原诱导的体液免疫应答主要与 IgG有关;TI抗原诱导的体液免疫应答主要与 IgM
有关。
4、T细胞免疫介导的细胞免疫应答表现:
(1)抗胞内寄生菌,如 TB、布氏杆菌和麻风杆菌等。
(2)抗病毒,CD8+CTL细胞。
(3)抗肿瘤,CD8+CTL细胞。
(4)引起同种移植物的排斥。
(5)引起迟发型超敏反应。
第十二节 免疫耐受
1、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答,它由抗原诱生,具有特异性和记忆性。免疫耐受
性不同于免疫抑制,后者是一种抗原非特异的免疫不应答或低应答状态。
2、抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受,经皮下及肌肉较难。抗原在胚胎期最易诱导免疫耐
受,在新生期次之,成年期较难,越小越容易耐受。
第十四节 超敏反应
1、四种类型的超敏反应比较(P390,表 4-15)
(1)I型:IgE介导;常见疾病有 药敏性休克、支喘、枯草热、食物过敏症、湿疹等。
(2)Ⅱ型:IgG、IgM介导;常见疾病有 输血反应、新生儿溶血症、药敏性血细胞减少症。
(3)Ⅲ型:IgG介导;常见疾病有 Arthus反应、血清病、肾小球肾炎、类风关。
(4)Ⅳ型:Th1、CTL介导;常见疾病有 接触性皮炎、结核性损伤。
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第十五节 自身免疫和自身免疫性疾病
1、隐蔽抗原主要指:脑、睾丸、眼球、心肌和子宫抗原。
第十六节 免疫缺陷病
1、重症联合免疫缺陷(T、B细胞混合缺陷)综合征(SCID):IL-2Rγ链参与
2、慢性肉芽肿病的发生原因是吞噬细胞缺陷
第十七节 肿瘤免疫
1、肿瘤相关抗原:肝癌--AFP;胃肠癌--CEA;鼻咽癌--EB病毒;乳头状瘤--宫颈癌;HBV--
乙肝
第十八节 移植免疫
1、超急性排斥反应:移植器官与受者血管接通后数分钟至 24小时内发生的排斥反应,主要
是因为受者体内预先存在抗供者同种异型抗原的 IgM类抗体。
2、CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应,为急性排斥反应的主要机制。
3、主要组织相容性抗原(MHC抗原):本质上,供、受者间 HLA型别差异是发生急性移
植排斥反应的主要原因。
4、环孢素 A(CsA)是目前临床最广泛应用的免疫抑制药。
第十九节 免疫学检测技术
1、放射免疫:最敏感。
2、免疫应迹:Western blotting,在分子生物学领域应用最为广泛的蛋白定性定量技术。
3、在血清学检查中,肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶(ALP)升高,而前列腺癌是血酸性
磷酸酶升高。
4、流式细胞术(FCM)是细胞分类、定量的方法,可以用于分离混合的 T、B细胞。
5、酶免疫斑点试验:目前常用的功能性细胞的定量检测。
第二十节 免疫学防治
1、抗 CD20单抗--治疗非霍奇金淋巴瘤。
2、IFN-à:人毛细胞白血病的治疗;IFN-β:延缓多发性硬化症的进展;GM-CSF:治疗各
种粒细胞低下,缓解化疗后粒细胞的减少;EPO:肾性贫血的治疗;IL-11:肿瘤或化疗所
致血小板减少症;TNF-à单抗:治疗类风关;重组 I型可溶性 TNF受体(sTNFRI):讲清类
风关的炎症损伤。
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