实甩妇产科杂志2009年5月第25卷第5期Journal旷加d冽Obstetrics砌回№咖y2009May蹦.乃.肺.5·259’
阴性后继续巩固化疗3个疗程。
尽管GIN治愈率很高,但是仍有部分患者经过规
范治疗缓解后复发。文献报道GIN治疗后总体复发
率为3.4%.8%。复发率与患者临床期别和预后高
危因素存在明显的相关性。叫dstein等【6J报道I、Ⅱ、
Ⅲ、Ⅳ期患者治疗后复发率分别为2.9%,8.3%,4.2%
和9.1%。北京协和医院的资料
明,低危患者的复
发率仅为2.9%,而高危患者的复发率则为5.4%[7|。
因此仍应强调治疗后的随访,及时发现复发,采用多药
联合和多途径化疗,必要时联合手术治疗仍可获得满
意的再次缓解率。
参 考 文献
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(收稿日期:加O知2拐)
文章编号:1003—6946(2009)015—259—03
变性、中心血管消失及滋养细胞增生活跃等,无胎儿、
脐带或羊膜囊成分;PHM则表现为胎盘绒毛部分发生
水肿变性及局灶性滋养细胞增生活跃,并可见胎儿、脐
带或羊膜囊等成分。近年来随着细胞遗传学、分子生
物学的发展,葡萄胎又有了一些新的概念,比如极早期
葡萄胎(veryearly唧lete啪le,Ⅵ觅M)、家族性复发
性葡萄胎(famihalrecurrentmole,刑u)等o
1发病相关因素
葡萄胎的发病率随地域不同而有所差别,东南亚
比欧洲或北美高7~10倍。我国台湾地区的发病率为
l/125次妊娠,美国则为1/1500次妊娠。
现已证实年龄是CHM的高危因素,而年龄作为高
危因素主要表现为两个极端,16岁以下女性患葡萄胎
的风险是16—40岁女性的6倍;40岁以上妇女发病的
风险比年轻妇女增加5。lO倍,50岁及50岁以上女性
发病率可高达l/3次妊娠。但由于年轻妇女的妊娠次
数多,所以大多数CHM患者仍在35岁以下。PHM则
与年龄的相关性不大。
前次妊娠自然流产或不孕也是CHM及PHM的高
危因素,前次妊娠为葡萄胎者再次葡萄胎的几率是
1%,约为普通人群的10倍。
饮食也是葡萄胎发病的相关因素,这有助于解释
全球CHM发病率的差异。过去研究证实远东妇女葡
萄胎的发病率高于西方国家白人妇女,但是近年来对
比研究显示这一差异正在缩小,虽然具体原因尚未明
确,但是有研究者认为这一现象与饮食习惯的改变有
关。
葡萄胎的诊治进展 2恶变相关因素
王慰敏。安瑞芳
(西安交通大学医学院第一附属医院,陕西西安710061)
中图分类号:耵37.33 文献标识码:B
葡萄胎因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水
肿,而形成大小不一的水泡,水泡间借蒂相连成串,形
如葡萄而得名,也称水泡状胎块(hydati‰脚le,
HM)。20世纪70年代晚期根据细胞遗传学的不同起
源,将葡萄胎分为完全性葡萄胎(completeh灿id渤珊
mole,C肌)和部分性葡萄胎(partialhydatid如髓mole,
PHM)。其中大多数为CHM。组织学上CHM表现为绒
毛组织全部变为葡萄状组织,其特点是绒毛间质水肿
CHM的恶变率为15%,PHM的恶变率为0.5%。
与葡萄胎恶变相关的几个重要因素有:①年龄因素:<
35岁,恶变率为15%;>35岁,恶变率为30%;>40
岁,恶变率为37%;>50岁,恶变率为56%。②子宫增
大速度:子宫大于停经月份,恶变率20%;子宫等于停
经月份,恶变率10.4%;子宫小于停经月份,恶变率
3.6%。③血HCG含量:高滴度(pHCG>105U/L),恶
变率31.O%;中滴度(103U/L
6锄。⑤葡萄水泡大小:大水泡,恶变率0;
小水泡(d方法
近30年来CHM的临床表现有了很大的变化。阴
道流血仍然是最主要的临床表现,90%的患者有阴道
流血。然而由于B超及血阻HCG测定的广泛应用,大
多数葡萄胎在早期妊娠阶段即被诊断,子宫异常增大、
卵巢黄素化囊肿、妊娠剧吐、子痫前期、甲状腺功能亢
进、呼吸窘迫等症状的发生率大幅度降低。PHM往往
被误诊为稽留流产或不全流产,需病理学诊断来确诊。
B超检查:由于CHM时异常增大水肿的绒毛膜绒
毛在超声声像上有典型的囊泡状改变,超声检查对于
CI-IM诊断的敏感性较高。然而超声检查在鉴别CI-IM
与退化的绒毛膜组织时仍有一定的难度,对于CHM的
诊断还需依靠血肛HCG值的测定。另外,超声检查对
于PHM的诊断也有帮助。PHM在超声声像上的表现
为:胎盘的局灶性囊性变和孕囊横径与前后径比例失
调,当超声声像上两者都存在时对于PHM诊断的准确
率可达90%。
血pHCG测定:40%以上的CHM的患者血pHCG
的值异常升高,可大于105U/L,因此血p-HCG值的异
常升高对CHM的诊断有重要作用。对于PHM的患
者,血阻HCG值异常升高者所占的比例要低于CHM患
者,血pHCG值大于105U/L者仅占PHM患者的1/16
左右。
免疫组化测定:已知印迹基因的表达可以在葡萄
胎的早期鉴别诊断CHM和PHM,这一鉴别诊断方法
是根据PHM存在功能性的母源性基因拷贝,而CHM
缺如。CDKNIC是母源性印迹基因,在正常胎盘、绒毛
滋养细胞、绒毛间叶细胞、绒毛间滋养细胞岛和蜕膜中
均有表达,免疫组化发现P57KIP2在CHM的绒毛滋养
细胞和绒毛间叶细胞中不表达,在绒毛间滋养细胞岛
和蜕膜中表达,PHM则是正常表达。PHL2DA2是另一
个母源性印迹基因,在PHM中存在,而在CI-IM中缺
如,因此有助于鉴别诊断。
5治疗
吸宫术对于有生育要求的患者仍然是首选治疗方
法。扩宫后可能会发生较多的活动性出血,随着内容
物的吸出及子宫收缩,出血会很快得到控制。有人认
为使用缩宫素会增加栓塞的几率,但是相关的证据非
常少。对于Rh阴性的患者应该在吸宫术前给予Rh
免疫球蛋白,以减少相应抗体的产生。
葡萄胎患者并不常规行子宫切除术。年龄大于
40岁、有高危因素、无生育要求者可行全子宫切除术,
万方数据
塞旦塑主壁墨查垫塑堡!旦篁箜堂蔓!塑生!竺型堑堡堕型竺业型鱼竺地垫丝塑堕:垄:竺:兰 。261。
通常保留双侧附件。与刮宫相比,子宫切除术虽能使
葡萄胎恶变的几率从15%~20%减少到3.5%,但单
纯子宫切除只能去除葡萄胎侵入子宫肌层局部的危
险,而不能预防子宫外转移的发生,术后仍应随访和监
测血pHCG。另外在葡萄胎患者切除子宫之前还应对
患者的情况进行全面的评估,包括患者是否存在子痫
前期、电解质紊乱、甲状腺功能亢进及贫血等,在术前
给予充分重视及积极治疗。如患者有甲状腺功能亢
进,在麻醉诱导前应给予p阻滞剂,防止发生甲状腺危
象。而且,如果患者为高危CI-IM,术中、术后必须加强
监护,防止发生肺栓塞、甲状腺危象及心血管系统并发
症等。
对于葡萄胎的预防性化疗,目前仍有争议。众所
周知CHM有局部浸润与远处转移的能力,在CHM吸
官术后子宫局部浸润率达15%左右,远处转移率达
4%。高危CHM表现为滋养细胞增生的症状和体征持
续存在,如血阻HCG值异常升高(>105U/L)、子宫异
常增大、卵巢黄素化囊肿的直径大于6锄等。高危
CI-IM患者局部浸润和远处转移率分别为3l%和9%,
低危CI-IM患者局部浸润和远处转移率分别为3.4%和
0.6%。最近有2项前瞻性随机对照研究表明,预防性
化疗(放线菌素D或甲氨蝶呤单药化疗)能减少高危
CHM的恶变率,分别从47%和50%降至14%和
13.8%,但对低危CHM则没有改变,因此,建议对有高
危因素之.一者或无随访条件的CI-IM患者可行预防性
化疗。实施预防性化疗时机一般在葡萄胎清宫前2。
3天或清宫时,最迟在刮宫次日。建议化疗
采用
单一药物(甲氨蝶呤或放线菌素D),疗程数尚不确定,
多数建议化疗直至血pHCG转阴,但也有报道仅行单
疗程化疗。由于PI-IM很少发生转移,因此一般不予以
预防性化疗。但有理想的治疗效果和随访条件时,预
防性化疗被认为有以下弊端:半数以上的患者接受化
疗是不必要的,化疗并不能彻底预防恶变,而会造成一
种安全的假相,从而使随访不够充分;经预防性化疗的
患者发生妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)可能需要更多疗程
的化疗,并且化疗有一些不可避免的副反应,而且预防
性化疗后仍需要随访。因此目前在许多医疗机构并不
采用预防性化疗。
6随访
葡萄胎吸宫术后患者必须进行随访,每周1次至
血p-HCG降至正常后3周,然后每月1次进行6个月。
研究显示血pHcG降至正常后再发生GTN的几率非
常低,接近于0,因此有学者认为缩短血pHCG的随访
时间是合理和安全的。有文献报道了1029例CHM患
者,认为如果HCG自发降至5U/L以下者不会发生持
续性病变。最近关于PHM的报道认为,238例患者完
成随访,并且HCG自发降到无法检测的水平后无一例
发生持续性病变。这些研究表明,无论是Clam还是
PHM进行短期随访是很有必要的,但是,理论上9r7%
患者血阻HCG的随访时间可以缩短。若在完成随访
前发生妊娠,通常结局良好。因此,血8-HCG随访时
间可能会发生改变,即可以让血pHCG转阴的葡萄胎
患者更早些考虑再次妊娠。
(收稿日期:2009-02-09)
文章编号:100"3—6946(2009)05—261—03
特殊组织类型妊娠滋养细胞
肿瘤的诊断与治疗
吕卫国。谢幸
(浙江大学医学院附属妇产科医院,浙江杭州310006)
中图分类号:R737.33 文献标识码:B
胎盘部位滋养细胞肿瘤(placentalsitetrophoblastie
tlmaor,PS耵)及上皮样滋养细胞肿瘤(epithelialtro.
phoblastictllnlol",ETT)是来自于中间型滋养细胞的特殊
类型妊娠滋养细胞肿瘤,PS耵起源于胎盘种植部位中
间型滋养细胞,而ETT则起源于绒毛膜型中间滋养细
胞。由于它们在临床表现、发病过程及处理上与侵蚀
性葡萄胎和绒癌存在明显不同、且临床上相对少见,故
其诊断与治疗尚有争论。尤其是阴’,目前对其生物
学行为的认识还很不充分。
1 PS]厂r和日广r的发病特点
PSTI"临床上较少见,根据英国Sheffield滋养细胞
肿瘤中心从1984年到2004年资料分析,所有7489例
妊娠滋养细胞疾病中隋rr仅17例,占0.23%。大多
数发生于生育年龄,平均年龄30岁左右,但也有报道
发生于绝经后妇女。大多数其先行妊娠为足月产,也
可继发于流产、引产,仅5%到8%有完全性葡萄胎病
史。距末次妊娠时间从6个月到22年,平均为18个
月。临床症状主要表现为闭经或不规则阴道流血。少
数患者可表现为肾病综合征、肾小球损害等病征,出现
该病征的原因可能由肿瘤被刺激引起的免疫复合物沉
积所致。血p-HCG测定多数轻度升高或不高,而人胎
盘生乳素(HPL)测定一般为轻度升高或阴性。大约
10%~15%的患者诊断时已发生子宫外转移,10%的
万方数据
葡萄胎的诊治进展
作者: 王慰敏, 安瑞芳
作者单位: 西安交通大学医学院第一附属医院,陕西,西安,710061
刊名: 实用妇产科杂志
英文刊名: JOURNAL OF PRACTICAL OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
年,卷(期): 2009,25(5)
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