肝豆状核变性

教学查房 病例特点 „ 少年男性，隐袭起病 „ 既往：否认肝炎病史和关节疼痛 史，父母非近亲，否认家族成员类 似病史。 „ 临床表现：行走困难、学习成绩下 降一年，言语不利、右手抖动半年。 病例特点 „ 查体：轻度构音障碍，计算力差100-7 仅能算对3步，双眼侧视有不持续水平眼 震，双角膜KF环阳性，四肢肌力Ⅴ级， 肌张力高，右肢著，四肢腱反射基本对 称，病理征未引出，偶有双手不自主细 小震颤，步基稍宽，双上肢协调动作 少，指鼻、跟膝胫准稳，Romberg征睁 闭眼稳，感觉对称。肝脾未及肿大。 辅助检查 „ 血清铜氧化酶吸光度cup 10u/L „ 腹部B超：肝回声粗糙，脾大肋缘下1.5cm „ 智商86分，记忆商95分 „ 血生化：ALP329U/L BUN8.3mmol/L UA84umol/L „ 诱发电位：BAEP右侧脑干上段传导障碍；VEP 潜伏期延长；SEP双顶异常。EEG：广泛轻度异 常 „ 24小时尿铜、锌含量，血铜锌未回报 CT及MRI „ 头CT：双基底节对称低密度 „ 头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1 长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑 萎缩。 定位诊断 „ 锥体外系：依据行走困难、肢体抖动、言语不 利，查体构音障碍、肌张力障碍。考虑纹状体 受累；患者步基宽，眼震，考虑小脑或与之的 联系纤维受累。 „ 大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能额、颞 叶皮层受累。 „ 角膜：K-F环阳性。 „ 脑干：诱发电位提示脑干上段传导障碍，头 MRI提示中脑萎缩，桥脑长T2信号。 定性诊断 定性诊断：Wilson病 „ 临床特点 „ 少年隐袭起病 „ 临床表现：以锥体外系为主的神经症状、肝 损害和精神症状 „ 角膜K-F环阳性 „ 血清铜代谢异常：血清铜氧化酶吸光度降低 „ 头CT：双基底节对称低密度 „ 头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1 长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑 萎缩。 肝豆状核变性 (hepatolenticular degeneration HLD) 肝豆状核变性 „ （hepatolenticular degeneration HLD），又称Wilson病(WD),是常染 色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病， 也是少数几种治疗效果较好的神经 遗传病之一。 发展史 „ 1912年由Wilson首先详细描述 „ 1921年Hall通过家系调查提出为AR „ 1948年Cuming提出本病与铜代谢有关 „ 1956年Walshe首次应用青霉胺治疗 „ 1985年WD基因被定位于13号染色体长臂（13q） „ 1991年进一步定位于13q14.3 „ 1993年底，美国及加拿大三个研究小组同时克 隆到WD基因 临床表现 „ 5-40岁多发，男性多于女性 „ 起病缓慢隐袭，少数急性发病 „ 10岁以下起病多以肝损害为首发症状， 10岁以上以神经系统损害为多 „ 少数病人以精神症状、肾损害、急性溶 血性贫血、骨关节畸形等为首发症状 神经系统症状和体征 „ （1）锥体外系症状和体征：多于7－30岁 出现，最早4岁，最迟65 岁。 „ 震颤 ：通常见于成年期起病的患者 姿势性震颤 、意向性震颤、静止性震颤 „ 肌张力障碍：肌张力增高． „ 舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈－手足徐动， 通常伴有肌张力减低。可伴有头、颈、脸的 舞蹈样不自主运动 „ 步行障碍和运动障碍： 神经系统症状和体征 „ （2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质 各部、小脑、脑干等，可出现深反射亢进，病 理征阳性。 „ （3）癫痫：少见，2.6-6.5%。 „ （4）精神症状：焦虑、抑郁或精神分裂症样 症状。可有不同程度的痴呆。 „ （5）自主神经系统症状：皮肤改变，体位性 低血压，血管运动障碍，大、小便障碍。 肝脏损害的临床表现 „ 肝 症 状 也 是 HLD 的 主 要 的 基 本 临 床 表 现，5岁以前一般不出现症状，称无症状 期。 „ ．暴发性肝炎： 多见于青少年发病的HLD „ ．肝性脑病 „ ．急性肝炎 „ ．慢性活动性肝炎 „ ．肝硬变 其他系统损害的临床表现 „ 泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭。 „ 心血管系统：心律失常、心肌病、心源性猝死 „ 造血系统：溶血性贫血多见，血小板减少。 „ 内分泌系统：女性闭经，男性性功能减退。 „ K-F环与眼症状：约97％K-F环阳性，、还有白 内障、晶体浑浊等。 临床分型 „ 无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。 „ 脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突 出的症状。 „ 内脏型：肝型和肾型。以肝损害或肾损害为首 发症状而无典型的神经症状。 „ 骨—肌型：以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现 为主。 „ 混合型：脑肝型、脑肾型 HLD的早期诊断 „ 凡青少年出现的各种不自主运动，特别 是震颤，应首先考虑HLD。 „ 凡少年儿童出现的肝损害，均需排除 HLD。 „ 临床表现、角膜K-F环，铜生化检查是必 不可少的诊断依据，头颅CT、MRI检查 也有助于HLD的诊断，近年开展了基因 诊断。 鉴别诊断 „ 脑型WD： „ 帕金森病 „ 小舞蹈病 „ 手足徐动症、扭转痉挛 „ 肝型WD： „ 门脉性肝硬变 „ 慢性活动性肝炎 „ 骨-肌型WD „ ：风湿性关节炎 „ 佝偻病 教学查房 病例特点 病例特点 辅助检查 CT及MRI 定位诊断 定性诊断 定性诊断：Wilson病 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration HLD) 肝豆状核变性 发展史 临床表现 神经系统症状和体征 神经系统症状和体征 肝脏损害的临床表现 其他系统损害的临床表现 临床分型 HLD的早期诊断 鉴别诊断