4 液体溶液

药剂学药剂学 化学工程学院化学工程学院 主讲：王主讲：王 腾腾 Tel: 15210129357Tel: 15210129357 EE--Mail: wangteng@bipt.edu.cnMail: wangteng@bipt.edu.cn 第四章第四章 液体制剂液体制剂 第一节第一节 液体制剂概述液体制剂概述 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 第三节第三节 低分子溶液低分子溶液 第四节第四节 高分子溶液高分子溶液 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 混悬液混悬液 第七节第七节 乳剂乳剂 第八节第八节 不同给药途径用液体制剂不同给药途径用液体制剂 第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存 第一节第一节 概述概述 液体药剂是：将药物以不同的分散方法和分散程 度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。 分类 固体 液体 气体 溶解 胶溶 乳化 混悬 离子 分子 胶粒 液滴 微粒1. 均匀相液体制剂 2. 非均匀相液体制剂 • 溶胶剂 • 乳剂 • 混悬剂 一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点 优点优点 ①① 药物以分子或微粒状态分散在介质中，药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快分散度大，吸收快，能，能 较迅速地发挥药效。较迅速地发挥药效。 ②② 给药途径多给药途径多，可以内服，可以外用。，可以内服，可以外用。 ③③ 易于分剂量易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。 ④④ 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性。能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性。 ⑤⑤ 某些固体药物制成液体制剂后，有利于某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的生物利用度提高药物的生物利用度。。 ①① 药物分散度大，又受分散介质的影响药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的易引起药物的 化学降解化学降解，使药效降低甚至失效。，使药效降低甚至失效。 ②② 液体制剂液体制剂体积较大体积较大，携带、运输、贮存都不方便。，携带、运输、贮存都不方便。 ③③ 水性液体制剂水性液体制剂容易霉变容易霉变，需加入防腐剂。，需加入防腐剂。 ④④ 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散粒子具 有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。有很大的比表面积，易产生一系列的物理稳定性问题。 缺点缺点 （二）液体制剂的质量要求（二）液体制剂的质量要求  溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制 剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；  浓度准确、稳定、久贮不变；  分散介质最好用水；  制剂应适口、无刺激性；  制剂应具有一定的防腐能力；  包装容器大小适宜，便于病人服用。 二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类 （一）按分散系统分类（一）按分散系统分类 均相液体药剂均相液体药剂 非均相液体药剂非均相液体药剂 以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性以固体微粒状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性>500 nm>500 nm混悬剂混悬剂 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性>100 nm>100 nm乳剂乳剂 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性11～～100 nm100 nm溶胶剂溶胶剂 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，体系稳定11～～100 nm100 nm高分子溶液剂高分子溶液剂 以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，体系稳定<1 nm<1 nm低分子溶液剂低分子溶液剂 特特 征征微粒大小微粒大小液体类型液体类型 （二）按给药途径分类（二）按给药途径分类 内服液体制剂内服液体制剂 外用液体制剂外用液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶药物以分子状态均匀分散的澄明溶 液，属热力学稳定体系。其中的溶液，属热力学稳定体系。其中的溶 质称为分散相，溶剂称为分散介质。质称为分散相，溶剂称为分散介质。 非均相液体制剂所形成的体系为多相分散 体系，其中固体或液体药物以分子聚集体 (1～100nm) ，微粒 (>500nm) 或小液滴 (>100nm) 分散在分散介质中。属于不稳 定体系。 滴剂、口服液、 糖浆剂、乳剂、 混悬剂、合剂等。 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、 擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻 剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴 耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制 剂：如灌肠剂、灌洗剂等。 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 （一）（一） 增溶剂增溶剂 （二）（二） 助溶剂助溶剂 （三）（三） 潜溶剂潜溶剂 （四）（四） 防腐剂防腐剂 （五）（五） 矫味剂矫味剂 （六）（六） 着色剂着色剂 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 选择溶剂的条件：选择溶剂的条件： ①① 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性;; ②② 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应;; ③③ 不影响药效的发挥和含量测定不影响药效的发挥和含量测定;; ④④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。 液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体 制剂的质量影响很大。制剂的质量影响很大。 溶剂按介电常数的大小分为溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂极性溶剂、、半极性溶剂半极性溶剂和和非极性非极性 溶剂溶剂。。 主要用于皮肤科药剂主要用于皮肤科药剂，但，但 对皮肤有轻度刺激性。孕对皮肤有轻度刺激性。孕 妇禁用。妇禁用。 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水、 乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶 解范围广，有解范围广，有万能溶剂万能溶剂之称。可之称。可促进促进 药物在皮肤上的渗透药物在皮肤上的渗透。。 二甲基亚二甲基亚 砜（砜（DMSODMSO）） 可供内服，但可供内服，但常用于外用常用于外用 液体制剂液体制剂。。 味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意 比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶 解度比水大。解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、对皮肤有保湿、滋润、 延长药效等作用延长药效等作用。含水。含水1010％则无刺激％则无刺激 性，且可缓解药物的刺激性；性，且可缓解药物的刺激性；3030％以％以 上可上可防腐防腐。。 甘油甘油 最常用。最常用。易水解、霉变，易水解、霉变， 不宜久贮不宜久贮。应注意药物的。应注意药物的 稳定性及配伍禁忌。稳定性及配伍禁忌。 可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比 例混合，并例混合，并能溶解大多数无机盐、生能溶解大多数无机盐、生 物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有物碱类、糖类、蛋白质等多种极性有 机物机物。。 水水 应用及注意事项应用及注意事项主要特性主要特性溶剂品种溶剂品种 1.1.极性溶剂的品种及特性极性溶剂的品种及特性 常用于外用液体制剂，如常用于外用液体制剂，如 搽剂等。搽剂等。 常用低聚合度的常用低聚合度的PEG 300PEG 300～～600600等。可与等。可与 水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解 许多水溶性无机盐及水不溶性药物。许多水溶性无机盐及水不溶性药物。对对 易水解的药物具有一定的稳定作用易水解的药物具有一定的稳定作用，兼，兼 具保湿作用。具保湿作用。 聚乙二醇聚乙二醇 类类 内服及肌内注射用药的溶内服及肌内注射用药的溶 剂。因辛辣味及价格较剂。因辛辣味及价格较 贵，贵，口服应用受到一定限口服应用受到一定限 制制。。 药用为药用为11，，22--丙二醇，性质同甘油相丙二醇，性质同甘油相 似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以似，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以 任意比例混合，能溶解许多有机药物，任意比例混合，能溶解许多有机药物， 同时可抑制某些药物的水解。同时可抑制某些药物的水解。 丙二醇丙二醇 为常用溶剂。为常用溶剂。本身具有一本身具有一 定药理作用定药理作用，与水混合时，与水混合时 可产生热效应和体积效应。可产生热效应和体积效应。 可与水、甘油、丙二醇以任意比例混可与水、甘油、丙二醇以任意比例混 合，可溶解大部分有机药物和药材中的合，可溶解大部分有机药物和药材中的 有效成分。有效成分。2020％以上具有防腐作用％以上具有防腐作用，，4040 ％以上能抑制某些药物的水解％以上能抑制某些药物的水解。。 乙醇乙醇 应用及注意事项应用及注意事项主要特性主要特性溶剂品种溶剂品种 2.2.半极性溶剂的品种及特性半极性溶剂的品种及特性 常作为搽剂的溶剂常作为搽剂的溶剂。在空。在空 气中易氧化，需加入抗氧气中易氧化，需加入抗氧 剂。剂。 无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾无色微臭油状液体，可溶解挥发油、甾 体药物及其他油溶性药物，具有体药物及其他油溶性药物，具有挥发性挥发性 和可燃性和可燃性。。 醋酸乙酯醋酸乙酯 轻质液状石蜡多用于外用轻质液状石蜡多用于外用 液体制剂，重质液状石蜡液体制剂，重质液状石蜡 多用于软膏剂及糊剂中多用于软膏剂及糊剂中。。 饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为饱和烷烃化合物，化学性质稳定，分为 轻质（轻质（0.8280.828～～0.860g/ml0.860g/ml）与重质）与重质 （（0.8600.860～～0.960g/ml0.960g/ml）两种。）两种。 液状石蜡液状石蜡 多用于外用液体制剂多用于外用液体制剂，如，如 洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。易氧化、易氧化、 酸败酸败。。 为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、为常用非极性溶剂，如花生油、麻油、 豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油豆油等植物油。能溶解固醇类激素、油 溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥 发油和许多芳香族药物。发油和许多芳香族药物。 脂肪油脂肪油 应用及注意事项应用及注意事项主要特性主要特性溶剂品种溶剂品种 3.3.非极性溶剂的品种及特性非极性溶剂的品种及特性 二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂 11、增溶剂、增溶剂((solubilizersolubilizer) )  增溶增溶((solubilizationsolubilization))是指某些难溶性药物在是指某些难溶性药物在表面活性剂表面活性剂的的 作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。作用下，在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。  具有增溶能力的表面活性剂称具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂增溶剂((solubilizersolubilizer))。被增。被增 溶的物质称为溶的物质称为增溶质增溶质((solubilizatessolubilizates))。每。每1g1g增溶剂能增溶增溶剂能增溶 药物的克数称为药物的克数称为增溶量增溶量。。  对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLBHLB值为值为1515～～1818。常。常 用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类聚山梨酯类和和聚氧乙聚氧乙 烯脂肪酸酯类烯脂肪酸酯类等。等。 在液体制剂制备过程中，有些在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达药物在溶剂中即使达 到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓 度度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。 例如煤酚在水中的溶解度仅例如煤酚在水中的溶解度仅3%3%左右，但在肥皂溶液中，左右，但在肥皂溶液中， 却能增加到却能增加到50%50%左右，这就是众所周知的左右，这就是众所周知的““煤酚皂煤酚皂””溶液。溶液。 许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、许多药物如油溶性维生素、激素、抗生素、生物碱、 挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度挥发油等可经增溶而制得适合治疗需要的较高浓度 的澄明溶液。的澄明溶液。 22、助溶剂、助溶剂(hydrotropy agent)(hydrotropy agent) 助溶助溶系指难溶性药物与加入的系指难溶性药物与加入的第三种物质第三种物质在溶剂中形成可溶在溶剂中形成可溶 性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂 （主要是水）中溶解度的过程。当加入的（主要是水）中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分第三种物质为低分 子化合物子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为 助溶剂助溶剂。。 助溶机理：助溶机理： （（11）） 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 （（22）） 形成复盐形成复盐 （（33）） 形成分子缔合物形成分子缔合物 （（11）形成可溶性分子络合物）形成可溶性分子络合物 碘在水中的溶解度为碘在水中的溶解度为11︰︰29502950，而在，而在10%10%碘化钾溶液中可制成碘化钾溶液中可制成 含碘含碘5%5%的水溶液，的水溶液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就。药典上收载的复方碘溶液就 是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。 II22 + KI + KI →→ KIKI33 = K= K++ + I+ I33-- （（22）形成复盐）形成复盐 茶碱在水中溶解度为茶碱在水中溶解度为11∶∶120120，用，用乙二胺为助溶剂乙二胺为助溶剂形成氨茶形成氨茶 碱，其溶解度为碱，其溶解度为11∶∶55。。 （（33）形成分子缔合物）形成分子缔合物 咖啡因的溶解度为咖啡因的溶解度为11∶∶5050，用，用苯甲酸钠作助溶剂苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸，形成苯甲酸 钠咖啡因，溶解度为钠咖啡因，溶解度为11∶∶1.21.2。。 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对 氨基苯甲酸等；氨基苯甲酸等； 酰胺类化合物酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。酰胺等。 常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类： 33、潜溶剂、潜溶剂(cosolvent)(cosolvent) 为了增加难溶性药物的溶解度，常应用为了增加难溶性药物的溶解度，常应用混合溶剂混合溶剂。当混合溶。当混合溶 剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中 的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶潜溶。。 ((cosolvencycosolvency))，，这种溶剂称为潜溶剂。这种溶剂称为潜溶剂。 与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与 水组成的混合溶剂。水组成的混合溶剂。 如甲硝唑在水中溶解度如甲硝唑在水中溶解度为为10%(W/V)10%(W/V)，，如果采用水如果采用水--乙醇混合溶乙醇混合溶 剂，则溶解度提高剂，则溶解度提高55倍。苯巴比妥在倍。苯巴比妥在90%90%乙醇中有最大溶解度。乙醇中有最大溶解度。 潜溶剂机理潜溶剂机理 关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是关于潜溶剂增加难溶性药物溶解度的机理，一般认为是 两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂 的介电常数的介电常数，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均，如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均 降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。降低了水的介电常数，增加了对非解离药物的溶解度。 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度 44、防腐剂、防腐剂(preservative)(preservative) 《中国药典》2010版关于药品微生物限度标准，对液体制 剂规定了染菌数的限量要求：液体制剂1mL含细菌数不得超 过100个，霉菌、酵母菌数不超过100个。 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质 （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.02%～～0.05%0.05%；邻苯基苯酚；邻苯基苯酚0.005%0.005%～～ 0.2%0.2%；桉油；桉油0.01%0.01%；薄荷油；薄荷油0.05%0.05%。。 其他防腐剂其他防腐剂 毒性低，作用快，刺激性甚微毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为。常用浓度为0.020.02～～0.2%0.2%。。苯扎溴铵苯扎溴铵 对霉菌和酵母菌作用强对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.05%～～ 0.3%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。，在酸性溶液中抑菌效果好。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%20%的醇溶液备用。的醇溶液备用。 一般用量为一般用量为0.03%0.03%～～0.1%0.1%。。在酸性溶液中抑菌效果较好，最适在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pHpH值值 是是44。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则比羟苯酯类强。 苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当。 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用较强，对对 大肠杆菌作用最强大肠杆菌作用最强。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度。抑菌作用随碳原子数增加而增加，但溶解度 则减少，通常混合使用，其浓度均为则减少，通常混合使用，其浓度均为0.01%0.01%～～0.25%0.25%。。广泛用于内广泛用于内 服液体制剂中服液体制剂中。。 对羟基苯甲酸酯对羟基苯甲酸酯 类（尼泊金类）类（尼泊金类） 特点、应用及注意事项特点、应用及注意事项品种品种 55、矫味剂、矫味剂(preservative)(preservative) 内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。 矫味剂矫味剂 11．甜味剂．甜味剂 22．芳香剂．芳香剂 33．胶浆剂．胶浆剂 44．泡腾剂．泡腾剂 甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的150150～～200200 倍，无后苦味，不致龋倍，无后苦味，不致龋 齿，可以有效地降低热齿，可以有效地降低热 量。量。适用于糖尿病、肥适用于糖尿病、肥 胖症患者胖症患者。。 阿司帕坦阿司帕坦 （蛋白糖、（蛋白糖、 天冬甜精）天冬甜精） 有清凉甜味，甜度比有清凉甜味，甜度比 蔗糖大约蔗糖大约300300倍，常用倍，常用 量为量为0.025%0.025%～～0.05%0.05%，， 但甜中带苦，故但甜中带苦，故常与常与 蔗糖或糖精钠合用蔗糖或糖精钠合用。。 甜菊苷甜菊苷 甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的200200～～700700 倍，常用量为倍，常用量为0.03%0.03%，， 常与单糖浆或甜菊苷合常与单糖浆或甜菊苷合 用用，作咸味药物的矫味，作咸味药物的矫味 剂。剂。 糖精钠糖精钠常用常用单糖浆单糖浆或或果汁糖果汁糖 浆浆（如橙皮糖浆、桂（如橙皮糖浆、桂 皮糖浆），应用广泛。皮糖浆），应用广泛。 果汁糖浆果汁糖浆兼具矫臭作兼具矫臭作 用用。。 蔗糖蔗糖 特点、常用量及应用特点、常用量及应用合成合成 甜味剂甜味剂 特点、常用量及应用特点、常用量及应用天然天然 甜味剂甜味剂 常用甜味剂的类型和特点常用甜味剂的类型和特点（（11）甜味剂）甜味剂 （（22）芳香剂）芳香剂 在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气 味，这些香料与香精称为芳香剂，分味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料天然香料和和人工香料人工香料 两大类。两大类。 天然香料天然香料包括植物中提取的包括植物中提取的芳香性挥发油芳香性挥发油如柠檬、樱桃、如柠檬、樱桃、 茴香、薄荷挥发油等茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、如薄荷水、桂皮水、 枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海 狸香、龙涎香等。狸香、龙涎香等。 人工合成香料人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、 醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。 （（33）胶浆剂）胶浆剂  胶浆剂由于粘稠，能胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫，多用于矫 正涩酸味。正涩酸味。  对刺激性药物可降低刺激性对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如。在胶浆剂中加入甜味剂如 0.02%0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%0.025%甜菊甙可增加矫味作用。甜菊甙可增加矫味作用。  常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、 阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。等。 （（44）泡）泡腾剂腾剂 制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡 腾剂，遇水后产生腾剂，遇水后产生COCO22。。COCO22溶于水呈酸性，能溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫麻醉味蕾而矫 味味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合 使用，可得清凉佳味。使用，可得清凉佳味。 66、着色剂、着色剂(preservative)(preservative) 22．合成色素．合成色素 食用色素食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬 黄、胭脂蓝、日落黄等黄、胭脂蓝、日落黄等,,毒性较大，用量不宜过多。毒性较大，用量不宜过多。 外用色素外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常用伊红、品红以及美蓝等。 常配成常配成1%1% 贮备液贮备液 改善外观，识别浓度、用法 11．天然色素．天然色素 植物性色素植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素矿物性色素如氧化铁等。如氧化铁等。 第三节第三节 低分子溶液低分子溶液 低分子溶液低分子溶液是指是指小分子药物小分子药物以以分子或离子分子或离子（直径在（直径在 1nm1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀均匀分散的液体药分散的液体药 剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、 酊剂等。酊剂等。 特点：药物特点：药物分散度大分散度大，易吸收；，易吸收；稳定性差稳定性差，特别是，特别是 某些药物的水溶液；多采用某些药物的水溶液；多采用溶解法溶解法制备等。制备等。 一、溶液剂一、溶液剂 溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服 也可外用。 根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。 溶液剂的制法溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种，包括溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法溶解法和稀释法。和稀释法。 药物称量药物称量 溶解溶解 包装包装质量检查质量检查滤过滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图 溶解法操作要点溶解法操作要点 取总量取总量1/21/2～～3/43/4的溶剂加入药物搅拌溶解；的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物小量药物或或附加剂附加剂或或溶解度小的药物溶解度小的药物应应先溶解先溶解；； 难溶性药物难溶性药物采用适当方法增加溶解度，采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的药物溶解缓慢的药物采用采用 粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解；对易挥发性药物易挥发性药物应在最 后加入，以免在制备过程中损失； 易氧化的药物易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时 应加适量抗氧剂，以减少药物氧化；应加适量抗氧剂，以减少药物氧化； 溶解法操作要点溶解法操作要点 质量要求质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。 液体药物液体药物及及挥发性药物挥发性药物应应最后加入最后加入；； 溶剂应通过滤器加至全量，溶剂应通过滤器加至全量，滤过可用普通滤器、垂熔玻璃 滤器、砂滤棒等。。 如使用非水溶剂，容器应干燥。制得的溶液剂应及时分装、 密封、灭菌、贴标签及进行外包装。 例例 复方碘口服溶液的制备复方碘口服溶液的制备 ［［处方处方］碘］碘 50g 50g 碘化钾碘化钾 100g 100g 纯化水纯化水 加至加至 1000ml1000ml ［［制法制法］取碘化钾，加入少量纯化水约］取碘化钾，加入少量纯化水约100ml100ml溶解配成溶解配成浓溶液浓溶液，加，加 入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml1000ml，，即得。即得。 ［［讨论讨论］］ （（11）所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中）所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中 的作用。的作用。 （（22）溶液剂制备的操作步骤。）溶液剂制备的操作步骤。 制备的碘溶液的制备的碘溶液的 为棕色溶液，碘为棕色溶液，碘 化钾在此处方中化钾在此处方中 主要用作助溶剂主要用作助溶剂 和稳定剂。和稳定剂。 取碘化钾，加取碘化钾，加 纯化水适量配纯化水适量配 成浓溶液，然成浓溶液，然 后加入碘溶解。后加入碘溶解。 二、芳香水剂二、芳香水剂 指指芳香挥发性药物芳香挥发性药物（多为挥发油）的（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液饱和或近饱和水溶液。。 水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳 香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂 使用。使用。 制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法溶解法和和稀释稀释 法法，含挥发性成分的药材多用，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法。。 二、芳香水剂二、芳香水剂 芳香水剂嗅味应与原药物相同，芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得不得有其它异嗅，有其它异嗅，不得不得 产生混浊或沉淀。产生混浊或沉淀。 挥发油易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生挥发油易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生 成有臭味的化合物。芳香水剂在生产和贮存过程中，为成有臭味的化合物。芳香水剂在生产和贮存过程中，为 了避免细菌污染，应了避免细菌污染，应密封，在凉暗处保存密封，在凉暗处保存。。 芳香水剂芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮宜新鲜配制，不宜久贮。。 三、糖浆剂三、糖浆剂 糖浆剂糖浆剂系指含有药物的系指含有药物的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆，供口服用。糖浆 剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单 纯蔗糖的近饱和水溶液称纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆单糖浆，简称糖浆，浓度为，简称糖浆，浓度为85%85% （（g/mlg/ml）或）或64.7%64.7%（（g/gg/g）。）。 特点特点：： 可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜； 高浓度糖浆剂自身具有高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用抑菌作用；； 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。 概念和特点概念和特点 糖浆剂按用途可分为糖浆剂按用途可分为单糖浆单糖浆、、芳香糖浆芳香糖浆和和药用药用 糖浆糖浆三类。三类。 分类分类 磷酸可待因糖浆、硫酸磷酸可待因糖浆、硫酸 亚铁糖浆亚铁糖浆 含有药物，有含有药物，有治疗作用治疗作用药用药用 糖浆糖浆 橙皮糖浆、姜糖浆橙皮糖浆、姜糖浆含芳香挥发性物质，用作含芳香挥发性物质，用作矫味剂矫味剂芳香芳香 糖浆糖浆 单糖浆单糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为不含药物，供制备含药糖浆及作为 矫味剂、矫味剂、助悬剂助悬剂使用使用 单糖浆单糖浆 举举 例例特点和应用特点和应用分类分类 糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于6565％（％（g/mlg/ml））。。 除另有规定外，一般将药物用除另有规定外，一般将药物用新沸过的水新沸过的水溶解后，加入单溶解后，加入单 糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 除另有规定外，除另有规定外，糖浆剂应澄清糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸。在贮存中不得有发霉、酸 败、产生气体等变质现象，并应败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求符合微生物限度要求。。 根据需要可加入根据需要可加入适宜的附加剂适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸。如需加入防腐剂，山梨酸 或苯甲酸的用量不得超过或苯甲酸的用量不得超过0.3%0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过，羟苯甲酯类的用量不得超过 0.05%0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。 糖浆剂应糖浆剂应密封密封，在，在不超过不超过3030℃℃处贮存处贮存。。 质量检查质量检查 《《中国药典中国药典》》20102010版有关规定版有关规定 糖浆剂的制备方法糖浆剂的制备方法11．溶解法．溶解法 （（11））热溶法热溶法。将药用蔗糖置。将药用蔗糖置沸水沸水中，继续加热至全中，继续加热至全 溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤， 并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。 （（22））冷溶法冷溶法。。室温室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中 制备糖浆剂的方法。制备糖浆剂的方法。 22．混合法．混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。 适用于适用于对热稳定对热稳定 的药物和有色糖的药物和有色糖 浆浆的制备。的制备。 适用于适用于对热不稳定对热不稳定 或易挥发或易挥发的药物。的药物。 适用于制备含药适用于制备含药 糖浆糖浆。。 水溶性固体水溶性固体先先用少量纯化水用少量纯化水溶解再溶解再与单糖浆与单糖浆混合混合；； 水中水中溶解度小的药物溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然 后加入单糖浆中；后加入单糖浆中； 可溶性可溶性药物及药物的液体药剂可药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆直接加入单糖浆中，必要时中，必要时 过滤；过滤； 药物的药物的醇性制剂醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙适量乙 醇助溶醇助溶；； 水性浸出制剂水性浸出制剂，应将其，应将其纯化纯化除去杂质后再加入单糖浆中。除去杂质后再加入单糖浆中。 药物的加入方法药物的加入方法 制备制备糖浆剂时应注意糖浆剂时应注意的问题的问题  应选择应选择无色无色、、无异臭无异臭的药用蔗糖；的药用蔗糖；  所用器具应所用器具应洁净洁净或或灭菌处理灭菌处理并避菌操作；并避菌操作；  热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火 加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pHpH值等。值等。 例例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖浆的制备 ［［处方处方］］ 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g160g 蔗糖蔗糖 650g650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 纯化水纯化水 加至加至 1000ml1000ml [[作用与用途作用与用途] ] 驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。 [[注解注解]] 1. 1. 枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引 湿性，在水中易溶，湿性，在水中易溶，5%5%水溶液水溶液pHpH值为值为55～～66。。 2. 2. 本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常 用柠檬香精用柠檬香精(0.72%)(0.72%)、桑子汁香精、桑子汁香精(0.22%)(0.22%)的乙醇的乙醇(0.37%)(0.37%)溶液。溶液。 讨论：讨论： （（11）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。 （（22）说明本制法适用于什么类型的药物。）说明本制法适用于什么类型的药物。 ［［制法制法］］ 取纯化水取纯化水500ml500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙 酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶 解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml1000ml，，搅搅 匀，即得。匀，即得。 药用糖浆，药用糖浆， 适用于对热适用于对热 稳定的药物稳定的药物 含药糖浆剂含药糖浆剂,,主药主药枸枸 橼酸哌嗪橼酸哌嗪,,尼泊金尼泊金 乙酯为防腐剂乙酯为防腐剂,,蔗糖蔗糖 为单糖浆为单糖浆 四、醑剂四、醑剂 指指挥发性药物挥发性药物的的浓乙醇浓乙醇溶液剂，可供内服与外用。溶液剂，可供内服与外用。 用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药 物浓度可达到物浓度可达到55～～10%10%，乙醇浓度一般为，乙醇浓度一般为6060～～90%90%，醑剂，醑剂 除用作除用作治疗外治疗外，也可用来做芳香矫，也可用来做芳香矫味剂。味剂。 制制备方法备方法：：溶解法溶解法和和蒸馏法蒸馏法。。 制备中应注制备中应注 意防水。意防水。 讨论醑剂和芳香水剂的异同点。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。 要点：要点： 两者均为挥发性药物的液体制剂，均可两者均为挥发性药物的液体制剂，均可 用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法 制备。但制备。但芳香水剂以水为溶剂芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，，制剂浓度较低， 尚可用稀释法制备；尚可用稀释法制备；而而醑剂以乙醇为溶剂醑剂以乙醇为溶剂，，药药 物浓度高于芳香水剂物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用，除内服外亦可外用及用 于治疗。于治疗。 五、甘油剂五、甘油剂 药物药物溶于溶于甘油甘油中制成的专供中制成的专供外用外用的溶液剂。甘的溶液剂。甘 油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作 用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发用，能使药物滞留于患处的时间延长，更有效地发 挥挥治疗作用。治疗作用。 制制备方法备方法：溶解法、化学反应法：溶解法、化学反应法 甘油吸湿性较甘油吸湿性较 大，应密闭保存。大，应密闭保存。 六、涂剂六、涂剂  涂剂（涂剂（paintpaint））是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉 部粘膜的液体制剂。部粘膜的液体制剂。  涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物 油等作为溶剂。油等作为溶剂。  酊剂酊剂(tincture)(tincture)系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制 成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。 七、酊剂七、酊剂 第四节第四节 高分子溶液高分子溶液 高分子溶液剂高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成系指高分子化合物溶解于溶剂中制成 的均匀分散的液体制剂。的均匀分散的液体制剂。 高分子溶液剂以水为溶剂，称为高分子溶液剂以水为溶剂，称为亲水性高分子溶液亲水性高分子溶液 剂剂，或胶桨剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，，或胶桨剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂， 称为称为非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂。。 高分子溶液剂属于高分子溶液剂属于热力学稳定体系热力学稳定体系。。 一、基本概念一、基本概念 二、高分子溶液剂的制备二、高分子溶液剂的制备 均要经过溶胀均要经过溶胀过程过程 溶胀溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的是指水分子渗入到高分子化合物分子间的 空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果 使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过 程称程称有限溶胀有限溶胀。。 由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子 化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程 继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成 高分子溶液，这一过程称为高分子溶液，这一过程称为无限溶胀无限溶胀。。 静置静置 即可即可 需搅拌需搅拌 或加热或加热 取所需水量的取所需水量的1/21/2～～4/54/5，将高分子，将高分子 物质或其粉末物质或其粉末分次撒在液面上分次撒在液面上或或浸浸 泡于水中泡于水中，使其充分吸水膨胀胶，使其充分吸水膨胀胶 溶，必要时略加搅拌。如溶，必要时略加搅拌。如CMCCMC--NaNa、、 胃蛋白酶等。胃蛋白酶等。 取粉末状高分子原料置干燥容器取粉末状高分子原料置干燥容器 内，内，加少量乙醇或甘油使其均匀加少量乙醇或甘油使其均匀 润湿润湿，然后加大量水振摇或搅拌，然后加大量水振摇或搅拌 使溶解。如西黄蓍胶、白芨胶等。使溶解。如西黄蓍胶、白芨胶等。 11．溶解法．溶解法 22．醇分散法．醇分散法 33．热溶法．热溶法 片状、块状的高分子原料应片状、块状的高分子原料应先加先加 少量冷水浸泡一定时间少量冷水浸泡一定时间，使其充，使其充 分吸水膨胀，然后分吸水膨胀，然后加足量热水并加足量热水并 加热使胶溶加热使胶溶。如明胶、琼脂等。。如明胶、琼脂等。 11．荷电性．荷电性 因结构中的某些基团因结构中的某些基团解离而带电解离而带电，具，具双电层双电层结构。结构。 带负电荷带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、 磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等。磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸等。 带正电荷带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料 （亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。 + + + + + + + + + + - - - - -阿拉伯胶- - - - - H 2O - H 2O- H 2 O - H2O- H 2O - H 2 O - H2O - 三、高分子溶液剂的性质三、高分子溶液剂的性质 22．渗透压．渗透压 较高较高 33．黏度与分子量．黏度与分子量 高高分子溶液是分子溶液是黏稠性流体黏稠性流体，粘稠性大小用黏，粘稠性大小用黏 度表示。度表示。 44．稳定性．稳定性 主要取决于主要取决于水化作用和荷电水化作用和荷电。。 影响影响 因素因素 ①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过①向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过 程称为程称为盐析盐析；； ②向溶液中加入大量脱水剂，如②向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜乙醇、丙酮等也能破坏水化膜 而发生脱水析出；而发生脱水析出； ③长期放置因发生凝结而沉淀称为③长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化陈化；其他原因如盐类、；其他原因如盐类、pHpH 值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝絮凝；； ④带④带相反电荷相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀； ⑤⑤线性高分子溶液线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。在一定条件下产生胶凝。 影响高分子溶液稳定性的因素影响高分子溶液稳定性的因素 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂  溶胶剂溶胶剂系指固体药物微粒粒子分散在水中形成的非均系指固体药物微粒粒子分散在水中形成的非均 匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。  溶胶剂中分散的微粒粒子在溶胶剂中分散的微粒粒子在11～～100 nm100 nm之间，胶粒是之间，胶粒是 多分子聚集体，有极大的分散度，属多分子聚集体，有极大的分散度，属热力学不稳定系热力学不稳定系 统统，将药物分散成溶胶状态，它们的，将药物分散成溶胶状态，它们的药效会出现显著药效会出现显著 的变化的变化。。  目前目前溶胶很少使用溶胶很少使用，但他们的性质对药剂学却十分重，但他们的性质对药剂学却十分重 要。要。 （（11）双电层结构和稳定性）双电层结构和稳定性 （（22）电学性质）电学性质 具有电泳现象。具有电泳现象。 （（33）光学性质）光学性质 具有丁铎尔效应具有丁铎尔效应 （（44）动力学性质）动力学性质 有布朗运动。有布朗运动。 向溶胶剂中加入一定向溶胶剂中加入一定 浓度的亲水性高分子浓度的亲水性高分子 溶液，可使溶胶剂具溶液，可使溶胶剂具 有亲水胶体的性质而有亲水胶体的性质而 增加稳定性，这种胶增加稳定性，这种胶 体称为体称为保护胶体保护胶体。。 溶胶剂的性质溶胶剂的性质 11．．分散法分散法 机械分散法机械分散法 胶溶法胶溶法 超声分散法超声分散法 22．．凝聚法凝聚法 物理凝聚法物理凝聚法 化学凝聚法化学凝聚法 溶胶剂的制备溶胶剂的制备 机械分散法机械分散法。常采用。常采用胶体磨胶体磨进行制备。药物、分散介进行制备。药物、分散介 质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以 10000r/min10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。 胶溶法胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成 溶胶粒子的方法。溶胶粒子的方法。 分分 散散 法法 超声分散法超声分散法。用。用20000Hz20000Hz以上超声以上超声 波所产生的能量使粗分散相粒子分波所产生的能量使粗分散相粒子分 散成溶胶剂的方法。散成溶胶剂的方法。 物理凝聚法物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的：通过改变分散介质的性质使溶解的 药物凝聚成为溶胶的方法。药物凝聚成为溶胶的方法。 化学凝聚法化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解：借助于氧化、还原、水解、复分解 等化学反应制备溶胶的方法。等化学反应制备溶胶的方法。 凝凝 聚聚 法法 第六节第六节 混悬液混悬液 一、基本概念一、基本概念 混悬剂系混悬剂系难溶性固体难溶性固体药物以药物以微粒微粒状态分散于状态分散于 分散介质中形成的分散介质中形成的非均匀非均匀分散的液体制剂。分散的液体制剂。 粒度：粒度：0.50.5～～10 10 mm 分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油 热力学不稳定热力学不稳定 动力学不稳定动力学不稳定 非均匀分散体系非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂 按混悬剂的要求将药物按混悬剂的要求将药物 制成粉末状或颗粒状制制成粉末状或颗粒状制 剂，剂，临用前加水振摇即临用前加水振摇即 迅速分散成混悬剂迅速分散成混悬剂 制成混悬剂的条件：制成混悬剂的条件： ①①难溶性药物难溶性药物需制成液体制剂供临床应用；需制成液体制剂供临床应用； ②②药物剂量超过了溶解度药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；而不能以溶液剂形式应用时； ③③两种溶液混合因溶解度降低两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难而析出固体药物或产生难 溶性化合物时；溶性化合物时； ④④使药物产生缓释作用；使药物产生缓释作用； 注意注意 毒剧药毒剧药或或剂量小剂量小 的药物的药物不宜制成不宜制成 混悬剂使用混悬剂使用 混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求 《《中国药典中国药典》》20102010版口服混悬剂相关版口服混悬剂相关内容 口服混悬剂口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质系指难溶性固体药物分散在液体分散介质 中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓 混悬液。混悬液。 口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定 ①①根据需要可加入根据需要可加入适宜的附加剂适宜的附加剂 ②②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或 其他变质现象其他变质现象 ③③混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应 易再分散，并应检查沉降体积比易再分散，并应检查沉降体积比 ④④在标签上应注明在标签上应注明““用前摇匀用前摇匀””等等 二、混悬剂的稳定性和稳定剂二、混悬剂的稳定性和稳定剂 稳定性 1．混悬粒子的沉降速度 Stokes定律：V = 2 r2(  1-  2)g / 9 沉降速度 微粒密度 介质密度 微粒半径 分散介质 的黏度 重力加速度 增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法 ①①尽量尽量减小微粒半径减小微粒半径；； ②②增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，，减小减小固体微粒与分散介质间的固体微粒与分散介质间的密度差密度差。。 粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入高分子加入高分子 助悬剂助悬剂 22．混悬微粒的荷电与水化．混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因本身解离或吸附分散介质的离子而荷电，具混悬剂微粒因本身解离或吸附分散介质的离子而荷电，具 有有双电层结构双电层结构，，ζζ电位电位；； 双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜